醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床效果

徐建川　林燕

【摘要】 目的：探讨研究醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）对患者蛋白尿排泄和肾脏功能的影响。方法：选取笔者所在医院2014年3月-2015年3月收治的DN患者90例作为试验对象，随机将其分成两组，对照组患者45例采用厄贝沙坦治疗，观察组患者在上述基础上加用醛固酮受体拮抗剂螺内酯治疗，比较两组患者治疗前后24 h尿蛋白、肌酐（creatinine，Cr）、血清钾及肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）等指标变化。结果：治疗前两组患者四项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），疗程结束时两组患者24 h尿蛋白显著下降、Ccr指标显著升高，观察组患者改善幅度明显优于对照组（P<0.05）；观察组患者Cr水平明显下降，对照组则略有升高，数据差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者血钾水平均升高，观察组升高幅度低于对照组（P<0.05）。对照组患者治疗总有效率为80.00%，远低于观察组患者的95.56%，组间数据对比差异有统计学意义（字2=5.075，P<0.05）。结论：在DN患者治疗中使用醛固酮受体拮抗剂可显著改善患者的肾脏功能，提升治疗有效性，因此值得推广使用。

【关键词】 醛固酮受体拮抗剂； 糖尿病肾病； 肾脏功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.073 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）17-0-02

DN是糖尿病病情进展逐渐引发微血管病变，继而影响肾小球硬化，促使肾脏功能严重受损的疾病，据临床统计资料显示，DN是导致肾脏功能衰竭的最主要原因。近年来，随着人们生活水平的提升，糖尿病发病率持续升高，与此同时，DN的患病率也在逐渐增加。目前已经被认可的有效治疗DN的药物包括血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin-receptor blockade，ARB）、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI），但该两种药物均难以完全抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，据资料显示长期服用该两种药物会有部分患者出现醛固酮逃逸现象[1-2]。因此醛固酮受体拮抗剂成为DN治疗的主要趋势，本文则主要分析螺内酯治疗DN的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次试验对象均是笔者所在医院2014年3月-2015年3月收治的DN患者90例，纳入标准：所有患者均满足王海燕编写的《肾脏病学》中DN诊断标准者，满足WHO颁布的2型糖尿病诊断标准的患者，血糖指标控制在正常范围内、尿蛋白指标超过30 mg/24 h，且维持时间≥3周的患者。排除标准：对本次试验用药产生过敏反应的患者，参加其他临床研究的DN患者，不愿参与本次试验的患者等[3]。随机将其分成两组，对照组患者45例，男女比例为28∶17，年龄47～72岁，平均（58.3±3.3）岁，病程3～12年，平均（5.7±2.0）年；观察组患者45例，男女比例为31∶14，年龄44～70岁，平均（57.7±3.0）岁，病程5～12年，平均（6.4±1.8）年，两组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均对试验知情且签署研究授权书，经医院伦理委员会批准参与本次试验的患者。

1.2 方法

两组患者均采用饮食干预方式控制患者血糖指标，按时注射胰岛素直至空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，血压指标控制在130/80 mm Hg。对照组患者则口服厄贝沙坦（国药准字H20030016；生产企业：浙江华海药业股份有限公司）治疗，300 mg/次，1次/d；观察组患者在上述基础上加用螺内酯片（国药准字H32020077；生产厂家：江苏正大丰海制药有限公司）治疗，25 mg/次，1次/d，两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

分别在患者治疗前1天和3个月治疗时间结束后采集空腹状态下血液，监测患者血钾和Cr指标水平。分别在试验前1周、治疗结束后当天采集患者24 h内的尿液，测定其24 h尿微量白蛋白、Ccr情况。参考《肾脏病学》中DN临床疗效判定标准将治疗效果分为3个等级，显效：经治疗后患者的临床表现和体征指标均消失和恢复，病情对患者的生活、工作或学习影响非常轻微；有效：3个月的治疗后患者的体征指标、临床表现均显著缓解，患者的正常生活受到一定影响，相较治疗前生活质量有所提升；无效：经治疗后患者的临床表现无好转甚至加剧，严重影响其生活质量[4]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件处理本次试验数据，计量资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血钾指标、Cr指标、Ccr指标和24 h尿微量蛋白的变化

治疗前两组患者该四项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），连续治疗3个月后，观察组患者血钾水平升高幅度低于对照组，Cr指标和24 h尿微量蛋白含量下降幅度高于对照组，Ccr指标升高幅度优于对照组，组间数据差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗有效率比较

对照组患者治疗总有效率为80.00%，远低于观察组患者的95.56%，组间数据对比差异有统计学意义（字2=5.075，P<0.05），见表2。

3 讨论

DN是糖尿病主要的并发症之一，如果不采取及时有效的治疗措施，随着病情的进展会出现肾脏衰竭等不良预后，继而对患者的生命造成威胁。近年来，大量研究发现，醛固酮受体拮抗剂具有较强的抗氧化作用，从而延缓DN的发展。醛固酮在体内以基因、非基因两种方式来发挥其作用，研究顯示慢性肾脏疾病患者其血液中醛固酮水平均显著升高[5-6]。据Chen等[7]的研究结果显示，动物在切除其部分肾脏后醛固酮含量会显著升高，由此说明醛固酮与肾脏功能存在密切关系，因此人们推测通过阻断醛固酮生物学效应能够改善患者肾脏功能，并且将该理论应用于治疗慢性肾脏疾病临床研究中。

DN患者钾排泄量明显降低，因此会出现血钾水平较高的情况，试验中两组患者经治疗后血钾水平均有所下降，但观察组患者下降幅度较高；Cr指标和24 h尿微量蛋白均是评估DN患者肾脏功能的重要指标[8]。醛固酮受体拮抗剂可以影响患者的肾小球滤过率，从而提升了肌酐的排泄率，降低血肌酐含量；此外醛固酮受体拮抗剂可以保护血浆大分子滤过终末屏障，还能有效抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的活性，起到消炎抗氧化的作用，从而降低对患者肾脏的损伤[9-10]。试验中观察组患者在治疗3个月后Cr和24 h尿白蛋白水平均明显下降，治疗后组间数据差异有统计学意义（P<0.05）。由此说明使用醛固酮受体拮抗剂能够更好地改善患者的肾脏功能，提升患者的生活质量。Ccr可以准确反映患者肾小球滤过功能，同时能够估算有效肾单位的数量，是DN患者诊断、治疗评估肾损伤的定量指标之一[11-12]。本次试验结果显示两组患者在治疗后Ccr水平均显著改善，因此表明在治疗后两组患者肾损伤情况显著改善，而观察组患者改善效果优于对照组，数据差异有统计学意义（P<0.05），也证实醛固酮受体拮抗剂能够更好地消除患者肾脏组织炎症。依据《肾脏病学》中对DN患者疗效标准进行评定，结果发现采用醛固酮受体拮抗剂治疗的观察组患者总有效率高达95.56%，远高于对照组的80.00%，数据差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，在DN患者治疗中使用醛固酮受体拮抗剂能够显著改善其肾脏功能，提升治疗有效性，因此非常值得推广使用。

参考文献

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（收稿日期：2018-01-12）