孕妇唐氏筛查阳性行羊水穿刺结果分析

王文丽，要慧萍

（1.酒泉市人民医院，甘肃 酒泉 735000；2.兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730000）

唐氏综合征又称先天愚型或21-三体综合征，是一种常见的染色体疾病，由染色体异常（多了一条21号染色体）所致[1-2]。唐氏综合征的临床表现为生活能力差、先天性智力障碍、特殊面容等。由于该病无法治疗，故患者家庭以及社会负担较重[3]。目前，临床上主要通过产前诊断和筛查降低唐氏综合征出生率。绝大部分血清学指标的筛查是在孕中期实施的，但是由于孕龄跨度较大（主要是在孕15～20周），假阳性率较高，因此，加强羊水穿刺、羊水胎儿细胞染色体核型分析等手段检查，具有十分重要的意义[4]。本文主要对孕妇唐氏筛查阳性者羊水穿刺结果进行分析，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 资料

选取孕14～21周孕妇1 000例作为本次研究的对象，时间为2015年1月30日至2017年1月30日。孕妇均进行唐氏筛查，若结果为阳性，则实施羊水穿刺。

纳入标准：年龄＜35周岁；单胎妊娠；孕15～20周；自愿参与本研究。

排除标准：不符合以上标准者；试管婴儿以及人工授精者；有不良孕产史者；有严重精神疾病者。

1.2 方法

选择全自动化学发光仪（美国贝克顿unicelDXI800），试剂为配套试剂盒。采集孕妇静脉血3 ml，利用全自动化学发光仪检测孕妇β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）以及AFP（甲胎蛋白）水平。采集血液标本后，于室温放置1～2小时，之后离心处理，速度为每分钟2 000转，时间15分钟，取血清，将标本置于冰箱内保存，温度为-20℃。通过时间分辨荧光免疫法进行游离β-HCG以及AFP检测，即常规二联唐氏筛查。结合筛查结果与孕妇体重、年龄、孕周、吸烟饮酒史等，利用唐氏综合征风险概率筛查软件计算风险值，＜1/380为正常，若结果异常，则在孕妇知情同意的情况下，经超声引导行羊水穿刺，采集羊水25 ml，之后进行羊水常规培养、制片，观察记录结果。

1.3 判定标准

唐氏综合征检测值＜1/380为正常，＞1/270为高风险。18-三体综合征的风险临界值为≥1/350，神经管缺陷的风险临界值为≥2.5 MOM。唐氏综合征检出率=确诊人数/筛查人数；假阳性率=（高风险人数－确诊人数）/筛查人数。

2 结果

2.1 唐氏筛查结果

1 000 例孕妇中，56例为唐氏筛查阳性，阳性率为5.60%，其中6例为18-三体综合征高风险者，42例为唐氏综合征高风险者（风险率为4.20%），8例为神经管缺陷高风险者（风险率为0.80%）。

2.2 羊水穿刺结果

42例唐氏综合征高风险者中，36例进行羊水胎儿细胞染色体核型分析，其中2例唐氏胎儿，1例无脑儿，1例死胎，1例心脏畸形；6例唐氏综合征高风险者未行羊水穿刺，后失访。8例神经管缺陷高风险者行超声检查，显示1例无脑儿；6例18-三体综合征高风险者行羊水穿刺检查，结果显示正常（见表1）。

表1 唐氏筛查阳性羊水穿刺结果分析

3 讨论

出生缺陷是指在胎儿发育过程中，出现形体畸形、智力障碍等生理、解剖功能异常的情况[5]。唐氏综合征是先天性缺陷的一种，是因胚胎发育时期，生殖细胞减数分裂配子形成时或受精卵有丝分裂过程中，21号染色体未分离，使得胚胎细胞出现一条额外的21号染色体，从而导致的疾病[6]。母亲年龄越大，卵母细胞在母体停留的时间就越长，从而使减数分裂时21号染色体不分离的风险增加。

染色体疾病中，95%为唐氏综合征，该病无家族史，即使父母健康也可能出现唐氏患儿[7-8]。相关研究表明，在150次妊娠或600～800例活产儿中，出现一例唐氏综合征。目前，我国约有60万唐氏综合征患者，由于该病无法治疗，故对患者家庭以及社会造成较大经济负担。因此，通过产前筛查以及诊断降低先天性缺陷疾病患者出生率，对于提高人口素质具有十分重要的意义。

孕14周后，随着孕龄不断增加，孕妇血AFP水平出现升高趋势，而β-HCG水平则会逐渐下降。唐氏综合征胎儿与正常胎儿相比，生长发育速度较慢，因此，孕妇血清AFP水平升高速度较慢，β-HCG下降速度也较慢。AFP主要由胎儿肝细胞分泌，是一种特殊蛋白，属于胎儿血清成分之一[9]。β-HCG是糖蛋白（由胎盘滋养层细胞分泌）的一种，由β和α二聚体糖蛋白组成，若胎儿因非唐氏因素出现发育异常，即生长发育较慢，也会出现AFP水平较低以及β-HCG水平较高的情况。因此，唐氏筛查准确率并不高，且存在假阳性情况，故建议唐氏筛查阳性者行羊水穿刺检测。

羊水穿刺检测能够确诊染色体异常（包括18-三体综合征、21-三体综合征等严重染色体异常疾病），从而判断是否需要终止妊娠。唐氏综合征是染色体疾病的一种，其发病率为1/600，且随母体年龄增长而升高。唐氏综合征的主要临床表现为特异性面容、智力严重低下、生活不能自理等。唐氏筛查仅能排除唐氏综合征，而羊水穿刺则可检出异常核型、染色体核型[10]。唐氏筛查结果受多种因素影响，包括母亲年龄、孕龄、糖尿病史、体重、吸烟史、种族等，而孕龄、母亲年龄计算不准确，超重，采血日错误记录，不规范提取血清等，均会对筛查结果造成影响。因此，若唐氏筛查结果为阳性，应鼓励孕妇行羊水穿刺检查，从而提高唐氏综合征产前检出率，降低出生缺陷发生率[11]。

综上所述，针对唐氏综合征高危人群，应结合羊水穿刺等多种手段，提高唐氏综合征诊断准确率，降低出生缺陷率，从而促进我国人口素质提高。