二甲双胍辅助治疗对NAFLD患者肝纤维化和胰岛素抵抗的影响

邓丽红 刘添皇 何宗运 卓 越 罗 可

广东省梅州市人民医院肝病科，广东梅州 514031

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）指的是除酒精及其他明确的损伤肝脏因素所致的，以肝细胞内过度脂肪沉积为主要特征的一种临床病理综合征[1]。随着科技的发展，人民生活水平不断提高，非酒精性脂肪性肝病的发病率不断地提升，尤其是肥胖人群发病率愈发升高[2]。有研究表明，NAFLD病情与多种因子分泌紊乱有关[3-4]，本研究通过对我院100例非酒精性脂肪性肝病患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院我院从2016年1月～2017年8月100例非酒精性脂肪性肝病患者，按照随机数字表法分为两组：对照组与观察组各50例。对照组男23例，女27例；年龄32～66岁，平均（43.8±8.7）岁，病程（9.18±2.48）年；观察组男24例，女26例，年龄31～ 69岁，平均（40.2±8.1）岁，病程（10.51±3.11）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者治疗前后肝纤维化指标情况比较（±s）

表1 两组患者治疗前后肝纤维化指标情况比较（±s）

组别 n HA（mg/L）LN-C（μg/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 50 254.68±76.84 143.44±47.31 8.717 ＜0.001 172.66±57.42 116.54±36.37 5.838 ＜0.001对照组 50 266.84±79.11 91.44±26.33 14.875 ＜0.001 173.52±55.61 86.34±25.64 10.067 ＜0.001 t-0.780 6.793 -0.076 4.800 P 0.219 ＜0.001 0.470 ＜0.001组别 n LN-C（μg/L）PCⅢ（μg/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 50 122.65±45.31 79.64±36.41 5.232 ＜0.001 194.68±66.81 120.67±37.54 6.829 ＜0.001对照组 50 124.52±43.21 46.27±25.74 11.001 ＜0.001 201.34±73.41 84.34±27.64 10.547 ＜0.001 t-0.216 5.292 -0.474 6.706 P 0.415 ＜0.001 0.318 ＜0.001

1.2 入选及排除标准

入选标准：（1）患者符合非酒精性脂肪性肝病诊断标准[5]；通过我院医学伦理委员会，患者家属同意患者接受治疗方案并配合观察。排除标准：（1）患者合并严重脑、心、肺、肝、肾等脏器疾病；（2）妊娠期和哺乳期妇女；（3）对本研究所用药物过敏患者；（4）中断治疗患者。

1.3 治疗方法

两组患者均给予生活方式指导，包括：由营养师制定患者饮食方案，例如：改变患者饮食中蛋白质、糖类及脂质的比例，控制膳食总能量；运动控制：改良患者作息习惯，要求患者晚餐后散步60min或慢跑30min，每周至少5d，但是注意量力而为，循序渐进。在生活方式指导基础上，对照组患者使用多烯磷脂酰胆碱（H20059010，228mg/粒，赛诺菲（北京）制药有限公司）治疗，2粒/次，3次/d，餐后口服。观察组使用多烯磷脂酰胆碱与二甲双胍联合治疗，二甲双胍（H20060164，0.25g/粒，石家庄市华新药业有限责任公司），0.5g/次，2次/d，餐后口服。治疗期间，患者不使用任何其他干扰代谢的药物，复查肝功能1次/2周，每天清晨使用罗氏卓越型connect血糖测试仪器采指血检测患者空腹血糖值，治疗时间12周。

1.4 疗效评价标准

（1）肝纤维化情况评价标准：清晨采取患者空腹静脉血4mL，根据患者实验室检查结果评价患者肝纤维化情况。（2）胰岛素抵抗情况评价标准：使用胰岛素抵抗稳态指数计算，胰岛素抵抗稳态指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.5 统计学处理

采用统计学软件SPSS18.0对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝纤维化指标情况比较

治疗前两组患者各项指标无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组各项指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况比较

两组患者治疗前胰岛素抵抗稳态指数差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组胰岛素抵抗稳态指数明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况比较（±s）

胰岛素抵抗稳态指数 对照组 观察组 t P治疗前 3.68±3.46 3.61±3.39 0.102 0.459治疗后 3.87±1.15 2.11±4.90 -2.482 0.008 t-0.368 -1.780 P 0.367 0.039

2.3 两组患者不良反应的比较

两组患者在为期12周的治疗周期内，均无出现明显不良反应。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是我国最常见的慢性肝病之一，可演变成脂肪性肝纤维化、脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）以及肝硬化，高脂血症、肥胖和2型糖尿病为NAFLD易感因素[6]。据相关研究表明，NAFLD的病程进展与患者胰岛素抵抗情况具有相关性[7-9]，由此可提出一种假设：通过控制患者胰岛素抵抗情况，可促进NAFLD患者的疾病治疗[7]。

目前针对NAFLD的治疗方法多采用调脂、控制血糖、保护肝功能及对患者进行生活方式指导，如：控制饮食、增加运动等[10]。多烯磷脂酰胆碱可减轻脂质过氧化，提高肝脏功能，保护肝细胞以促进酶活力和肝功能恢复，促进肝组织的再生，稳定胆汁分泌[11-12]。二甲双胍不仅可提高脂肪组织对葡萄糖的摄取能力，控制肠道吸收葡萄糖，控制高血糖素释放及肝糖原异生，而且可以降低三酰甘油水平和血浆游离脂肪酸[13]。有研究表明，二甲双胍可恢复肝细胞表面的胰岛素受体敏感性，从而改善非酒精性脂肪性肝病患者的胰岛素抵抗情况，提高非酒精性脂肪性肝病的临床治疗效果[14-15]。本研究通过对比单纯多烯磷脂酰胆碱用药和联合二甲双胍辅助治疗，研究二甲双胍辅助治疗对NAFLD患者肝纤维化和胰岛素抵抗的影响。

本研究表明：多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗组治疗后肝纤维化各项指标明显低于单纯多烯磷脂酰胆碱治疗，差异有统计学意义（P＜0.01），表明多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗NAFLD患者可明显延缓患者肝纤维化进程，临床疗效明显优于单纯多烯磷脂酰胆碱治疗；多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗组治疗后胰岛素抵抗稳态指数低于单纯多烯磷脂酰胆碱治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗可明显降低NAFLD患者胰岛素抵抗情况，控制NAFLD患者血糖；本研究以12周为一个治疗周期，期间无患者出现明显不良反应，表明多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗NAFLD可改善患者身体检验指标，提高患者生活质量。

综上所述，二甲双胍辅助治疗可明显缓解NAFLD患者的肝纤维化程度，改善NAFLD患者胰岛素抵抗程度，具有临床研究价值和使用价值。