新生儿胆红素脑病的相关危险因素及其防治措施分析

金 叶，倪 琼

(1.杭州市红十字会医院，浙江 杭州 310003；2. 浙江大学医学院附属儿童医院(滨江新院区)，浙江 杭州 310052)

新生儿胆红素脑病是新生儿黄疸中最为严重的并发症，胆红素可对神经系统产生毒性，引起新生儿的神经功能损伤、听力障碍及智力发育迟缓等[1]。目前，新生儿胆红素脑病的诊断主要依据胆红素水平和临床表现，但胆红素引起的神经系统症状呈进行性发展，采用临床症状评估胆红素脑病的灵敏度偏低[2]。因此，需要筛选胆红素脑病的相关危险因素，以便早期采取预防措施，降低新生儿胆红素脑病的发生率。为此，本研究以80例新生儿胆红素脑病患儿为病例组，同期选择80例无胆红素脑病的新生儿黄疸患儿为对照组，分析可能影响新生儿胆红素脑病的危险因素，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年12月在杭州市红十字会医院、浙江大学附属儿童医院儿科收治的80例胆红素脑病患儿作为病例组，所有患儿均符合新生儿胆红素脑病的诊断标准[3]，入院后12h内进行神经系统功能评估，采用胆红素脑病所致神经功能系统障碍评分法(Bind)[4]，入院时Bind评分达7～9分即可诊断为急性胆红素脑病；其中男49例，女31例；胎龄32～40周，平均(35.72±3.25)周；剖宫产35例，顺产45例；体重<2500g 17例，体重≥2500g 63例。同期选择80例无胆红素脑病的新生儿黄疸患儿为对照组，其中男47例，女33例；胎龄33～40周，平均(36.39±3.08)周；剖宫产31例，顺产49例；体重<2500g 12例，体重≥2500g 68例。2组患儿的性别、胎龄、分娩方式及出生体重等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患儿的胆红素值采用JH20-IB来初步测定，再使用胆红素氧化酶法(全自动生化分析仪)来检测患儿的血清总胆红素。收集可能影响新生儿胆红素脑病的相关因素[4-6]，具体如下：新生儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式、母乳喂养方式、出生后12h内黄疸、新生儿溶血、遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏、窒息缺氧、颅内出血、感染、低蛋白血症、低血糖、代谢性酸中毒、贫血、发热、低体温、总胆红素峰值、神经功能系统障碍评分等。患儿通过早期积极综合治疗(在警告期采用换血、光疗、输注白蛋白等措施)降低胆红素浓度，逐渐恢复至正常；均通过3个月的随访，随访方式为电话随访或门诊复诊随访，无明显后遗症。

1.3 统计学处理

数据分析应用SPSS 13.0，2组间的计数资料比较采用χ2检验，多因素分析则采用二分类非条件Logistic回归法；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响新生儿胆红素脑病的单因素比较分析

2组患儿12h内黄疸、新生儿溶血、G6PD缺乏、感染、低蛋白血症、代谢性酸中毒、贫血、发热、低体温、总胆红素峰值等因素比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿的各因素比较分析结果[n(%)]

2.2 影响新生儿胆红素脑病的多因素分析

以新生儿是否发生胆红素黄疸为因变量(对照组=0，病例组=1)，将单因素比较分析有统计学意义的10个因素作为自变量纳入多因素非条件Logistic回归模型，模型筛选采用逐步回归法。最后纳入多因素模型且有统计学意义的因素包括总胆红素峰值、感染、新生儿溶血、代谢性酸中毒、12h内黄疸等，均为新生儿胆红素脑病的危险因素。见表2。

表2 影响新生儿胆红素脑病的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

3.1 影响新生儿胆红素脑病的危险因素

本研究显示，总胆红素峰值、感染、新生儿溶血、代谢性酸中毒、12h内黄疸等因素均为新生儿胆红素脑病的危险因素。(1)总胆红素峰值。峰值≥425μmol/L其发生胆红素脑病的风险系数为5.083。该指标可反映新生儿体内胆红素累积速度和水平，脂溶性未结合的胆红素以分子跨膜的方式扩散透过血脑屏障[5]，如果胆红素水平累积过快、浓度过高，透过血脑屏障的速度就越快，诱发胆红素脑病的风险就越大；该指标是反映胆红素脑病最直接、最敏感的指标；(2)感染。其发生胆红素脑病的风险系数为4.2。胎儿宫内感染可以引起新生儿病理性黄疸，胎儿在母体内抵抗力较差，若发生严重感染，可引起胎儿代谢性酸中毒，从而产生缺氧，引起胆红素代谢酶活性下降[6]；此外，感染可增加新生儿的血脑屏障通透性[7]，胆红素容易通过血脑屏障从而导致胆红素脑病的发生；(3)新生儿溶血。其发生胆红素脑病的风险系数为3.452。新生儿溶血主要以ABO溶血、RH溶血为主，是导致新生儿胆红素脑病的关键因素。ABO溶血病临床上缺乏早期筛查手段，部分患者以较轻的黄疸出院，待患儿黄疸症状明显后，病情进展迅速，容易错失最佳治疗时机；(4)代谢性酸中毒。其发生胆红素脑病的风险系数为3.028。宫内窘迫、围产期窒息等均可引起胎儿代谢性酸中毒，围产期若发生代谢性酸中毒，可引起新生儿体内缺血缺氧性脑病，新生儿肝脏缺氧可导致其胆红素代谢能力下降[8]，从而诱发新生儿黄疸甚至胆红素脑病；(5)12h内黄疸。其发生胆红素脑病的风险系数为2.465。12h内出现黄疸的新生儿多见于G6PD缺乏症、新生儿溶血病患儿，由于红细胞膜稳定性下降，红细胞受到破坏后引起血液中的胆红素增多，以未结合的胆红素增高为主，容易通过血脑屏障从而导致胆红素脑病[9]。

3.2 新生儿胆红素脑病的预防措施

(1)加强产前疾病筛查。包括G6PD缺乏症、母子RH血型、ABO血型不合等，对于一些抗体活性较强容易引起ABO溶血者，在孕期通过药物来控制抗体活性，具有较好的预防效果[9]；(2)将宫内感染和新生儿感染作为围产期筛选的指标。定期进行产前检查，做到早发现、早评估、早治疗宫内感染，预防母婴垂直传播性疾病；产后及早发现新生儿感染，并进行治疗，减少感染引起血脑屏障通透性增加；(3)预防代谢性酸中毒，降低缺血缺氧性脑病。应通过综合疗法，如控制酸中毒、脑水肿、惊厥，对有酸中毒的新生儿进行亚低温治疗，保证稳定的脑血流灌注，预防新生儿缺血缺氧性脑病发生；(4)对于有黄疸的新生儿，定期监测总血清胆红素平均水平和峰值。对有黄疸的新生儿进行综合评估，分析引起新生儿黄疸的原因，对于有其他高危因素的患儿应进行总胆红素峰值监测，对于峰值偏高的患儿尽早采取措施降低胆红素水平，减少高胆红素通过血脑屏障损伤中枢神经系统；(5)对于有高危因素的黄疸患儿应尽早进行药物治疗或光疗。药物治疗包括苯巴比妥、微生态制剂、口服葡萄糖等，对于血清总胆红素水平超过256μmol/L的患儿，建议采用蓝光照射治疗，病情稳定后再出院。