急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2与颅内动脉狭窄的关系研究

张 翼 廖远高

郴州市第一人民医院神经内科三区，湖南 郴州 423000

脑梗死是神经科常见病和多发病，主要病因之一为颅内大动脉粥样硬化[1-2]，严重的颅内动脉粥样硬化可以导致颅内血管狭窄[3]。动脉粥样硬化的病理基础为血管的炎症反应，而血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)作为一种新型的炎症反应标志物，在动脉粥样硬化的病理过程中发挥了重要作用[4-5]。目前已有研究表明，急性脑梗死患者Lp-PLA2水平明显增高，且与疾病严重程度相关[6-7]。但Lp-PLA2与颅内动脉狭窄的相关性研究较少。本研究对83例急性脑梗死患者的Lp-PLA2水平进行检测，利用CT血管造影(CTA)对患者的颅内血管情况进行评估，分析Lp-PLA2水平与颅内动脉狭窄的相关性。

1 资料与方法

1．1一般资料选择郴州市第一人民医院2017-06—2018-02治疗的急性脑梗死患者83例，男46例，女37例，年龄(64.73±8.89)岁。所有病例符合《2014年版中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中急性脑梗死的诊断标准[8]，并满足以下条件：(1)经MRI检查明确为脑梗死；(2)具有完备的临床资料和详细的病史；(3)病程在2周以内。排除标准：出血性脑梗死、心源性或其他来源的脑栓塞、血管畸形、合并颅外动脉狭窄或闭塞病变、既往有血液系统疾病、结缔组织疾病或慢性感染性疾病、肝肾功能异常或严重的全身疾病。选择同期住院的非心脑血管病患者40例为对照组，男24例，女16例，年龄(63.25±8.57)岁。

1．2研究方法详细了解所有受试者的一般资料、个人史和既往病史，记录性别、年龄，有无高血压、糖尿病，有无长期吸烟及饮酒。长期吸烟定义为>10支/d，连续≥5 a；长期饮酒为>100 mL/d，连续≥5 a。

所有受试者进行头部MRI、颈动脉血管彩超、心电图、超声心动图检查。抽取空腹静脉血，检测甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、红细胞沉降率、Lp-PLA2。Lp-PLA2的检测使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)。使用天津康尔克生物科技有限公司Lp-PLA2试剂盒，检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

脑梗死患者行CTA检查，根据CTA结果有无颅内动脉狭窄分为动脉狭窄组和非狭窄组。CTA检查采用GE公司宝石能谱64排CT机。检查的颅内动脉包括颈内动脉和椎动脉的颅内段、基底动脉、大脑前动脉、大脑中动脉和大脑后动脉。

2 结果

2．1脑梗死组与对照组Lp-PLA2水平比较脑梗死组和对照组Lp-PLA2水平分别为(244.93±72.61)ng/mL和(124.19±41.74)ng/mL。脑梗死组Lp-PLA2水平明显高于对照组，差异有统计学意义(Z=-7.540，P<0.05)。

2．2颅内血管狭窄组和非狭窄组Lp-PLA2水平比较入组脑梗死患者根据CTA结果分为颅内血管狭窄组57例和非狭窄组26例(图1～4)，狭窄组与非狭窄组Lp-PLA2水平分别为(264.04±69.58)ng/mL和(203.01±61.55)ng/mL，2组比较差异有统计学意义(t=-3.838，P<0.05)。

2．3颅内动脉狭窄的单因素分析对性别、年龄、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、红细胞沉降率、同型半胱氨酸、Lp-PLA2水平共15个指标进行单因素分析发现，高血压、糖尿病、Lp-PLA2、甘油三酯4项指标2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，其他11项比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2．4颅内动脉狭窄相关因素的二元Logistic回归分析二元Logistic回归分析结果显示，最终进入模型的危险因素有高血压、糖尿病及Lp-PLA2水平。见表2。

3 讨论

脑卒中在世界范围内都是死亡和致残的主要原因[9]。缺血性脑卒中的发病率极高，超过1/5的患者在短期内复发[10]，特别是合并颅内动脉狭窄的患者，脑卒中的复发率更高[11]。因此，研究和控制缺血性脑卒中的危险因素在卒中的一级和二级预防中有重要作用[12]。

缺血性脑卒中发病的一个重要原因是大动脉粥样硬化性狭窄[13]。血管的炎症反应和氧化应激参与了动脉粥样硬化的发生和发展[14-15]。Lp-PLA2是与循环中的低密度脂蛋白相结合的炎症细胞所释放的一种酶，是磷脂酶A2超家族中的一员[16-17]。作为目前研究较多的一种新型炎症标志物，Lp-PLA2已被证明与动脉粥样硬化斑块的炎症以及斑块稳定性有密切关系[18-19]。Lp-PLA2具有促炎症的特性，其可以水解动脉粥样硬化斑块血管内皮下的氧化低密度脂蛋白，产生溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，这两种介质可引起黏附分子和炎性细胞因子的表达、内皮功能失调、血管平滑肌细胞的迁移以及斑块坏死核心的形成[20-21]。此外，血浆Lp-PLA2能促进LDL的氧化修饰，增强LDL与基质蛋白聚糖的结合并加强其侵袭性和氧化性[22-23]。

Lp-PLA2在急性脑梗死的发生、发展中同样发挥重要作用。中国学者发现，急性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平显著高于非脑梗死患者[24-25]。而在TIA和首次卒中的患者中，Lp-PLA2活性增高可使脑梗死复发增加[26-27]，说明血清Lp-PLA2水平升高是中国人群发生缺血性脑卒中的危险因素，血清Lp-PLA2水平可能是急性脑梗死复发的预测因子。还有研究表明[28-29]，血浆Lp-PLA2水平随脑梗死面积增加而呈递增趋势，也与神经功能缺损程度呈正比，提示其可作为反映病情严重程度的指标。本研究中，急性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平显著高于对照组，与以往研究一致，提示其可以用来对缺血性脑卒中进行风险预测。本研究中Lp-PLA2水平高于其他研究，可能与试剂盒的厂家和实验室的条件差异有关。

表1 脑梗死患者颅内动脉狭窄的单因素分析结果

表2 颅内血管狭窄的二元Logistic回归分析结果

Fig 1 CTA image shows severe stenosis of M1 segment of the left middle cerebral artery

图2 CTA血管重建示左侧大脑中动脉M1段重度狭窄

Fig 2 CTA reconstruction revealed severe stenosis of M1 segment of the left middle cerebral artery

图3 CTA示左侧大脑前动脉重度狭窄

Fig 3 CTA shows severe stenosis of the left anterior cerebral artery

图4左侧椎动脉闭塞，右侧大脑前动脉A1段狭窄；基底动脉中段轻度狭窄

Fig 4 Occlusion of left vertebral artery，stenosis of the right anterior cerebral artery A1 segment，mild stenosis of the middle basilar artery

动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑卒中的一个重要原因，在中国，颅内动脉狭窄较颅外的动脉狭窄更为常见[30-31]。流行病学调查显示，国内颅内动脉狭窄的发病率>30%[32]。以往研究表明，颅内动脉狭窄主要与年龄、高血压、糖尿病、血脂异常等因素有关[33-34]，但Lp-PLA2与动脉粥样硬化性颅内动脉狭窄的关系目前研究较少。有中国学者利用CTA检测非症状性的颅内及颅外动脉狭窄发现，Lp-PLA2与颅内动脉的狭窄有显著关联性，且血清Lp-PLA2水平更高的患者通常表现出更多且更严重的颅内血管病变[35-36]。李灏等[37]发现，Lp-PLA2与颅内动脉狭窄程度相关，颅内动脉狭窄脑梗死患者的血清Lp-PLA2浓度升高，与血管狭窄程度呈正比。本研究发现，颅内动脉狭窄组Lp-PLA2浓度显著高于非狭窄组，与以往研究一致，说明Lp-PLA2水平与颅内动脉狭窄有关系。Lp-PLA2水平升高可以促进颅内动脉狭窄的形成并增加脑梗死发生的风险。本研究利用Logistic回归分析后最终进入回归方程的有高血压、糖尿病及Lp-PLA2水平，说明高血压、糖尿病及高Lp-PLA2水平是颅内动脉狭窄的独立危险因素。血清Lp-PLA2可成为预测颅内动脉狭窄及脑梗死的一个生物标志物，其对脑梗死患者的一级和二级预防以及预后均有重要价值。