前列地尔联合双抗对脑梗死患者血清FIB及认知功能的影响

张誓伟

南阳市第二人民医院，河南 南阳 473000

急性脑梗死具有病死率、致残率高等特点，占脑血管疾病的70%～80%。起病前症状、体征变化不典型，易与其他疾病混淆，病情短时间内进展，对脑功能损伤较大，影响患者生命安全及预后[1]。临床多应用降颅压、抗血小板凝集、控制基础疾病等对症治疗，然而临床疗效并不理想，具有一定局限性[2]。急性脑梗死发病多因长期动脉粥样硬化，血栓、血管狭窄或闭塞，致脑组织缺血缺氧，因此，改善凝血机制具有重要意义。前列地尔是急性脑梗死常见的治疗药物，生物活性广泛，具有扩张血管、抑制血小板聚集以及保护细胞的作用[3]。阿司匹林和奥扎格雷钠是常用的抗血栓药物，其抗血小板聚集效应广泛，二者联合双抗治疗急性脑梗死可改善高凝状态[4]。本次研究选取南阳市第二人民医院收治的急性脑梗死患者92例，探讨前列地尔联合双抗治疗对血清FIB及认知功能的影响。

1 资料与方法

1．1临床资料选取南阳市第二人民医院神经内科2014-04—2016-02收治的急性脑梗死患者92例，按随机数字表法分为2组各46例，对照组男27例，女19例，年龄50～71(59.87±7.06)岁，病程5～20(10.29±2.79)h；研究组男26例，女20例，年龄49～71(60.23±7.14)岁，病程5～21(10.35±2.82)h。2组性别、年龄以及病程等对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入标准(1)经CT检查证实，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]，起病时间24 h内；(2)年龄40～80岁，均首次发病，未经抗凝或溶栓治疗；(3)患者或其家属签订知情同意书；(4)经我院医学伦理委员会审核通过。

1．3排除标准(1)合并心、肝、肾等器质性功能障碍，或结缔组织病、自身免疫疾病、恶性肿瘤等；(2)合并凝血功能障碍或出血倾向，或正在服用抗凝药物；(3)近1个月内采用抗血小板聚集、免疫抑制剂、糖皮质激素以及溶栓治疗。

1．4治疗方法参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]和《中国脑梗死急性期康复专家共识》[7]，根据具体情况，予以常规治疗，如吸氧、降颅内压，控制血糖、血压、血脂，维持水电解质、酸碱平衡以及对症支持治疗等。对照组予以阿司匹林片0.1 g口服，舒血宁注射液(神威药业集团有限公司，国药准字Z13020795)20 mL+250 mL 5%葡萄糖注射液静滴，1次/d。研究组予以前列地尔联合双抗治疗，前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203)10 μg+0.9%生理盐水10 mL静脉注射，1次/d；阿司匹林片0.1 g口服，1次/d，奥扎格雷钠(丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20093428)80 mg+0.9%生理盐水250 mL静滴，2次/d。2组治疗2周一疗程，治疗期间观察并记录不良反应情况。

1．5临床指标测定治疗前后对临床指标进行评定，包括蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment，MoCA)量表[8]、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[9]以及改良Barthel指数(modified Barthel Index，MBI)[10]。MoCA量表总分30分，分数越高，认知功能越好，<26分认为存在认知功能障碍；NIHSS评分项目共15项，得分越高表示其神经功能缺损越严重；MBI总分100分，得分越高，说明生活质量改善越好。

1．6血液学指标测定治疗前后抽取肘部外周静脉血5 mL，枸橼酸钠抗凝，37 ℃放置2 h后，3 000 r/min离心10 min，分装于-20 ℃冰箱保存。(1)凝血功能相关指标包括凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶(activated partial thromboplastin，APTT)、D-二聚体(D-dimer)、纤维蛋白酶原(fiber protease，FIB)含量，检测仪器为PUN-2048A凝血仪；(2)炎症介质指标包括血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素6(interleukin 6，IL-6)以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定，CRP试剂盒由上海博研生物科技有限公司提供，IL-6试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供，TNF-α试剂盒由上海基免实业有限公司提供，参照试剂盒要求进行操作；(3)氧化应激指标包括血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，NO采用硝酸还原酶比色法测定，SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定，MDA采用硫代巴比妥酸法测定，CAT采用可见光分度法测定。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，参照试剂盒要求进行操作。

1．7临床疗效评价观察并记录临床症状、体征变化，结合NIHSS评分减分率评定临床疗效。痊愈：治疗后症状、体征完全消失，NIHSS评分减分率91%～100%，病残程度0级；显效：治疗后症状、体征明显好转，NIHSS评分减分率46%～90%，残程度1～3级；有效：治疗后症状、体征轻度改善，NIHSS评分减分率18%～45%；无效：治疗后症状、体征无变化，NIHSS评分减分率<17%。有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2．1 2组相关评分比较与治疗前比较，2组治疗后MoCA评分、MBI升高，NIHSS评分降低(P<0.05)；研究组治疗后MoCA评分、MBI高于对照组，NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

2．2 2组凝血功能相关指标比较与治疗前比较，2组治疗后血清PT、APTT升高，血清DDI、FIB降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清PT、APTT较高，血清DDI、FIB较低(P<0.05)。见表2。

2．3 2组血清炎症介质指标比较与治疗前比较，2组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量较低(P<0.05)。见表3。

2．4 2组血清氧化应激指标比较与治疗前比较，2组治疗后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清NO、MDA较低，血清CAT、SOD较高(P<0.05)。见表4。

2．5 2组临床疗效比较对照组有效率低于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2．6安全性分析所有患者获得随访，治疗期间血、尿、肝、肾、离子检测均处于正常波动范围，无脱落病例，无敏现象及皮肤黏膜出血。治疗期间对照组4例恶心、呕吐，3例头晕；研究组5例恶心、呕吐，2例发热，1例头痛，经对症治疗后症状缓解，对研究无影响，2组不良反应对比差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组治疗前后MoCA、NIHSS评分及MBI对比Table 1 Comparison of scores of MoCA，NIHSS and MBI in two

表2 2组治疗前后血清凝血功能相关指标对比Table 2 Comparison of serum coagulation in two

表3 2组治疗前后血清炎症介质指标对比Table 3 Comparison of serum inflammatory mediators in two

表4 2组治疗前后血清氧化应激指标对比Table 4 Comparison of serum oxidative stress in two

表5 2组临床疗效对比 [n(%)]Table 5 Comparison of clinical effect rate in two groups [n(%)]

3 讨论

急性脑梗死是常见的神经系统损伤疾病，多因缺血、缺氧导致脑组织血液循环障碍、局限性脑组织坏死，从而出现认知障碍。急性脑梗死起病原因十分复杂，血小板功能异常可增加血液黏稠度，从而导致血栓形成[11-20]。抗血小板药物是抑制血小板聚集的最有效药物，以阿司匹林为主，临床使用广泛，然而临床发现其抗血小板作用有很大差异，部分患者疗效不明显。有文献报道，其与奥扎格雷钠双抗能起到抗血小板聚集作用，能在短时间内改变血液流变学指标，符合急性脑梗死的治疗需要[21-30]。脑梗死急性期改善神经功能、提高认知功能成为治疗的首要原则，有助于降低致残率，提高生活质量。据报道，急性脑梗死应用前列地尔治疗后，血液黏度显著下降，能够加快血流速度，改善微循环，从而明显改善神经功能缺损[31-40]。

血液高凝状态易导致脑梗死急性起病，即使及时治疗，血栓长时间持续存在，会加重病情进一步恶化[41-55]。FIB能够反映血液高凝状态，也是急性脑梗死独立的高危因素。急性脑梗死时，机体FIB含量异常能够导致血液流变学状态变化，加重血液黏滞度，导致脑组织缺血、缺氧而坏死[56-65]。据报道，当血液FIB含量>5 g/L时，形成血栓的概率显著升高。本研究表明，前列地尔联合双抗治疗可以改善急性脑梗死高凝状态[66-72]。

急性脑梗死时炎症反应随着病情进展而加重[22-23]。血清IL-6和TNF-α均为机体炎症反应的重要介质，正常情况下血清IL-6和TNF-α含量极低，一旦急性期脑组织缺血缺氧，极短时间内产生炎性反应及细胞凋亡，中性粒细胞大量分泌并释放IL-6和TNF-α等炎性介质[24-27]。另外，急性期脑梗死患者血清CRP含量异常升高，血清CRP是病情变化较敏感的指标，对急性脑梗死的预后有重要意义[28]。本研究中，经前列地尔联合双抗治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α含量将低，说明其可改善急性脑梗死患者的炎症状态，减轻脑损伤。