阿戈美拉汀对改善老年认知障碍患者睡眠节律紊乱的疗效与安全性

盛世发

临沂罗庄中心医院神经内科，山东临沂 276017

老年认知障碍属于一种神经退行性病变，其在临床上具有较高发病率，仅低于脑血管病的发病率[1]。老年认知障碍的发生会导致患者的注意力、执行能力出现不同程度的减退，随着病情的发展，会导致患者发生睡眠节律紊乱，从而引发失眠、昼夜颠倒、频繁觉醒的发生，使得患者出现记忆力减退、注意力涣散等情况，甚至导致抑郁症的发生，对患者的身心健康造成严重影响[2]。阿戈美拉汀属于首个靶向褪黑激素的抗抑郁药物，其可有效改善睡眠结构[3]。2017年1—12月该次研究就选取老年认知障碍睡眠节律紊乱患者80例，探讨阿戈美拉汀对改善老年认知障碍患者睡眠节律紊乱的疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的认知障碍睡眠节律紊乱老年患者80例，该次研究经医院伦理委员会批准通过。按照随机数字表法，分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组男15例，女25例，年龄60～78岁，平均（67.9±4.1）岁，病程 3～15 个月，平均（6.8±2.1）个月；观察组男 14 例，女 26 例，年龄 61～78 岁，平均（68.1±4.5）岁，病程 3～17个月，平均（6.9±2.3）个月。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

纳入标准：认知障碍经临床简易精神状态量表评价确诊；匹兹堡睡眠量表≥7分；对该次研究内容知情同意。

排除标准：存在严重心肺疾病；精神异常患者；意识障碍患者。

1.2 研究方法

对照组采用地西泮、利培酮等常规镇静、抗精神病类药物开展治疗，同时可根据患者的具体情况为其采用脑心通等脑血管药物开展治疗。观察组采用阿戈美拉汀（国药准字：H20123682，规格 25 mg×14 片）进行治疗，于患者睡前用药，每次1片，两组均治疗30 d。

1.3 观察指标

观察两组临床疗效、夜间睡眠时间、觉醒次数以及不良反应发生情况。夜间睡眠时间和觉醒次数的记录是采用多导睡眠图（PSG）为患者开展整夜睡眠监测，对患者的脑电图（EEG）、肌电图（EMG）和眼动图（EOG）进行记录，并根据记录结果来对夜间睡眠时间和觉醒次数进行分析。疗效判定：经过治疗后，患者的临床症状得到明显改善，同时夜间觉醒次数为1～2次，则为显效；经过治疗后，患者的临床症状得到改善，同时夜间觉醒次数为3～4次，则为有效；经过治疗后，患者的临床症状得到改善，同时夜间觉醒次数为5～6次，则为好转；经过治疗后，患者的临床症状无任何改善，甚至出现加重，夜间觉醒次数超过7次，则为无效。治疗总有效率=（显效+有效+好转）/总例数×100.00%[4]。

1.4 统计方法

数据处理采用SPSS 17.0统计学软件。（x±s）表示计量数据，行 t检验；[n（%）]表示计数资料，行 χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为75.00%，高于对照组的55.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 如表 1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组夜间睡眠时间和觉醒次数比较

观察组夜间睡眠时间长于对照组，觉醒次数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表2。

表2 两组夜间睡眠时间和觉醒次数比较（±s）

表2 两组夜间睡眠时间和觉醒次数比较（±s）

组别 夜间睡眠时间（min） 觉醒次数（次）对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值375.48±44.37 413.39±29.74 4.489 0.001 6.96±3.23 5.36±2.37 4.526 0.014

2.3 两组不良反应发生率比较

对照组发生肾功能损害6例，褥疮4例，肺部感染4例，不良反应发生率为35.00%；观察组发生肾功能损害1例，褥疮1例，肺部感染1例，不良反应发生率为7.50%。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=22.596，P＜0.05）。

3 讨论

老年认知障碍大多起病较为缓慢，同时表现为进行性进展，可导致患者出现执行力、注意力、记忆力和计算力降低，从而引发认知功能减弱。焦虑、兴奋、精神紧张和恐惧可能导致短暂失眠的发生，主要表现为入睡困难和容易惊醒，当消除精神因素后，则可改善患者的失眠症状[5]。老年认知障碍发生后容易出现的一种并发症即睡眠节律紊乱，而睡眠节律紊乱的持续存在将会使得患者自身的生活受到严重影响，从而导致患者出现脑卒中的机率提高[6]。

阿戈美拉汀属于新型抗抑郁药物，其属于人褪黑激素MT1和MT2受体激动剂。有学者通过研究发现，阿戈美拉汀可对机体的睡眠节律进行有效调整，可影响睡眠情况；褪黑素可调节机体睡眠和生物周期节律[7]。有资料报道称，阿戈美拉汀可发挥和褪黑素相似的睡眠调节功效[8]。阿戈美拉汀在进入机体后，可快速发挥作用，使抑郁症患者的复发以及复燃率得以有效降低，相较于SSRI和SNRI类药物，其具备更高的安全性，在对患者的临床症状进行有效缓解时，其还可使患者的睡眠质量得到显著改善，并使患者的晨间觉醒状态得到改善。也有学者通过开展动物实验发现，阿戈美拉汀可对紊乱生物节律进行有效逆转，其对生物节律进行有效调节的机制可能为：其可对激酶介导的蛋白磷酸化级联反应进行有效诱导，使神经递质的释放得到改善，从而促使SCN等重要脑区神经可塑性出现适应性改变[9]。该次研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组夜间睡眠时间长于对照组[（413.39±29.74）min vs （375.48±44.37）min]，觉醒次数少于对照组[（5.36±2.37）次 vs（6.96±3.23）次]，差异均有统计学意义（t=4.489、4.526，P＜0.05），提示在对老年认知障碍患者睡眠节律紊乱进行治疗时，阿戈美拉汀的效果优于常规用药，这也和前人的研究报道一致：何中伏等学者[10]在研究中选择50例老年认知障碍患者作为干预组，经阿戈美拉汀治疗后，其觉醒次数为（5.12±1.57）次，少于对照组的（6.58±1.87）次，观察组睡眠时间为（6.35±1.51）h，长于对照组的（5.87±1.24）h基本相符。同时观察组不良反应发生率低于对照组，提示阿戈美拉汀应用于机体时安全性高，不容易导致不良反应的发生。

综上所述，阿戈美拉汀可有效提升老年认知障碍患者睡眠节律紊乱的治疗效果，且具有较高安全性。