右美托咪定对脑损伤老年患者术后认知功能障碍的影响

曹 骅 ，黄宗涛 ，蔺建忠

（1.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050；2.玉门市第一人民医院，甘肃 玉门 735211）

术后认知功能障碍（POCD）是与神经系统相关的术后常见并发症之一，主要表现为认知和记忆功能受损、语言障碍、社会适应能力下降等。研究表明，POCD会使患者住院时间延长、死亡率升高，甚至发展为老年痴呆症，从而丧失独立生活能力，给患者家庭带来沉重的经济负担[1]。迄今为止，POCD仍没有行之有效的治疗方案，其发病机理尚不清楚。研究表明，手术创伤、年龄、麻醉药物等均是POCD的危险因素[2-4]。近年来，右美托咪定对POCD的治疗作用受到越来越多学者的关注[5-6]。研究表明，右美托咪定具有良好的护脑、止痛和麻醉效果[7-9]。本文以我院收治的60例老年患者为研究对象，观察右美托咪定对脑损伤老年患者POCD的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

2013年8 月至2017年3月我院收治的老年患者60例，平均年龄（68.12±4.62）岁，其中男29例，女31例。患者均进行脑损伤手术，按照随机字母表法分为两组，安慰剂组，男14例，女16例，平均年龄（68.24±5.21）岁；右美托咪定组，男15例，女15例，平均年龄（67.75±6.63）岁。两组患者性别、年龄等资料无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

（1）年龄≥65 岁；（2）无神经、精神系统疾病史；（3）ASAⅡ～Ⅲ级；（4）术前签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）简易智力状态检查表（MMSE）测试 ＜23 分；（2）有精神心理疾病史和中枢神经系统并发症者；（3）使用抗焦虑类药物或吸毒、药物成瘾者；（4）视力严重下降、听力障碍无法沟通者；（5）严重肝肾功能障碍者；（6）术中出现严重心律失常不能纠正≥10 min；（7）难以维持正常心排量，需二次转机者；（8）术后3 d使用麻醉药品或出现严重并发症者。

1.4 麻醉方法

两组均给予相同麻醉诱导和麻醉维持剂。患者进入手术室后建立常规静脉通道，监测脑电双频谱指数（BIS）、心电图、脉搏、血氧饱和度（SpO2）等。术前0.5 h进行快速麻醉诱导（1 μg/kg舒芬太尼、0.05 mg/kg咪达唑仑、0.6 mg/kg罗库溴铵及1.5 mg/kg丙泊酚）；术中麻醉维持（静脉注射 0.5～0.8 μg/kg·h舒芬太尼及6～8 mg/kg·h丙泊酚，吸入1%～3%七氟烷，间断给予罗库溴铵）。转机前根据患者情况参考BIS值，调整用药剂量和血管活性药物。右美托咪定组麻醉诱导前给予15 min的1 μg/kg的右美托咪定，麻醉诱导后给予0.5 μg/kg·h右美托咪定至手术结束，安慰剂组给予等体积的生理盐水。

1.5 观察指标

分别于麻醉诱导前（T1）、转机前（T2）、停机后 10min（T3）、术后 1 h（T4）、术后 6 h（T5）、术后 12 h（T6）、术后 24 h（T7）取两组患者颈静脉血3 ml，3 000 r/min离心15 min，分离血清。利用ABC-ELISA双抗体夹心法检测两组患者不同时间血清S100β蛋白及NSE水平，分析术前1 d，术后3 d、7 d、30 d MMSE评分[10]，并记录手术及并发症发生情况。

1.6 统计学方法

所有数据使用SPSS 17.0软件进行分析。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用重复测量方差分析。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有显著性。

2 结果

2.1 两组MMSE评分比较（见表1）

表1 两组手术前后MMSE评分比较（±s，分）

表1 两组手术前后MMSE评分比较（±s，分）

注：与术前 1 d比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与安慰剂组比较，#P＜0.05

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两组患者术前MMSE评分差异无显著性（P＞0.05），术后3 d均明显降低（P＜0.01，P＜0.05），术后 7 d 差异显著，右美托咪定组与术前无显著性差异（P＞0.05），而安慰剂组较术前明显下降（P＜0.05）。与安慰剂组相比，右美托咪定组术后3 d及7 d MMSE评分均显著升高（P＜0.05）。术后30 d，两组患者认知功能均恢复至术前水平，MMSE评分差异无显著性（P＞0.05）。

2.2 两组血清S100β蛋白水平比较（见表2）

表2 两组血清S100β 蛋白水平比较（±s，pg/ml）

表2 两组血清S100β 蛋白水平比较（±s，pg/ml）

注：与 T1比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与安慰剂组比较，#P＜0.05；##P＜0.01

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如表2所示，T1时安慰剂组和右美托咪定组血清S100β蛋白水平分别为（73.1±16.7）pg/ml、（75.2±21.1）pg/ml，差异无显著性（P＞0.05）。安慰剂组T3～T6时及右美托咪定组T3～T5时，血清S100β蛋白水平明显较T1时升高（P＜0.05），T4时达高峰。与安慰剂组比较，右美托咪定组T3～T6时血清S100β蛋白水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。安慰剂组T7时、右美托咪定组T6、T7时血清S100β蛋白恢复至术前水平（P＞0.05）。

2.3 两组血清NSE水平比较（见表3）

表3 两组血清NSE水平比较（pg/ml）

两组T1、T2时血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平差异无显著性（P＞0.05），安慰剂组T3～T7时及右美托咪定组T3～T6时较T1时显著升高，两组均在 T4时达到最高峰（P＜0.05），之后逐渐下降，T7时右美托咪定组血清NSE水平恢复至术前水平（P＞0.05）。

2.4 两组手术及并发症发生情况比较

表4 两组手术及并发症发生情况比较

两组均在术后第2天顺利拔管，术中失血量、手术时间、转机时间均无显著性差异（P＞0.05）。右美托咪定组苏醒期间和拔管期间躁动发生率及术后并发症发生率明显低于安慰剂组（P＜0.05）。

3 讨论

3.1 右美托咪定可降低脑损伤老年患者术后POCD发生率

流行病学研究发现，老年患者体弱、麻醉耐受性较差，术后很容易出现POCD，降低POCD发生率对其意义重大[11-12]。全身麻醉术后中枢神经系统并发症逐渐引起人们的关注，有研究表明，患者术后POCD发生率高达83%[13]。作为咪唑类衍生物，右美托咪定特异性地作用于α-肾上腺素受体，能够抑制炎症反应、减少炎性因子释放、减轻应激反应[14]。刘媛媛等[15]研究表明，术后使用盐酸右美托咪定的老年患者POCD发生率（6.52%）较术后未使用者（23.81%）明显降低。

3.2 右美托咪定对脑神经功能有保护作用

本研究利用MMSE评价两组患者的认知功能，灵敏、高效、客观[16-17]。两组患者术前MMSE评分无显著性差异，安慰剂组术后3 d和右美托咪定组术后3 d、7 d MMSE评分较术前显著下降（P＜0.05）。与安慰剂组相比，右美托咪定组术后3 d、7 d的MMSE评分均显著升高（P＜0.05），与廖英等报告的结果一致[18-19]。此外，安慰剂组术后30 d和右美托咪定组术后7dMMSE评分与术前无显著性差异，表明术后认知功能障碍是可逆的，与右美托咪定干预密切相关[20-21]。研究表明，右美托咪定能够减少患者脑损伤区儿茶酚胺释放，减少神经递质谷氨酸盐分泌，从而减少脑细胞凋亡、改善脑神经功能，具有保护脑神经功能的作用[22-23]。

3.3 右美托咪定对老年患者术后认知功能有保护作用

本研究分析两组患者手术前后血清S100β蛋白及NSE水平。S100β蛋白大量存在于中枢神经系统，中枢神经系统受损的S100β蛋白会渗出进入脑脊液，通过血脑屏障进入血液。研究表明，S100β可作为手术早期的血清标志物，其水平变化与中枢神经系统损伤程度和预后密切相关[24]。Farsak等发现，血清S100β蛋白水平能够预示MMSE分值，与患者年龄、深低温停循环、主动脉内微栓等密切相关[25]。本研究发现，两组患者手术前后认知功能均未达到不可逆程度[26]，右美托咪定组转机后及术后各时间段血清S100β蛋白水平均低于安慰剂组。与麻醉诱导前相比，两组血清S100β蛋白均在术后1 h升至最高点。右美托咪定组术后12 h降至术前水平，安慰剂组也于术后24 h降至术前水平。表明右美托咪定对老年患者术后认知功能具有保护作用，能够抑制血清S100β蛋白水平升高。NSE大量存在于脑神经细胞中，生理情况下血液中NSE含量很低。有研究表明，NSE是神经元损伤的标志酶，其水平升高与术后POCD密切相关，体外循环术后血清NSE水平显著增高[27]。本研究结果表明，安慰剂组各时段血清NSE水平均显著高于右美托咪定组。右美托咪定能够抑制术后老年患者血清NSE水平升高。

综上所述，右美托咪定能够显著抑制血清S100β蛋白及NSE水平升高，有助于降低术后老年患者POCD发生率，对中枢神经系统具有保护作用。血清S100β蛋白及NSE水平可作为预测术后POCD发生的潜在标记物，但还需要更多研究来证明右美托咪定在老年患者POCD发生发展中的作用。