幽门螺杆菌感染与甲状腺结节患者相关炎性因子的相关性研究

李天沛,蔡术荣,尹晓乐,卢亚敏

(河北省石家庄市裕华区东苑社区卫生服务中心检验科 050000)

幽门螺杆菌(HP)感染是世界范围内的一种主要传染病，约感染了世界上一半以上的人口。HP是消化系统疾病的重要致病因素之一，常导致慢性胃炎、消化性溃疡甚至胃恶性肿瘤等。研究表明，HP感染所致炎症并不局限于消化道，还可能参与了一些胃肠外疾病的发生、发展过程，并提出这种全身效应可能是通过交叉反应抗体形成、炎性介质、内毒素作用及脂质紊乱等机制发挥作用[1]。文献研究认为，HP感染与自身免疫性甲状腺疾病有关，HP感染的增加与甲状腺自体抗体如甲状腺蛋白抗体(抗TG)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)关系密切，导致了胃分泌功能的异常[2]。同时，胃黏膜炎性反应诱导了一系列细胞因子表达的上调。近年来甲状腺结节发病率呈快速增高趋势，HP感染与甲状腺结节的关系结论各不相同，因此，本研究对甲状腺结节患者的HP感染情况，以及与炎症因子之间的变化关系进行分析，旨在进一步完善HP感染对甲状腺结节影响的发病机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2017年7月社区体检甲状腺结节患者108例，其中男58例，女50例；年龄24～62岁,平均(41.5±14.7)岁。根据14C-尿素呼气试验(14C-UBT)结果，将患者分为HP弱阳性组32例，其中男17例，女15例，年龄(39.9±14.0)岁；HP强阳性组30例，其中男14例，女16例，年龄(40.8±13.5)岁；HP阴性组46例，其中男27例，女19例，年龄(41.3±13.57)岁。3组间性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排除可能影响14C-UBT检查结果的药物，肝、肾疾病及其他自身免疫系统疾病，以及创伤或两周内手术史等。甲状腺功能在正常范围内,即游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)3.1～6.8 pmol/L，游离甲状腺素(FT4)12～22 pmol/L，促甲状腺素(TSH)0.27～4.2 μIU/mL，TPOAb<34 IU/mL。任何1项或以上指标超过参考范围即为异常。HP<99为阴性，99～149为弱阳性，HP>149为强阳性。

1.2方法 HP检测仪由养和医疗提供，型号YH04E；甲状腺激素及其抗体和胰岛素测定用罗氏Cobas E 601电化学发光法，采用进口配套试剂；白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)采用放射免疫分析法,试剂盒由北京东雅生物技术研究所提供,仪器采用国营二六二厂生产的XH-6020全自动γ免疫计数器；用散射比浊法测血清中C反应蛋白(CRP)水平；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，在日立全自动生化分析仪上进行测试；由Beckman全自动生化分析仪采用酶法测定各项血脂指标；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)]/22.5。

2 结 果

3组间FT3、FT4、TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)，但异常检出率3组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)；TPOAb、IL-6、TNF-α、CRP、BMI、FPG、HOMA-IR在3组间依次升高，均明显高于HP阴性组(P<0.05)；HP强阳性组TPOAb、IL-6、CRP、BMI、HOMA-IR高于HP弱阳性组(P<0.05)。见表1。

表1 3组甲状腺激素及抗体、IL-6、TNF-α、CRP、BMI、IR等指标水平比较

注：与HP阴性组比较,*P<0.05；与HP弱阳性组比较,△P<0.05

3 讨 论

现阶段甲状腺结节的检出率越来越高，HP感染与甲状腺结节的发生有一定相关性。HP感染可致免疫反应，通过NF-κB途径促进细胞因子和炎症趋化因子IL-6、 TNF-α等分泌，持续感染可诱导慢性炎症和免疫紊乱，大量炎性细胞的迁移和细胞因子的释放即可导致原位和远处损伤[3]。在活动期，局部出现炎症细胞浸润和全身炎症防御反应，CRP可显著升高。本研究发现，HP阳性组IL-6、TNF-α、CRP均高于HP阴性组，强阳性组高于弱阳性组，可能与Hp感染可影响血清中细胞因子的水平有关，这些细胞因子对HP阳性患者CRP水平升高具有重要的调节作用，这也是HP感染导致CRP水平升高的作用机制[4]。

甲状腺结节的发生从一定程度上源于机体自身免疫状态的异常，是作用于甲状腺的细胞和体液免疫反应紊乱的综合征。TPOAb和TRAb作为甲状腺自身免疫的重要抗体，是反映甲状腺疾病发生、发展程度的主要指标。HP感染导致免疫细胞长期释放细胞因子或血管活性物质，致免疫紊乱和炎症介质激活，IL-6等炎性细胞因子破坏甲状腺滤泡和淋巴细胞，激活淋巴细胞趋化因子表达，导致自身抗体的产生[5]；TNF-α能够在多环节上影响甲状腺细胞的生长、分化、合成及分泌功能[6]。本研究发现，3组间FT3、FT4、TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)，但异常检出率、TPOAb、TRAb在HP阴性组、弱阳性组、强阳性组依次升高且差异有统计学意义(P<0.05)。其发生机制可能如下：(1)HP与甲状腺组织抗原之间也可以通过分子模拟而产生交叉反应，结节的形成是一种在炎症基础上发生的反应性增生性病变[7]。(2)HP感染毒力的程度影响甲状腺结节发病严重程度，尽管本研究3组间甲状腺激素水平差异无统计学意义(P>0.05)，但HP阳性组异常检出率、TPOAb、TRAb明显升高，推测长期HP感染可能会造成以后的甲状腺激素异常，影响甲状腺功能。

炎症是胰岛素抵抗的触发因素，研究认为HP感染可使胃肠运动功能紊乱导致吸收异常，使进餐后血糖的高峰与胰岛素吸收的高峰不匹配而影响血糖[8]。HP感染产生的炎症因子可能会增加患者的胰岛素抵抗状态，导致血糖难以控制。本研究发现，FBG、胰岛素、HOMA-IR在3组间依次升高，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，HP感染阳性组BMI高于阴性组，提示HP感染可能干扰甲状腺结节患者的内分泌代谢，产生代谢综合征等。不同毒力的HP感染影响胰岛素生成和释放水平，造成血糖升高或不稳定而导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗又加重机体的免疫反应，诱导甲状腺结节的发生。因此，根除HP治疗有助于控制血糖，延缓并发症的产生及进展，也有助于改善甲状腺疾病的治疗[9]。

综上所述，HP感染与甲状腺结节发病密切相关，HP感染可能是甲状腺结节的高危因素之一。对于社区体检发现的甲状腺结节患者，应密切观察HP感染情况，必要的HP根除有助于改善机体免疫微环境，减轻甲状腺结节的发病，也为甲状腺结节的治疗提供一个新思路。