阿加曲班联合阿司匹林对老年急性脑梗死病人炎症因子水平和神经功能恢复的影响

房宇 倪杰 樊华

对急性脑梗死病人进行早期溶栓已是被广泛认可的治疗方案,可有效迅速地恢复脑部血流,减少神经功能缺损[1]。但部分病人因治疗条件限制及治疗时间窗等因素而无法早期溶栓治疗[2]。阿加曲班是左旋精氨酸哌啶羧酸衍生物,是目前在临床中逐渐开始应用的抗凝药[3]。本文对阿加曲班联合拜阿司匹林治疗老年急性脑梗死病人进行分析,探讨其对老年急性脑梗死病人神经功能和炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准,选取2015～2016年我院收治的老年急性脑梗死病人50例,随机分为观察组及对照组,每组25例。观察组中男13例,女12例,年龄60～79岁,平均(65.93±5.48)岁;发病至就诊时间为1～18 h,平均(4.90±1.32)h;合并高血压7例、高脂血症1例、糖尿病5例。对照组中男14例,女11例,年龄60～83岁,平均(64.74±5.23)岁;发病至就诊时间为1～21 h,平均(5.04±1.45)h;合并高血压6例、高脂血症2例、糖尿病4例。2组病人性别、年龄、发病至就诊时间及合并症等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。参与本研究所有病人均签署知情同意书。

1.2 纳入标准及排除标准 纳入标准:(1)经磁共振弥散加权成像(DWI)或CT扫描检查证实为急性脑梗死;(2)首次发病;(3)意识清醒,精神正常;(4)病灶区体积<10 cm3。排除标准:(1)脑出血、心源性脑栓塞、短暂性脑缺血发作;(2)凝血功能障碍或血液病;(3)心、肾、肝等重要脏器功能不全;(4)恶性肿瘤。

1.3 方法 对照组病人采用临床常规治疗及护理方案进行干预,每天饭前口服拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字:J20130078,规格:100 mg/片)200 mg。观察组病人在对照组基础上加用阿加曲班(天津药物研究院药业有限公司,国药准字:H20050918,规格:10 mg:20 mL),治疗2 d内,60 mg阿加曲班用500 mL 0.9%NaCl注射液稀释,24 h持续静滴;治疗3～5 d,10 mg阿加曲班用250 mL 0.9%NaCl注射液稀释,3 h内静滴完毕,2次/d,然后暂停使用阿加曲班,7 d为1疗程,共治疗2疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 实验室检测:治疗前后采集病人空腹静脉血5 mL,检测凝血三项、炎症因子和磷脂酶A2水平。采用全自动生化仪检测凝血三项;采用酶联免疫吸附法检测病人血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;采用酶水解底物显色法测定磷脂酶A2。所用试剂盒均购买自晶美生物有限公司。所有操作均严格遵照仪器操作步骤说明及试剂盒说明书进行操作。

1.4.2 神经功能缺损评分和不良反应:治疗前后采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)对病人临床疗效进行评估:病残程度为0级,NIHSS减少≥90%,为基本痊愈;病残程度为1～3级,NIHSS减少46%～89%,为显著进步;NIHSS减少18%～45%,为进步;NIHSS评分减少<18%甚至增加,为无变化。(进步+显著进步+基本痊愈)/总例数×100%为总有效率。同时,记录病人在治疗过程中出现的不良反应。

1.5 统计学方法 使用SPSS 19.0进行数据分析,计量资料用均数±标准差表示,2组比较采用t检验分析;计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后的凝血三项水平比较 治疗后,2组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均显著延长(P<0.05),纤维蛋白原(FIB)水平均显著降低(P<0.05),2组比较差异亦有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组治疗前后凝血三项水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.2 2组治疗前后的炎症因子水平比较 2组治疗前TNF-α、IL-1β、hs-CRP及磷脂酶A2水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人的炎症因子水平均显著降低(P<0.05),且观察组较对照组降低更明显 (P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后NIHSS评分比较 治疗后,2组病人NIHSS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组较对照组降低更明显(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后的炎症因子水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表3 2组治疗前后NIHSS评分比较 分,n=25)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 2组临床疗效和不良反应比较 观察组和对照组的总有效率分别96.0%和72.0%,差异有统计学意义(P<0.05),同时,2组病人治疗期间均未出现脑出血等严重的不良事件。见表4。

表4 2组临床疗效比较(n,%, n=25)

注:与治疗前比较,*P<0.05

3 讨论

急性脑梗死的临床发病率在我国呈逐年升高的趋势,中老年是该病的高发人群,具有高致残率、高死亡率的特点。若急性脑梗死病人未及时得到早期有效的干预,则会对病人的预后产生严重不良影响,给病人、家庭及社会带来严重的负担。脑梗死急性期脑血管阻塞导致血流量降低,梗死灶中心区神经细胞快速死亡,在周围区形成缺血半暗带[4]。但由于存在侧支循环,该区域损伤的神经细胞功能仍存在一定的可逆性,在急性期有效干预抢救受损神经细胞,可减轻病人脑部受损程度[5]。

拜阿司匹林是临床中应用较广的治疗急性脑梗死药物,可有效用于抗凝,改善神经功能缺损[6]。阿加曲班注射液是临床中日益广泛应用的人工合成左旋精氨酸衍生物,其可与血凝块中游离的凝血酶迅速结合,而产生有效的特异性抗凝作用[7]。本研究结果显示,观察组临床疗效明显优于对照组，且观察组凝血三项均显著优于对照组。分析认为,在采用阿加曲班注射液治疗急性脑梗死时,可有效抑制血浆中纤维蛋白形成及血小板聚集,抑制蛋白酶 C、凝血因子等多种酶的活化,起到有效的抗凝血作用。此外,阿加曲班分子量相对较小,进入栓子内部相对容易,有效地促进纤溶,灭活凝血酶,降解纤溶蛋白,溶解血栓。

急性脑梗死发生时,常通过白细胞途径及花生四烯酸代谢途径产生自由基瀑式反应,增加通透性,损伤脂质膜,诱发包括细胞持续性死亡在内的连锁反应,导致病人神经细胞出现死亡[8]。采用抗缺血治疗方案干预,可改善再灌注损伤、保护脑组织、降低病死率及致残率。本文结果显示,观察组经阿加曲班联合拜阿司匹林治疗后,NIHSS评分明显降低,神经功能改善程度显著优于对照组。我们分析认为,阿加曲班可有效抑制血管收缩,增大梗死区域血流量,减少病人微血管血栓的形成,减少病人脑神经损伤;同时通过抑制脑磷脂分解,激活神经营养因子,促进神经轴索再生,促进神经修复。

在急性脑梗死的发生及发展过程中,炎症因子在脑缺血损伤中也起到十分重要的作用[9]。TNF-α的致炎作用可激活磷脂酶A2的活性,且呈剂量依赖性关系[10]。本组研究结果显示,治疗后观察组TNF-α、IL-1β、hs-CRP及与磷脂酶A2水平均显著低于对照组,表明采用阿加曲班联合拜阿司匹林治疗后,观察组的炎症反应改善程度显著优于对照组。

综上所述,采用阿加曲班联合拜阿司匹林对急性脑梗死病人进行治疗可有效改善病人神经功能,改善病人体内凝血和炎症反应水平。