卡马西平与托吡酯联合左乙拉西坦治疗创伤性难治性癫痫临床研究

杨艳丽

平煤神马医疗集团总医院药品调剂科，河南 平顶山 467000

癫痫为大脑神经元突发性异常放电，致使大脑发生短暂性功能障碍的慢性疾病类型，其发病率在神经系统疾病中仅低于脑卒中[1-4]。创伤性癫痫为颅脑损伤常见并发症，多数患者经抗癫痫药物规范治疗后可取得良好疗效，但部分患者经长期治疗后病情仍未得到良好控制，每月发作次数>4次，即为创伤性难治性癫痫[5-9]。目前，卡马西平及托吡酯、左乙拉西坦均为癫痫常用治疗药物，本研究选取平煤神马医疗集团总医院收治的74例难治性癫痫患者，分组探讨三种药物联合治疗创伤性难治性癫痫的效果。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2014-01—2016-06平煤神马医疗集团总医院74例难治性癫痫患者，依据建档顺序分为2组，各37例。对照组女22例，男15例；年龄19～62(40.43±12.15)岁；病程2.3～5.9(4.12±1.03)a。研究组女21例，男16例；年龄22～63(40.28±12.03)岁；病程2.2～6.1(4.08±0.96)a。2组病程、性别、年龄等资料对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法

1．2．1 对照组：采用卡马西平(哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23020303)联合托吡酯(西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555)，卡马西平初始服用剂量为5 mg/(kg·d)，后逐渐增加至15～20 mg/(kg·d)；托吡酯初始服用剂量为0.5～1 mg/(kg·d)，后逐渐增加至4～8 mg/(kg·d)。

1．2．2 研究组：联合采用卡马西平、托吡酯及左乙拉西坦(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20153119)治疗，卡马西平、托吡酯用量、用法同对照组；左乙拉西坦初始服用剂量为10～20 mg/(kg·d)，早晚分2次服用，后间隔2周药物增加10 mg/(kg·d)，维持剂量为30～40 mg/(kg·d)。2组均持续治疗4个月。

1．3观察指标(1)疗程结束后统计对比2组临床疗效，癫痫发作频率较治疗前减少>75%为显效；癫痫发作频率较治疗前减少>50%为有效；癫痫发作频率较治疗前减少不足50%或加重者为无效；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[10]。(2)对比入院时及疗程结束后2组认知功能评分及癫痫发作次数，其中认知功能评分依据蒙特利尔认知功能评估表(MoCA)对患者定向力、延迟记忆、抽象思维等进行评估，共30分，分值越高认知功能越好[11]。

2 结果

2．1 2组疗效比较研究组总有效率(89.19%)高于对照组(70.27%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组治疗前后癫痫发作次数及MoCA评分比较治疗前2组癫痫发作次数及MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组癫痫发作次数少于对照组，MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

表2 2组治疗前后癫痫发作次数及MoCA评分比较

3 讨论

创伤性癫痫为颅脑损伤严重并发症类型，其形成机制较复杂，多认为和凹陷骨折压迫、颅内出血、脑实质损伤、局部脑组织水肿及缺血等因素关系密切[12-14，28-30]。虽部分患者经规范治疗病情可得有效控制，但仍有大量患者病情转化为难治性癫痫，增加治疗难度[15-17，31-33]。

卡马西平为临床常用抗癫痫药物[34-36]，可有效控制癫痫发作次数，但张远之等[18]指出，长期大剂量服用卡马西平易引发呕吐、皮疹、头晕、恶心、嗜睡及乏力等多种不良反应，导致整体疗效不佳。托吡酯为新型抗癫痫药物，进入人体后可迅速被吸收，于2 h内血药浓度即可上升至峰值水平，黄从刚等[19]研究显示，托吡酯生物利用度高达80%，既可用于癫痫辅助治疗，也可作为首发癫痫主要治疗药物。左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物，相较于常规抗癫痫药物，左乙拉西坦无需通过强化γ-氨基丁酸活性、抑制低电压所激活钙电流、阻断电压所依赖钠通道等途径发挥抗癫痫效果[37-39]，而是直接结合于中枢神经突触囊泡蛋白2A，对突触囊泡中神经递质释放予以调节，进而抑制神经元异常放电发挥抗癫痫效果[20-23，40-43]。同时，研究表明，左乙拉西坦不会与其他药物产生相互作用，多以原型形式自肾脏排出体外，仅少量药物以非活性代谢产生形态排出，安全性及耐受性较好[24-27，44-47]。本研究结果显示，研究组临床疗效、MoCA评分及癫痫发作次数优于对照组，有力佐证托吡酯、卡马西平及左乙拉西坦联合用药方案在创伤性难治性癫痫临床治疗中具有可行性及有效性，可改善患者认知功能，提高治疗效果[48]。

综上所述，托吡酯、卡马西平及左乙拉西坦联合治疗创伤性难治性癫痫效果显著，可有效减少癫痫发作次数，提高患者认知功能。