比索洛尔联合曲美他嗪对射血分数保留心力衰竭老年病人的影响

吴劲松 张艳 张怀中

心力衰竭(心衰)是老年病人最常见的心血管系统疾病之一[1]。射血分数保留的心衰是近些年来提出的一类特殊类型的心衰病人。目前,射血分数保留的心衰发病机制不明,临床多数医师认为与年龄、性别、房颤、高血压、糖尿病、肾功能不全、代谢综合征及慢性肺部疾病明显相关[2]。射血分数保留的心衰病人虽然左室射血分数(LVEF)正常,但存在心室结构的异常改变,需要早期积极的干预治疗。比索洛尔是近些年来才应用于临床治疗心衰、抑制心室重构的重要药物,目前相关报道较少。本研究在常规抗心衰药物曲美他嗪的基础上,联合应用比索洛尔治疗射血分数保留的老年心衰病人,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月至2017年3月于我院就诊射血分数保留的老年心衰病人118例。本研究获得医院伦理委员会的批准,所有入选病人均签署知情同意书。射血分数保留型心衰的诊断标准参照中华医学会心血管病学分会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》诊断标准[3]。纳入标准:(1)符合射血分数保留型的临床诊断,近1个月内未应用任何β受体阻滞剂;(2)年龄>60岁。排除标准:(1)急性心衰,严重心律失常及心源性休克等血流动力学不稳定的病人;(2)合并严重肝肾功能障碍性疾病的病人。病人根据住院单双号法分为试验组和对照组。试验组59例,其中男39例,女20例,年龄60～80岁,平均(69.75±5.15)岁,病程1～5年,平均(1.63±0.47)年,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:Ⅱ级23例,Ⅲ级34例,Ⅳ级2例;对照组59例,其中男38例,女21例,年龄60～80岁,平均(69.76±5.14)岁,病程1～5年,平均(1.68±0.42)年,NYHA心功能分级:Ⅱ级22例,Ⅲ级35例,Ⅳ级2例。2组病人性别、年龄、病程及心功能分级等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 2组病人接受相同的利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等基础治疗,对照组病人给予曲美他嗪(涿州东乐制药有限公司,H20143092,规格20 mg/片)20 mg,每天3次口服;试验组病人在此基础上联合比索洛尔(湖南健朗药业有限责任公司,H20113187,规格5 mg/片)2.5 mg,每天1次口服。2组病人院内均治疗2周。嘱病人出院1个月后门诊随访检查。

1.3 观察指标 观察2组病人的治疗效果,疗效评价标准参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[3]:(1)显效,病人治疗后心功能分级改善 2 级以上;(2)有效,病人治疗后心功能分级改善1级;(3)无效,病人治疗后心功能无改善或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。2组病人治疗前后于清晨空腹抽取5 mL静脉血,采用我院检验科全自动生化分析仪(日立7100型)检测B型利钠肽(BNP)和C反应蛋白(CRP)水平。采用我院心脏彩超室心脏彩色多普勒仪(飞利浦HD11型)进行心功能指标检查[LVEF、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期内径(LVEDD)、舒张早期血流峰速率(E)及舒张晚期血流峰速率(A)]。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后,试验组总有效率为96.61%,对照组总有效率为73.91%,2组比较差异有统计学意义(χ2=3.9324,P=0.0473)。见表1。

2.2 2组治疗前后BNP和CRP水平变化 治疗前,2组病人的BNP和CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人的BNP和CRP水平均显著降低(P<0.01),且试验组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组临床疗效比较(n,%,n=59)

表2 2组治疗前后BNP和CRP水平变化

注:与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组治疗前后心功能改善情况 治疗前,2组病人的LVEF、LVEDV、LVESV、LVEDD、E、A及E/A比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人的LVEF、LVEDV、E及E/A均显著升高,LVESV、LVEDD和A均显著降低,且试验组病人的各项心功能指标均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后心功能指标改善情况

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

2.4 2组不良反应发生情况 2组病人治疗期间均未出现心律失常、低血压、急性心肌梗死等严重并发症。

3 讨论

射血分数保留心衰的发病原因不明,但多数心衰的发病机制均与心脏神经体液等因素相关,最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下[4]。近些年来随着对射血分数保留心衰的深入研究发现,虽然病人射血分数正常,但是存在明显的心脏舒张功能受限[5]。据此许多学者猜测射血分数保留心衰可能是射血分数低下心衰的一个过渡病理阶段,属于心脏的代偿状态[6]。但是基于2种疾病的发病原因及发病诱因明显不同,也考虑是心脏的2种独立疾病[7]。在流行病学及大量临床资料进展研究中发现,射血分数保留心衰病人的死亡率与射血分数降低心衰病人的死亡率差异并无统计学意义,故针对射血分数保留心衰病人的临床早期诊治也是非常有必要的[8]。

曲美他嗪可以明显促进心肌代谢及心肌能量的产生,另外还可以减低心脏工作负荷,降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗,对降低心衰病人的心肌能量负荷效果显著[9]。比索洛尔为β受体阻滞剂,可以降低心脏自身传导系统的传导速度,降低心肌耗氧量,且无明显的负性肌力效应,因此是应用于治疗心衰的可靠药物[10]。随着临床实践研究的深入,发现比索洛尔对于改善心室重构有显著效应[11]。这对于改善射血分数保留心衰病人的心室重构,降低心室舒张功能障碍效果显著。

本研究采用比索洛尔联合曲美他嗪治疗射血分数保留心衰的老年病人,结果发现试验组治疗后的总有效率明显高于对照组,说明在曲美他嗪的基础上联合比索洛尔可以更显著改善病人的心功能分级。CRP和BNP共同反映心衰发病机制中的体液致病过程。而在本次研究中发现,试验组病人治疗后的BNP和CRP均显著低于对照组病人,研究结果与陈美琴等[12]报道一致,说明比索洛尔联合曲美他嗪对改善心衰的体液发病机制效果显著。

心脏彩超是判断心功能指标的一项重要客观检查。LVEDV、E和A反映心脏的舒张功能,LVEDV 容积越小,表明心脏舒张功能越差,E和A是舒张期左心室与左心房的压力阶差变化,E越高,A越小,反映心脏舒张充盈功能越好。LVESV反映心脏的收缩功能,心衰病人LVESV越小,收缩功能越好。LVEDD是反映心室重构的一个客观指标,LVEDD越高,表明心室重塑异构越明显,对心脏预后不利。本研究发现,2组病人治疗后LVEF、LVEDV、E及E/A均显著升高,LVESV、LVEDD和A均显著降低,且试验组优于对照组,说明联合比索洛尔治疗后,射血分数保留的心衰病人的舒张功能显著改善,我们分析一方面与比索洛尔的降低心肌耗氧量有关,也与比索洛尔在抑制心室重构的作用不可分割。2组病人在治疗期间均未出现心律失常、低血压、急性心肌梗死等严重并发症,说明比索洛尔联合曲美他嗪用药比较安全。

综上所述,比索洛尔联合曲美他嗪治疗老年病人合并射血分数保留心衰的临床疗效显著,可以明显降低BNP和CRP水平,同时还可以有效改善心功能,抑制心室重构,病人预后较好。