介入联合臭氧治疗输卵管阻塞不孕症的疗效观察

何天伟，张明星，常素碧

（1.甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050；3.通渭县妇幼保健院，甘肃 通渭 743300）

在诸多原因所致的女性不孕症中，盆腔慢性感染所致的输卵管粘连、阻塞，占女性不孕症的25%～50%[1]。对输卵管阻塞不孕症，介入输卵管再通术的疗效肯定，由于解剖因素，输卵管间质部及峡部梗阻是输卵管介入再通术的主要适应证[2]。但在临床工作中，大部分患者的阻塞部位并不在间质部及峡部，而是壶腹部及伞端。输卵管再通后妊娠率低，壶腹部及伞端病变是不可忽视的原因之一。臭氧气体能迅速扩散覆盖到病变部位，具有高效、广谱杀灭致病的各种细菌、病毒、病原体及微生物，快速、彻底消除炎症的作用，同时对壶腹部及伞端的积水及梗阻起到分离再通的作用。我院从2013年1月到2015年12月，采用介入联合臭氧治疗输卵管阻塞不孕症，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2013年1月—2015年12月在我院经子宫输卵管造影确诊为双侧输卵管阻塞的96例不孕症患者作为研究对象，年龄21～43岁，平均年龄（32±3）岁。经我院伦理委员会批准，患者知情同意后，随机分为介入组及介入联合臭氧组，每组48人，两组年龄、病变情况比较，均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

经输卵管造影术确诊为双侧输卵管阻塞患者。

1.3 排除标准

单侧输卵管阻塞者；输卵管结核；输卵管重度积水。

1.4 仪器

800 mA以上血管机（型号INNOVA3100，美国GE公司）；2.7F微导管（泰尔茂公司）、5F血管鞘、4F cobra导管（cordis公司）；碘佛醇注射液（江苏恒瑞）；左斯曼臭氧治疗仪（山东淄博前沿医疗器械公司，型号：ZAMT-100）。

1.5 检查

月经干净后3～7天，术前完善有关检查，进行碘过敏试验，取膀胱截石位，行子宫输卵管造影。明确输卵管梗阻者进一步实行选择性子宫输卵管造影，明确部位后同步实施介入再通术。

1.6 疗效评价

观察单纯介入及介入联合臭氧两组患者术后输卵管再通情况，评价再通效果，术后随访两组患者的妊娠情况，以妊娠与否作为最终疗效的评价标准。

1.7 分组治疗

介入组患者子宫造影后，在X线透视下向宫颈管插入5F血管鞘，经鞘管插入4Fcobra导管及2.7F微导管，在导丝配合下依次选择性地插入宫腔及输卵管内口，利用微导丝轻柔疏通输卵管狭窄及闭塞部位，导丝通过后微导管跟进一点。造影显示输卵管通畅，造影剂进入盆腔后结束手术。介入联合臭氧组患者采用介入治疗，造影剂通过阻塞部位后，经导管注入浓度为35 μg/L的医用臭氧5 mL，透视下气体影通过输卵管进入盆腔，结束手术。

1.8 随访

治疗结束1个月后造影复查再通情况，术后随访1年，了解妊娠情况。

1.9 统计学方法

应用SPSS 13.0软件处理数据，对两组治疗方法的输卵管再通率及妊娠率采用完全随机设计四格表资料的χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 输卵管造影情况

输卵管峡部、间质部阻塞123支，远端阻塞45支；近端狭窄并远端粘连，使造影剂在壶腹部滞留24支。

2.2 两组术后再通情况比较（见表1）

表1 两组术后再通情况比较（人）

每一例患者，一侧或两侧通畅均记为1例再通。结果显示，介入组再通38例，再通率79.2%，介入联合臭氧组再通40例，再通率83.3%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组患者妊娠情况比较

随访1年，介入组妊娠16例，妊娠率33.3%；介入联合臭氧组妊娠27例，妊娠率56.3%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组术后妊娠情况比较（人）

3 讨论

3.1 输卵管阻塞是不孕症的常见原因

输卵管阻塞多为感染性疾病所致的慢性盆腔炎症粘连、积水等引起，占女性输卵管疾病的25%～50%[1]，对于此类不孕症，抗炎等保守治疗效果差，输卵管的再通率极低。介入导管、导丝配合再通取得了极高的成功率，文献报道为90%以上[1]，效果令人满意。但再通后数月复查，再次闭塞的发生率仍较高，且即使术后输卵管通畅，妊娠率仍较低，文献报道仅为30%左右[1]，不尽如人意。输卵管再通后妊娠率不高，说明除了再次狭窄、闭塞的原因外，机械的管道通畅仍存在诸多阻止妊娠的因素，就输卵管本身来说，黏膜炎症除了造成输卵管粘连、闭塞外，炎症自身亦是导致不孕的重要因素之一。医疗界所用臭氧（O3）为医用臭氧，由3个氧原子组成，是一种强氧化剂，常温下半衰期约20 min，易分解，易溶于水，是一种高效、快速的广谱消毒灭菌剂，具有杀菌作用、免疫调节及抗炎作用[3]。臭氧可中断炎症效应物前列腺素的合成，拮抗炎症反应中释放的免疫因子，扩张血管，改善静脉回流，减轻组织水肿及粘连，从而达到显著的镇痛抗炎作用[4]。臭氧还能迅速破坏微生物膜的结构及病毒核糖核酸RNA或脱氧核糖核酸DNA物质，具有抗病毒作用；臭氧脱变为活性氧，这种活性氧直接改善了局部的无氧环境，能抑制厌氧菌生长[5-7]。但研究显示，臭氧水并不影响局部内环境的重建，这可能是臭氧水杀菌能力强、作用快，且由于半衰期短，臭氧水的治疗作用产生快，消退也快，更有利于内环境的恢复，从而提高了治愈率及降低了复发率[8]。

3.2 介入联合臭氧再通的方法可明显提高妊娠率

本研究中，介入输卵管再通后，向管腔内注入医用臭氧，设计中就是要应用臭氧的抗菌、抗病毒，调节炎症、免疫反应，改善血液循环，促进输卵管局部微环境重建，使功能恢复，明显提高术后输卵管的再通率及妊娠率。从结果可以看出，在输卵管再通率方面，虽然介入联合臭氧组的再通例数高于介入组，但差异并无统计学意义（P＞0.05），这是因为介入输卵管再通率很高，臭氧的作用得不到充分体现。在妊娠方面，介入联合臭氧组的妊娠率明显高于介入组（P=0.025），且高于文献报道的30%。表明介入输卵管再通后向输卵管腔内注射臭氧可以抑制炎症反应，调节免疫反应，促进局部微环境改善，明显提高妊娠率。但是本研究中患者例数较少，双侧输卵管闭塞未详细分层，在比较中一侧通畅或两侧通畅均记为再通，存在较多不可比较的因素。再者，医用臭氧作用广泛，部分作用机理尚不明确，在本研究中提高妊娠率的机制尚不确定，因此下一步将进行更深入的研究。