ω-3多不饱和脂肪酸对创伤性休克大鼠急性肺损伤的影响实验研究

芦玲，白琳，王英慧，徐超，张琳，吴玉荣

黑龙江省医院重症医学科，黑龙江哈尔滨 150036

急性肺损伤的严重阶段被称为急性呼吸窘迫综合征，被认为是机体过度的炎症反应，以进行性呼吸难题和顽固性低氧血症为临床特征[1]。ALI发病机制比较复杂，还没有被完全阐明，ALI的病死率可以高达30%～60%[2-3]，而且还没有有效治疗方法。近几年对于炎症介质TNF-α和NF-kB在ALI中的作用研究比较多，该实验拟建立大肠杆菌内毒素脂多糖所致大鼠急性肺损伤大鼠模型[4]，选取该院2017年1—12月期间自主培养的3个月大体重在240～260 g之间的雄性Wistar大鼠42只为研究对象，研究ω-3多不饱和脂肪酸对TNF-α和NF-kB的影响，探讨其可能的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取3个月大体重在240～260 g之间的雄性Wistar大鼠42只，将其随机分为3组，每组14只：对照组；创伤性休克组（通过骨折复合失血导致创伤性休克）；ω-3PUFA 组。

1.2 方法

ω-3PUFA组在进行造模前12 h以及2 h通过静脉注射 2 mL/kg的 ω-3PUFA（生产批号：20175A12），对照组和创伤性休克组注射2 mL/kg的生理盐水。进行模型的制备以及肺组织的病理学观察。

1.3 观察指标

对 3 组大鼠血清中的 TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β、IL-10指标进行分析，比较3组大鼠肺组织的W/D比以及病理学评分。

1.4 统计方法

数据用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，进行 t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组大鼠血清中各项指标比较

由表1可知，与对照组相比较，创伤性休克组与ω-3PUFA 组血清 TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β、IL-10的浓度均明显增高 （P＜0.05），与创伤性休克组相比较，ω-3PUFA 组 TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β 的浓度明显降低，IL-10 浓度明显升高（P＜0.05）。

表1 3组大鼠血清中各项指标比较（x±s）

2.2 3组大鼠的肺组织的W/D比以及病理学评分的比较

由表2可知，与对照组比较，创伤性休克组与ω-3PUFA组的肺组织W/D比合病理学评分明显升高（P＜0.05）；与创伤性休克组相比较，ω-3PUFA 组的肺组织W/D比合病理学评分明显降低（P＜0.05）。

表2 3组大鼠的肺组织的W/D比以及病理学评分的比较（x±s）

3 讨论

TNF-α以及IL-1β是在引起多种炎性介质失控性释放的主要原因，其除了会直接对细胞组织造成损伤以外，还会进一步将炎性细胞活化，造成一系列难以预测的效应[5]。IL-10作为一种重要的抗炎因子，在过度的炎性反应中对机体起到了保护的作用[6]。8-iso-PGF2α属于一种非酶催化的脂质类过氧化物，是可以衡量机体在氧化应激以及脂质过氧化损伤程度的一项基本指标。

通过病理学研究结果表明，创伤性休克的大鼠肺间质水肿，肺泡的间隔明显的出现增宽的现象，肺泡壁也有明显的增厚现象，结构遭到的破坏情况比较严重，肺泡腔出现扩张的现象，腔内出现弥漫性出血的现象以及支气管内也出现出血的情况，中性粒细胞浸润现象明显并且出现聚集的现象，肺组织的W/D比以及病理学评分明显的升高，表明由于创伤性休克引发的急性肺损伤模型成功构建。

该文的研究根据预实验的结果设定了ω-3PUFA的给药剂量以及时机。研究结果表明，ω-3PUFA组TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β、IL-10 指标数据分别为（220 ±19）ng/mg、 （174 ±39）pg/mg、 （19.0 ±1.7）μg/L、（9.6±1.6）μg/L，均显著优于对照组及伤性休克组（P＜0.05），这与郭思等[7]相似研究结果一致，其研究表明，ω-3PUFA 组 TNF-α、8-iso-PGF2α0指标数据分别为（226.8±21.44）ng/mg、（175.3±42.05）pg/mL，与该文研究结果一致。ω-3PUFA组W/D比、病理学评分（分）分别为（5.10±0.27）分、（1.29±0.50）分，均显著优于对照组及伤性休克组（P＜0.05）。这与Y Butt[8]相似研究结果一致，其研究显示，ω-3PUFA组W/D比为（5.37±0.58），与该文研究相似。可以看出，在给予了ω-3PUFA治疗后大鼠血清中 TNF-α、8-iso-PGF2α以及IL-1β的浓度均得到明显的降低，IL-10的浓度明显的得到提高，肺组织结构还比较清晰，受到损伤的程度比较低，肺泡的间隔略有增宽的现象，有散在的中性粒细胞浸润，肺组织的W/D比以及病理学评分呈现出降低的趋势，提示处于创伤性休克的早期，肺组织结构遭受到明显的破坏，急性肺损伤现象表现比较明显，而ω-3PUFA的使用可以明显的缓解全身炎性的反应，有效的减轻了肺组织损伤的问题。ω-3PUFA是一种来自于深海鱼油，一方面其可以在人体内氧化提供能量，另一方面可以起到抗氧化的作用，可以抑制环氧酶和脂氧合酶，还能够影响细胞膜的流动性以及膜上一些相关的信号分子受体以及酶的功能，进而起到改变信号传导的过程，从而可以对机体的炎性反应以及免疫功能进行调控，对免疫性疾病以及炎性疾病起到了很好的治疗作用。

综上所述，ω-3多不饱和脂肪酸在大鼠急性肺损伤研究为急性呼吸窘迫综合征提供了有效的支持治疗手段，进一步防止其发展为多器官功能障碍综合症，减少了患者的住院时间，减少患者的医疗费用，减轻了患者的医疗负担，极大地降低了死亡率。