依达拉奉联合巴曲酶治疗非痴呆性血管认知障碍脑梗死临床观察

李慧梅

商丘市中心医院神经内科，河南 商丘 476000

血管认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)是由血管危险因素以及脑血管病引起的一大类综合征，分为非痴呆性血管认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)、血管性痴呆(vascular dementia，VD)和混合性痴呆[1-2]。VCIND患者初期认知功能下降，如若不及时治疗，则会发展为VD[3]。脑梗死是VCI发展的危险因素，依达拉奉能抑制氧自由基产生，减少炎性递质生成，抑制细胞过氧化损伤，减轻脑水肿，是脑梗死治疗的有效方法[4]。巴曲酶有抑制血栓作用，早期应用巴曲酶可保护脑部屏障，有助于急性脑梗死患者认知功能恢复[5]。本研究采用依达拉奉联合巴曲酶治疗VCIND脑梗死患者，探讨其对脑血管储备以及认知功能的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料选取VCIND脑梗死患者74例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组各37例。治疗组男20例，女17例，年龄(63.89±5.21)岁，病程(28±4.92)周；脑梗死部位：基底节18例，脑叶9例，脑干8例，多发性梗死2例。对照组男19例，女18例，年龄(64.78±5.23)岁，病程(27±4.68)周；脑梗死部位：基底节16例，脑叶10例，脑干8例，多发性梗死3例。纳入标准：(1)依据ICD-10、CT/MRI诊断为急性或慢性脑梗死；(2)符合VCIND纳入标准[6]。排除标准：(1)严重心、肝、肺功能损害，精神疾病或恶性肿瘤患者；(2)非血管原因导致的认知损害；(3)偏瘫、失语、痴呆、严重听力障碍患者。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法对照组采取胞磷胆碱注射液1.0 g加5%葡萄糖注射液200 mL静滴，1次/d，共治疗3周。治疗组采用5%葡萄糖注射液中溶解30 mg依达拉奉静滴，2次/d，同时每日肌注1 U巴曲酶，共治疗3周。如2组脑梗死面积较大，或伴糖尿病、高血压，则给予常规对症治疗。

1．3观察指标检测治疗前后脑内动脉血流动力学指标(血浆黏度、纤维蛋白原)和脑动脉平均血流量(MCV)增加值、血流灌注指数(PI)和脑血管储备(CVR)分析脑血管储备能力。治疗前后采集空腹静脉血2～3 mL，经抗凝剂处理，离心后取上清，采用全自动血凝分析仪检测纤维蛋白原(Fib)和血浆黏度。采用彩色多普勒超声诊断仪检测MCV增加值、PI和CVR变化。治疗前后采用MoCA评分从视空间和执行、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆和定向等方面评价认知功能。

2 结果

2．1 2组治疗前后血浆Fib水平和血浆黏度比较治疗前2组Fib水平和血浆黏度差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组Fib水平和血浆黏度显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2．2治疗前后2组脑血管储备能力比较治疗前2组MCV增加值、PI以及CVR差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组MCV增加值和CVR显著大于对照组，PI显著小于对照组(P<0.05)。见表2。

2．3 2组治疗前后认知功能比较治疗前，2组MoCA认知功能各项评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组MoCA认知功能各项评分显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 治疗前后2组血浆Fib水平和血浆黏度比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，#P<0.05

表2 治疗前后2组脑血管储备能力比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，#P<0.05

表3 治疗前后MoCA各项评分比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

VCIND患者认知能力处于正常者和VD患者之间，其转化为VD的机率较大，是认知功能正常者的3倍左右[7]。WENTZEL等[8]研究显示，VCIND受试对象5年内有46%转化为VD。由于VCIND是血管因素导致的认知功能轻微损害，在初期积极治疗下，病情可逆转，所以，寻找治疗VCIND脑梗死患者的有效方法尤为重要[9-12]。

依达拉奉是一种自由基清除剂，通过抑制脂质过氧化保护脑细胞、神经细胞和血管内皮细胞不受损伤[10，13-15]。李志强等[11]研究表明，依达拉奉可通过升高红细胞生成素水平，有效改善VCI患者神经功能障碍，与对照组比较，依达拉奉组认知能力显著提高。蔡志友等[12]研究发现，依达拉奉能降低大鼠脑组织和血清IL-1β、TNF-α以及VEGF表达，抑制大鼠VCI神经炎症反应，促进血管修复而保护大脑。巴曲酶具有降低血液黏度、分解Fib、抑制血栓形成作用，对VCIND或者脑梗死患者神经功能恢复有一定疗效[13，16-18]。巴曲酶可使脑梗死部位血液和氧气供应增强，纤维蛋白酶活性提高，并选择性作用Fib，使其分解分纤维蛋白单体，被纤溶系统或网状内皮巨噬系统降解排出体外，从而无法形成血栓[14-15，19-23]。

本研究显示，治疗组治疗后Fib水平和血浆黏度较治疗前和对照组治疗后显著降低，MCV增加值和CVR较治疗前和对照组治疗后显著升高，PI较治疗前和对照组治疗后显著降低。以上结果提示依达拉奉联合巴曲酶可有效降低患者血液黏度，增加脑储备能力。究其原因，Fib作为凝血因子，可使血液黏度增加，同时参与脑梗死后局部炎症反应，加重局部炎症损伤[16，24-28]。依达拉奉和巴曲酶通过降低血浆黏度和Fib含量，减少血小板聚集，改善脑部血液循环，增加脑储备能力[17，29]。脑血管储备是指脑血管通过毛细血管或脑小动脉代偿性扩张或收缩，使脑血流量满足脑功能需要，它是反映脑微小血管功能的重要指标，常用来评估颈动脉狭窄、缺血性卒中预后[18]。近期有研究认为，脑血管储备与认知功能存在一定联系，脑血管储备的下降会导致认知功能受损[19]。本研究中，依达拉奉联合巴曲酶治疗对视空间和执行、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆和定向等方面能力均有提高，提示依达拉奉联合巴曲酶可明显提高患者认知能力。这与患者脑血管贮备能力增加有关，同时依达拉奉能降低神经系统炎症反应，避免脑组织进一步损伤，巴曲酶则可直接作用于病灶，抑制血栓形成，改善脑部供血供氧，从而促进脑细胞功能恢复。