医院与家用窄谱中波紫外线治疗白癜风的疗效观察
2018-11-19雷杰豪樊奇敏许爱娥
雷杰豪 樊奇敏 许爱娥
310009杭州,浙江中医药大学附属杭州第三医院皮肤科
窄谱中波紫外线(NB⁃UVB)治疗白癜风疗效好,不良反应小,既可单一用于白癜风治疗,又可联合其他疗法,联合治疗效果优于单一光疗[1]。NB⁃UVB治疗白癜风复色缓慢,疗程长,对患者依从性要求高。目前NB⁃UVB治疗主要包括家用光疗和医院光疗,如何合理选择治疗方案,是保证白癜风患者疗效的必要条件。本研究旨在比较医院与家用NB⁃UVB治疗白癜风的疗效、不良反应以及患者接受度之间的差异,为白癜风患者NB⁃UVB治疗提供更合适的治疗方案。
一、对象与方法
1.对象:收集杭州市第三人民医院皮肤科门诊2016年8月至2017年9月确诊的白癜风患者,将80例观察对象按就诊顺序1~80编号,从随机数字表中任意一个数开始,沿同一方向顺序获取随机数字,按序赋予观察对象,按奇偶数分为家用光疗组和医院光疗组。最终完成疗程者纳入统计。家用光疗组39例,男21例,女18例,平均年龄30.2(5 ~ 61)岁;病程2个月至30年,平均79.9个月;进展期14例,稳定期25例;白癜风皮损248片,其中面颈部48片、躯干148片、四肢52片,单片皮损占体表面积0.25%~3.5%。医院光疗组37例,男15例,女22例,平均年龄33.9(3~ 62)岁;病程2个月至30年,平均58.8个月;进展期11例,稳定期26例;白癜风皮损183片,其中面颈部21片、躯干127片、四肢37片,单片皮损占体表面积0.25%~3.75%。两组患者无光敏史,无紫外线照射禁忌证,无皮肤恶性肿瘤家族史以及严重的系统疾病史,无口周、肢端及关节对治疗抵抗部位和光疗疗效差的节段型白癜风,近2个月内未接受过白癜风治疗。本研究通过本院医学伦理委员会批准(批准号:20140060),患者均签署知情同意书。
2.治疗方法:家用光疗组使用上海希格玛高技术有限公司生产的SS01型紫外线光疗仪,照射面积9 cm×7 cm,为TL⁃01型灯管,波长310~315 nm,峰值311 nm。初始剂量为0.4 J/cm2(约30 s),每周照射2次,每次治疗间隔72 h以上。照射剂量增加参照光疗仪说明书,0.4~1 J/cm2每次增加0.1 J/cm2,1 ~ 3 J/cm2每次增加0.2 J/cm2,直到照射后48 h内白斑变成粉红色,维持该照射剂量,当维持治疗未达到要求,则进一步增加照射剂量。所有患者均由光疗医生对仪器使用、剂量调整及注意事项进行详细培训。医院光疗组使用德国Waldman公司生产的光疗仪,为TL⁃01型灯管,波长310~315 nm,峰值311 nm。治疗起始剂量0.4 J/cm2,每次剂量增加同家用光疗组,每周照射2次。两组患者如有轻度红斑、瘙痒,照射剂量不变直至症状消失,如有疼痛性红斑或水泡,待皮肤恢复后再行照射,照射剂量减少20%,单次照射最高剂量为3.0 J/cm2。
3.观察指标:两组患者在治疗前对全部皮损拍照,每个月复诊记录不良反应并对皮损拍照。疗效判定参见文献[2]。记录患者平均单次光疗花费时间(任意3次取均值,医院光疗组包括往返医院时间),患者自评采用0~10分制评价标准评价疗效满意度以及光疗接受度,得分越高代表满意度越高或者接受度越高。
4.统计学处理:用SPSS19.0统计软件行χ2检验、t检验、秩和检验和多元线性回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
表1 医院光疗组和家用光疗组治疗不同部位白癜风皮损疗效比较 例
表2 医院光疗组和家用光疗组治疗白癜风皮损复色情况比较(±s)
表2 医院光疗组和家用光疗组治疗白癜风皮损复色情况比较(±s)
二、结果
1.疗效比较:完成36次治疗或未达36次但白斑痊愈患者纳入分析,评估疗效。最终纳入统计家用光疗组39例,医院光疗组37例。疗效比较见表1。家用光疗组面颈部白癜风皮损有效率为62.5%,躯干48.6%,四肢42.3%;医院光疗组面颈部白癜风皮损有效率为66.7%,躯干55.9%,四肢48.6%。两组面颈(χ2=0.11,P=0.74)、躯干(χ2=1.44,P=0.23)、四肢(χ2=0.35,P=0.55)治疗有效率比较,差异均无统计学意义。不同部位累积治疗剂量与疗效比较见表2。在四肢部位,家用光疗组可在更短治疗次数内发生皮损复色,两组比较相同部位起始复色治疗次数与累积剂量、总累积剂量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随着照射次数增加,大面积皮损仍在进一步复色中。
2.不良反应:治疗结束后,两组患者白斑边缘均出现不同程度色素沉着,两组患者均有出现严重红斑、瘙痒疼痛、干燥脱屑及水疱等不良反应。家用光疗组严重红斑发生率为25.64%,瘙痒及疼痛17.95%,干燥脱屑38.46%,水疱15.38%;医院光疗组严重红斑发生率为16.22%,瘙痒及疼痛5.41%,干燥脱屑16.22%,水疱2.7%。产生水疱7例患者中,5例处于进展期,发生水疱处皮损并未出现白斑皮损面积扩大,继续治疗皮损进一步复色。
3.两组治疗耗时及疗效满意度:家用光疗组单次治疗平均耗时(27.95±16.81)min,医院光疗组(129.73±67.78)min,两组差异有统计学意义(t=8.88,P<0.05)。家用光疗组疗效满意度6.15±2.08,医院光疗组6.59±1.89,差异无统计学意义(t=0.96,P>0.05)。
4.患者光疗接受度及自评疗效、单次治疗时间对其影响:家用光疗组接受度为5.67±1.77,医院光疗组接受度为5.11± 1.65,两组差异无统计学意义(t=1.42,P>0.05)。经多元线性回归分析显示,家用光疗组接受度与自评疗效呈正相关,与单次光疗时间呈负相关;医院光疗组接受度与自评疗效呈正相关。见表3。
表3 白癜风患者自评疗效、平均单次光疗时间对光疗依从性影响多元线性回归检验
三、讨论
本研究结果显示,家用光疗和医院光疗治疗白癜风的有效率及累积剂量差异无统计学意义。初始复色出现时间主要与累积剂量相关,头颈和躯干部两组起始复色次数相近。四肢处皮损,家用光疗组可以在更短治疗次数内引起皮损初始复色。不同部位皮肤对NB⁃UVB治疗敏感性不同,面颈和躯干光敏感性最好,四肢次之,手足最差[3]。根据不同部位光敏感性不同,Jeon等[4]提出两步光疗法治疗下肢难治性银屑病,该方法是否适合白癜风患者有待进一步观察。
在安全性方面,治疗结束后所有患者皮损边缘均出现不同程度色素沉着,均可接受,停止治疗后可恢复。家用光疗组严重红斑、疼痛瘙痒及水疱的发生率均高于医院光疗组,且不良反应在初始红斑反应阶段易发生,与光疗剂量调整不当有关,家用光疗组患者经培训可掌握仪器使用、剂量调整及注意事项,但实际操作中对光疗剂量调整掌握尚不充分,尤其是在到达治疗剂量时,因此光疗红斑反应期对家用光疗患者进行及时指导很重要。进展期白癜风患者存在同形反应,是判断白癜风活动性重要标志[5],白癜风患者光疗产生水疱是诱发同形反应的原因之一。本研究中,我们观察产生水疱处皮损并未出现白斑面积扩大,对症处理恢复后继续光疗,发生水疱处皮损可以进一步复色。免疫反应是同形反应发生的重要因素之一[6],本研究中是否由于NB⁃UVB的免疫调节作用[7]使进展期白癜风患者病情趋于稳定,避免了同形反应发生,有待进一步阐明。
患者对家用光疗与医院光疗接受度一致,与疗效和治疗耗时密切相关。疗效越好,患者接受度越高。Bae等[8]系统分析白癜风NB⁃UVB治疗文献,提出光疗疗程越长疗效越好,疗程至少1年才可达到最佳复色反应。在单次治疗耗时方面,医院光疗组主要耗时为往返医院时间,家用光疗组则与白斑面积大小以及分布情况有关,白斑面积越大或者白斑分布散在,患者需进行多次治疗操作才能完成单次治疗,因而单次治疗时间长。因此,我们建议大面积白斑或者皮损分布散在白癜风患者选择医院光疗。Dillon等[9]对比观察家用光疗和医院光疗的费用,当疗程超过3个月,医院光疗组费用超过家庭光疗组。
NB⁃UVB是临床治疗白癜风的重要手段之一,但光疗复色缓慢,治疗疗程较长,对患者依从性要求高。家用光疗和医院光疗两者互为补充,针对不同患者选择合适的治疗方法,可增强患者光疗依从性,提高疗效。
利益冲突声明未接受本研究中所涉及的仪器设备生产厂家的资助或服务