血清松弛素水平与冠心病病人动脉硬化程度的关系分析

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冠心病(coronary heart disease，CHD)是指由冠状动脉粥样硬化引起冠状动脉管腔狭窄、阻塞或冠状动脉血栓形成，继发心肌缺氧、缺血或坏死引起的心脏病，是临床中冠状动脉阻塞、狭窄，或冠状动脉出现血栓，引起心肌缺血、缺氧或坏死所致的心脏病[1]。松弛素是广泛分布于人体内参与调节生殖系统、垂体分泌、心血管系统等生理过程的一种活性多肽，与心血管疾病病理进程密切相关。动脉硬化度指数(AASI)是一种反映动脉硬化程度的新型指标，CHD病人血压水平与其动脉硬化程度呈正相关，但关于血清松弛素与CHD病人动脉硬化程度的关系报道较少[2-3]。本研究将在我院就诊的120例CHD病人纳为CHD组，分析不同类型和冠状动脉不同狭窄支数CHD病人血清松弛素水平与AASI的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年3月—2017年3月收治的120例CHD病人为研究对象，纳入标准：①符合WHO制定的全球心肌梗死诊断标准[4]及中华医学会心血管病学分会制订的《慢性稳定型心绞痛诊疗指南》[5]和《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[6]中冠心病的诊断标准；②临床症状表现为胸闷、胸痛等，心电图或心肌酶学检查为阳性；③经冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)检查确诊为CHD；④年龄40岁～75岁；⑤临床资料完整；⑥本研究经我院伦理委员会同意；⑦病人或家属签署知情同意书。排除标准：心肌炎或感染性心内膜炎等心脏病者；妊娠期或哺乳期妇女；近期有手术史者；合并恶性肿瘤者；严重肝、肾功能不全者；合并甲状腺功能异常或其他腺体疾病者；免疫缺陷者；精神异常者。男79例，女41例，年龄60.21岁±7.35岁。另选取我院同期以胸闷、胸痛为主诉就诊，初诊为CHD，但心电图、心肌酶检测正常，CAG检查结果正常的66例病人纳入对照组，男36例，女30例，年龄59.46岁±7.22岁。

1.2 病例分组 根据临床症状、心电图、心肌酶检测和CAG检查结果将120例CHD病人分为稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组(48例)、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组(35例)和急性心肌梗死(AMI)组(37例)。

应用德国西门子Artis zeego血管造影机行CAG检查，以判定冠状动脉左前降支、左主干、右冠状动脉、回旋支的狭窄率和狭窄支数，将一支血管狭窄率为50%以上者纳入单支血管狭窄组(57例)，将两支血管狭窄率为50%以上者纳入双支血管狭窄组(36例)，将3支或3支以上血管狭窄率50%以上者纳入多支血管狭窄组(27例)[7]。

1.3 观察指标

1.3.1 AASI 采用ri-cardio型24 h动态血压监测仪(德国Rudolf Riester)测量病人24 h收缩压(SBP)和24 h舒张压(DBP)，08：00～19：59间隔15 min测量1次，20：00至次日早晨07：59间隔30 min测量1次，以SBP为横坐标，DBP为纵坐标，计算斜率(β)，AASI=1-β。

1.3.2 生化指标 所有病人空腹10 h后于07：00～09：00采集外周静脉血，采用罗氏c311全自动生化仪测定血清三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平，用血糖仪测定血糖(GLU)水平，采用酶联免疫吸附法测定血清松弛素水平。

1.3.3 血清松弛素水平与CHD病人AASI的相关性分析 采用Pearson相关系数分析血清松弛素水平与CHD病人AASI的关系。

2 结 果

2.1 CHD组与对照组临床资料比较 CHD组与对照组年龄、性别、病史、DBP、SBP、空腹GLU、血脂等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，CHD组血清松弛素水平明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2 各组血清松弛素水平及AASI比较 SAP组、UAP组、AMI组血清松弛素水平及日间AASI、夜间AASI、24 h AASI比较，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组血清松弛素水平、日间、夜间AASI及24 h AASI均显著高于SAP组和UAP组(P<0.05)。详见表2。

表2 各组血清松弛素水平及AASI比较(±s)

2.3 冠状动脉不同狭窄支数CHD病人血清松弛素水平及AASI比较 单支、双支、多支血管狭窄组血清松弛素、日间AASI、夜间AASI、24 h AASI比较，差异有统计学意义(P<0.05)，血清松弛素水平及AASI随着血管狭窄支数增加而升高(P<0.05)。详见表3。

表3 冠状动脉不同狭窄支数CHD病人血清松弛素水平及AASI比较(±s)

2.4 血清松弛素水平与CHD病人AASI的相关性分析 血清松弛素水平与CHD病人日间AASI(r=0.618，P<0.05)，夜间AASI(r=0.537，P<0.05)和24 h AASI呈正相关(r=0.506，P<0.05)。

3 讨 论

CHD是在全球人类疾病负担和死亡中居首位的一种心脏病，CAG检查为其临床诊断金标准，但其具有客观局限性，生化标志物常用于评估心脏事件病人预后，寻求CHD早期诊断和病变程度评估的敏感性血清标志物是研究热点[8]。CHD是一种慢性疾病，随着病程延长，疾病复杂，给临床治疗带来更大挑战，故该病的早期诊断尤为重要，有助于减缓CHD病程，改善病人长期预后[9]。松弛素是由A(22个氨基酸)、B(35个氨基酸)两条肽链组成的多功能胰岛素样活性肽，参与体内多种重要病理生理过程的调控，早期研究已检测人体心肌组织存在松弛素表达，近期研究表明，松弛素与心血管疾病密切相关，心肌梗死区域的松弛素水平显著高于健康区域[10]。有研究发现，松弛素是一种胰岛素类生长激素家族的蛋白激素，女性血液中松弛素主要来源于胎盘组织及卵巢黄体，男性血液中松弛素主要来源于前列腺，心血管系统为其重要的靶器官之一[11]。本研究将我院就诊的120例CHD病人纳为CHD组，另将我院同期疑似CHD病人66例纳入对照组，结果发现CHD组血清松弛素水平显著高于对照组，说明血清松弛素水平与CHD病程进展有关。

AASI可反映人体SBP和DBP的昼夜波动节律关系，进而反映动脉硬化程度，血压的昼夜变化是在体液和神经调节共同作用下，于夜间处于低水平，从凌晨开始形成第1个高峰，于14：00左右形成第2个高峰，于18：00左右开始逐渐下降，01：00～02：00为最低。机体内分泌紊乱时，外周血管生理功能异常，打破上述血压昼夜波动节律，进而影响靶器官生理活动，损害靶器官，加之高血压的损害作用造成动脉粥样硬化，降低血管顺应性，导致病人夜间血压下降不明显，晨起血压明显偏高[12-13]。本研究根据病人临床症状，将120例CHD病人分为SAP组、UAP组、AMI组，发现AMI组血清松弛素水平、夜间AASI及24 h AASI均显著高于SAP组和UAP组，提示松弛素和AASI预测AMI方面具有高度敏感性，可作为CHD早期诊断和预后评估指标[14]。

本研究根据冠状动脉狭窄支数，将120例CHD病人分为单支组、双支组和多支血管狭窄组，发现3组血清松弛素、日间AASI、夜间AASI、24 h AASI比较，差异有统计学意义(P<0.05)，血清松弛素水平与AASI随着血管狭窄支数增多而升高，说明血清松弛素水平及AASI与冠状动脉病变支数及其狭窄程度有关[15]。血清松弛素水平与CHD病人日间AASI、夜间AASI和24 h AASI呈正相关，动脉硬化程度增加是引起SBP升高和DBP下降的主要诱因，说明血清松弛素水平和24 h AASI的监测有助于早期动脉粥样硬化的发现，提高早期CHD确诊率，早期治疗有利于改善病人预后[16]。

综上所述，血清松弛素可反映CHD病人的动脉硬化程度，在CHD的发生和病程进展中发挥重要作用，并与24 h AASI呈正相关，是诊断及评估CHD预后的新型血清标志物。