探讨不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症对妊娠结局的影响

张婷，欧阳晓红

（南方医科大学顺德医院（原佛山市顺德区第一人民医院），广东 佛山 528300）

0 引言

高同型半胱氨酸是蛋白质代谢的中间产物，与体内缺乏叶酸和维生素B12有关，作为Hcy代谢的辅酶，叶酸和维生素B12的缺乏会增高血浆Hcy水平，通过查找国内外的文献可知，对于高同型半胱氨酸血症与不良妊娠反应结局是否有关的研究结果是不同的，对于不同的MTHFR基因型来说，在孕期补充叶酸是否能使妊娠的不良反应结局降低，还需要更深入的研究。根据目前的情况，很少有研究是探讨妊娠期的孕妇是可以通过补充叶酸来降低Hcy水平的，而且，对于叶酸的摄入量也并无统一的标准。本文针对以上问题做了此研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院产科2015年7月至2018年6月收治的健康孕妇54例，平均妊娠8-12周，根据血Hcy水平分为实验组（n=26）和对照组（n=28）：血Hcy≥15 umol/L的孕妇为实验组，实验组又分为实验组1（n=13）和实验组2（n=13）；血Hcy＜15 umol/L的孕妇为对照组。符合标准：①宫内妊娠、单胎、无自然流产史、不良产史、死胎史，无血栓性疾病、无原发性高血压、糖尿病、 冠心病、甲状腺疾病、血液病、急慢性肾炎以及肿瘤；②孕妇年龄在20-34岁，无吸烟、饮酒、吸毒等不良嗜好，夫妇双方均没有遗传病史；③妇科检查、B超检查等均没有发现异常；④TORCH检查结果为IgM阴性。观察记录三组的妊娠结局，对三组间不良妊娠结局的发生率进行比较[1]。

1.2 方法

空腹静脉抽血，采血前避免进食高蛋白的食物，检查血Hcy浓度水平、MTHFR基因677C/T多态性、血叶酸浓度。根据血Hcy浓度水平分为试验组和对照组。①试验组：血Hcy≥15 umol/L，再将实验组随机分为试验组1和试验组2，予以口服不同剂量叶酸，试验组1孕妇口服叶酸5 mg/qd，1月后如血Hcy水平依然高，则口服叶酸量仍为5 mg/qd，如果血Hcy正常，则口服叶酸量改为0.4 mg/qd。试验组2孕妇口服叶酸量为0.4 mg/qd。②对照组：血Hcy＜15 umol/L。孕妇口服叶酸量为0.4 mg/qd。观察记录三组的妊娠结局，对三组间不良妊娠结局的发生率进行比较。

1.3 观察标准

记录三组在服用叶酸后血浆Hcy水平的变化，对三组治疗后各时间点Hcy浓度进行比较；观察记录三组之间的妊娠结局，比较三组间不良妊娠结局的发生率，不良妊娠结局包括妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、流产/早产、出生缺陷等。

1.4 统计学分析

数据应用SPSS 18.0进行分析，其中计数进行χ2（%）检验，计量进行t检测（±s）检验，P＜0.05提示有显著差异。

2 结果

服用不同剂量叶酸30 d后，各组血浆Hcy水平比较结果如下：实验组1在服用叶酸（5 mg/qd）前后血浆Hcy水平有明显差异（P＜0.05），实验组2与对照组在服用叶酸（0.4 mg/qd）前后血浆Hcy水平无明显差异（P＞0.05），具体数据见表1。

表1 三组治疗前后血浆Hcy水平比较(±s，μmol/L)

表1 三组治疗前后血浆Hcy水平比较(±s，μmol/L)

组别 例数 治疗前 治疗后实验组1 13 16.3±1.2 9.4±0.9实验组2 13 16.2±1.5 15.5±1.1对照组 28 6.4±0.3 5.1±0.4 χ2 - 6.0121 6.7032 P-＜0.05 ＜0.05

实验组1不良妊娠结局发生率小于实验组2，对照组不良妊娠结局发生率大于实验组1，具体数据见表2。

3 讨论

近年来，越来越多的研究证明高同型半胱氨酸血症是很多疾病的独立危险因素，与妊娠结局也密切相关，并且妊娠结局的不良反应与同型半胱氨酸水平呈正相关。通过国内外不同的研究发现，高同型半胱氨酸血症与高胰岛素血症、妊娠期高血压疾病、低出生体重儿等相关。不论是以往的妊娠结局还是在本次妊娠结局中，都表明血浆Hcy水平的升高与孕妇体重指数、妊娠期糖尿病和胎儿畸形没有显著相关。另一种说法则是中孕期的血浆Hcy浓度不能预测妊娠期高血压疾病和胎儿生长受限的发生，需要进行研究来明确血浆Hcy水平和妊娠结局的关系。高同型半胱氨酸血症的治疗目前尚无统一标准,普遍认为补充叶酸、维生素VitB12、VitB6等有效。本研究证实，叶酸治疗高同型半胱氨酸血症有效[2-3]。

表2 三组不良妊娠结局发生率比较[n（%）]

人体产生的Hcy仅有很小的一部分释放在血浆中，其余的大部分都是在细胞内分解代谢的，这也是正常妊娠期的妇女血浆Hcy水平较低的原因[4-5]。研究表明，导致血浆Hcy水平增高的原因有很多种，有遗传因素、环境因素以及遗传因素与环境因素的相互作用。从一方面来说，叶酸、维生素B12等的缺乏会导致血浆Hcy水平上升；从另一方面来说，Hcy代谢通路中的一些关键的基因酶的遗传性改变，会使其相应的酶蛋白发生改变，从而引起血浆Hcy水平的变化。MTHFR作为亚甲基四氢叶酸还原酶基因编码Hcy代谢通路中的关键酶，其基因的C677T单核苷酸多态性位点的C677T等位基因的突变能导致氨基酸残基的改变，从而也能引起高血浆Hcy水平的变化。既往有多项研究结论表明：孕妇Hcy水平高于15 umol/L时，最好口服高剂量叶酸5 mg/qd，故本次研究实验组1服用此剂量，实验组2口服0.4mg/qd为常规推荐量。本文对不同剂量的叶酸治疗高同型半胱氨酸血症的临床疗效进行了比较后发现，口服高剂量叶酸5 mg/qd能有效降低Hcy水平[6-8]。

综上所述，MTHFR基因的C677T等位基因的突变可引起高血浆Hcy水平，从而导致不良妊娠结局的发生；通过妊娠早中期口服高于常规推荐剂量的叶酸，可以有效降低血浆Hcy水平，从而降低不良妊娠结局的发生率。