血清维生素D水平对特发性膜性肾病患者的诊断价值及其相关影响因素调查研究

何洪斌 张正秀 张颖娟 刘 琳 刘婷婷

四川省攀枝花市中心医院肾内科，四川攀枝花 617000

膜性肾病是指成年人群中常见的原发肾病综合症，是一种自身免疫性疾病。目前，对于该疾病的发病机制尚未清楚，但其临床治疗策略的选择较多，超过50%的膜性肾病患者为自发患者[1-2]。维生素D是一种对机体钙、磷代谢、可促进骨形成并有着调节、平衡作用的重要激素。维生素D在人体中以25羟维生素D的形成存在，在α羟化酶的作用下生成25（OH）2VitD，即活性维生素D[3-4]。主要在肾脏羟化，因此肾脏可视作产生在25（OH）2VitD的主要场所，对维生素D水平变化影响巨大[5]。已有研究资料证实，慢性肾脏病患者的体内严重缺乏维生素D，具有发病率高，预后极差的特点，且血清维生素D与肾脏病进展和死亡呈负相关[6-7]。本次研究，主要对本院于2016年1～3月入本院接受诊治的116例特发性膜性肾病患者作为研究对象进行分组研究，旨在探究血清维生素水平对特发性膜性肾病患者的诊断价值及其相关影响因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院于2016年1～3月入本院接受诊治的116例特发性膜性肾病患者作为研究对象，根据不同的治疗方案分组，血液透析组62例，腹膜透析组54例。血液透析组（n=62）中男32例，女30例；年龄53～76岁，平均（53.6±14.3）岁；病程6个月～18年，平均（9.25±8.75）年；按诊治经历分为23例初诊、25例接受过治疗、14例未接受过治疗。腹膜透析组（n=54）中男30例，女24例；年龄53～78岁，平均（53.7±14.4）岁；病程6个月～19年，平均（9.75±9.25）年；按诊治经历分为24例初诊、24例接受过治疗、14例未接受过治疗。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：（1）均经光镜、肾活检、免疫病理、电镜等常规检查确诊为特发性膜性肾病；（2）年龄≥53岁；（3）自愿并积极配合本研究者；（4）已签订知情同意书者；（5）已经本院伦理委员会批准。

排除标准：（1）有甲状旁腺手术史；（2）患有严重肝脏疾病者：（3）存在恶性肿瘤者；（4）近1个月内使用钙剂或骨化三醇者。

1.2 方法

血液透析组均在透析前空腹采集血液，腹膜透析组选择任意一天进行空腹采集血液，均对其血清中的维生素D水平应用放免法进行检测[8]。同时，对白蛋白、碱性磷酸酶、血肌酐、血钙、高敏C反应蛋白及BNP等相关指标进行检测[9]。并严格根据K/DOQI标准对25羟维生素D水平进行判定，将25羟维生素D ＜75nmol/L（30ng/mL）判定为维生素D不足；25羟维生素D ＜37nmol/L（15ng/mL）判定为缺乏维生素D[10-11]。

1.3 观察指标

对比分析两组患者的血清微生物D水平，并对其相关影响因素进行多元线性回归分析。25羟维生素D缺乏程度判定标准：＜20ng/mL为缺乏；21～29ng/mL为降低；30ng/mL＜25羟维生素D＜150ng/mL为正常。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维生素D水平比较

两组患者的25羟维生素D平均值差异无统计学意义（P＞0.05）。血液透析组中有32例25羟维生素D缺乏（51.61%）、20例25羟维生素D降低（32.26%）、10例25羟维生素D正常（16.13%）；腹膜透析组中有22例25羟维生素D缺乏（40.74%）、18例25羟维生素D降低（33.33%）、14例25羟维生素D正常（25.93%）；两组25羟维生素D的缺乏程度差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 维生素D水平比较

表2 单因素分析

表3 多因素分析

2.2 单因素分析

分析结果显示，发现25羟维生素D与白蛋白、血肌酐、血钙、血磷、C反应蛋白及BNP指标存在一定的相关性。但两组白蛋白、血肌酐、血钙、血磷、C反应蛋白的差异无统计学意义（P＞0.05）；血液透析组的BNP水平显著低于腹膜透析组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 多因素分析

采用Logistic回归分析法，发现BNP与25羟维生素D之间的相关性最为显著，且呈负相关性，见表3。与白蛋白、血肌酐、血钙、血磷、C反应蛋白无明显相关性。

3 讨论

特发性膜性肾病属于膜性肾病的类型之一，与抗磷脂酶A2受体密切相关[12]。该疾病多见于40岁以上的人群，起病通常比较隐匿，临床表现为大量蛋白尿、高度水肿、低蛋白血症、高脂血症、少量镜下血尿、高血压、肾功能损伤、双下肢水肿、颜面水肿、胸腔积液、腹腔积液等，临床治疗多以非免疫治疗和免疫治疗为主[13-14]。多数学者表示，特发性膜性肾病可通过血液透析及腹膜透析治疗，均可有效改善患者相应的临床症状，但整个治疗过程需要以获得有效的确诊信息为前提，才能为患者制定科学合理的治疗方案[15-16]。

维生素D即脂溶性维生素，主要由类固醇衍生物组成，包括维生素D2、维生素D3，是一种成分复杂的重要激素[17-18]。不同的维生素D经紫外线照射后产生的维生素D均有所不同，人体皮下储存的7-脱氢胆固醇，经紫外线照射可转化成维生素D3[19]。因此，适当的日光浴可促进人体内的维生素D生成，对促进人体健康有着重要意义[20]。若维生素D输送至人体肝脏时，可通过微粒体中的单氧酶系统的作用形成25羟维生素D[21]。因此，人体肝脏是25羟维生素D的重要储存场所，25羟维生素D也可视为反应人体维生素D水平的重要指标。以往的研究资料表示，维生素D对甲状旁腺激素分泌有着较强的抑制作用，可调节钙磷代谢，促进骨形成，是人体所需的重要激素之一[22]。目前，已有文献报道，慢性肾脏病患者体内的维生素D水平一般呈低水平状态，一旦人体内的维生素D呈先对缺乏的水平状态，其患肾脏疾病的几率则显著升高[23]。有相关研究已经证实，血清25羟维生素D水平与肾脏进展和死亡率呈负相关[24]。本次研究中，两组患者的25羟维生素D平均值差异无统计学意义（P＞0.05），组间25羟维生素D缺乏程度差异无统计学意义（P＞0.05）。经多因素回归性分析，BNP与25羟维生素D之间的相关性最为显著，且呈负相关性；与白蛋白、血肌酐、血钙、血磷、C反应蛋白无明显相关性。

综上所述，特发性膜性肾病患者体内缺乏维生素D，其检出率较高。当维生素D水平处于不同水平时，其相关临床指标均有显著差异性， BNP与维生素D水平呈相关，其余指标无显著相关性。