乌司他丁对呼吸机相关性肺炎症状体征及细菌清除效果影响

马 宁， 查海鲜， 王子宏

淮北市矿工总医院 重症医学科，安徽 淮北 235000

呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia，VAP)是机械通气过程中常见且严重的并发症，病死率极高[1]。VAP不仅会增加拔管难度，出现脱机困难，增加相关并发症的发生风险，还可能并发衰竭、感染性休克，最终致死。近年来，随着VAP病因及机制研究的深入，免疫功能低下和炎症反应在其发生发展中受到高度重视，因此，增强免疫功能和提高抗炎效果对改善VAP患者预后具有重要作用[2]。乌司他丁是一种可抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，具有抗炎、肺保护等多种作用，常用于各类胰腺炎治疗，也是急性循环衰竭的辅助抢救药物[3]，但就其辅助用于VAP的治疗国内尚缺乏大量报道。本研究旨在探讨乌司他丁对VAP症状体征及细菌清除效果的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2015年2月至2017年10月在淮北市矿工总医院行机械通气并发VAP的患者50例为研究对象。纳入标准：符合中华医学会呼吸病分会拟定的VAP相关诊断标准；合并严重的心脑血管、肝肾等实质性器官组织疾病；对本研究所选药物无过敏；自愿参加本研究且签署知情同意书。采用随机数字表法将其分为常规组和观察组，每组各25例。常规组中男性14例，女性11例；年龄39～75岁，平均(58.95±7.26)岁；平均急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acutephysiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ)为(19.83±4.17)分；平均临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score，CPIS)为(3.50±1.06)分。观察组中男性13例，女性12例；年龄37～78岁，平均(59.04±7.31)岁；平均APACHEⅡ评分为(20.13±4.22)分；平均CPIS评分为(3.47±1.03)分。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 均对两组患者予以抗菌药物、呼吸支持、湿化气道、补液、化痰及营养支持等常规治疗，包括静脉滴注美罗培南注射液，每次1.0 g，2次/d，经济条件可且同意者，可附加静脉滴注甲磺酸培氟沙星注射液(湖北广济药业股份有限公司)，每次0.4 g，2次/d，均连续治疗7 d。观察组在常规治疗基础上予以静脉滴注乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司)治疗，每次200 000 U，持续滴注1 h，每隔8 h滴注1次，连续治疗5～10 d。

1.3 观察指标 记录两组患者的症状体征恢复时间及住院时间。比较两组患者的感染病原菌结构比及清除率。于治疗前后抽取患者外周静脉血5.0 ml，经3 000r/min离心机分离10 min，提取出血清保存于-70℃冰箱待测，采用酶联免疫吸附法检测血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。

1.4 疗效判定标准 根据患者症状体征及影像学结果改善情况进行疗效评定[4]。治愈：经治疗后患者体温、咳嗽、肺部湿罗音等症状体征完全消失，肺部X线结果提示阴影面积缩小>75%；显效：经治疗后患者以上症状体征明显改善，肺部X线结果提示阴影缩小>50%；有效：经治疗后患者以上症状体征所有改善，肺部X线结果提示阴影缩小≤50%；无效：未达到有效标准。

治疗有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较 观察组治愈14例、显效7例、有效3例、无效1例，治疗有效率为96.0%(24/25)。常规组治愈11例、显效5例、有效4例、无效5例，治疗有效率为80.0%(20/25)。观察组有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组感染病原菌构成比及清除率比较 常规组感染病原菌61株，观察组感染病原菌62株。两组感染病原菌构成比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。但观察组细菌清除率为91.9%(57/62)，高于常规组的70.5%(43/61)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 两组症状体征消失时间及住院时间比较 观察组体温恢复时间、咳嗽消失时间、肺部湿罗音消失时间及住院时间均低于常规组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎性因子表达水平比较 治疗后，观察组血清CRP、PCT、TNF-α水平均低于常规组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组感染病原菌构成比及清除率比较/株(百分率/%)

表2 两组症状体征消失时间及住院时间比较时间/d)

表3 两组治疗前后血清炎性因子表达水平比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.05

3 讨论

VAP是ICU内医院获得性感染的重要类型，多因有创通气过程中操作不当造成呼吸道损伤，病原菌侵袭气管及肺部引起肺部感染，多由革兰阴性菌感染所致，其病情进展迅速，治疗难度高且预后差，临床病死率居高不下。有研究报道，男性、原发肺部疾病、多器官功能障碍、有创通气、高龄及基础免疫能力较差等，均是VAP发生的高危因素，当机械通气时间>3 d时，机体免疫功能仅为正常水平的50%～60%，此阶段是发生感染和并发症的高峰期，而基础免疫功能较强者，出现感染风险相对较低[5]。因此，加强患者免疫功能对防治VAP尤为重要。

乌司他丁具有广谱的蛋白酶抑制作用及广泛的生物学活性，能抑制多种蛋白酶，尤其是中性粒细胞弹性蛋白酶，从而减轻机体组织破坏，抑制炎性因子释放，起到稳定和保护细胞膜作用[6-9]，既往常被用于胰腺炎、败血症、休克及急性循环衰竭等治疗中，并被证实具有较高的临床疗效。有研究证实，肺部损害时可刺激炎性因子大量表达，加重机体炎症反应，进一步损害肺组织，形成恶性循环，其中炎性因子水平可直接反映肺部炎症程度，对肺组织损伤及疗效具有重要的指导意义。韩林等[10]研究显示，乌司他丁能下调老年全身炎症反应综合征患者血清白细胞介素-6、TNF-α等促炎因子表达，上调白细胞介素-10等抑炎因子，减轻患者全身炎症反应。

本研究结果显示，观察组的治疗有效率明显高于常规组，体温、咳嗽及肺部湿罗音等症状体征改善时间和住院时间均明显低于常规组，感染病原菌清除率达91.9%，明显高于常规组，证实乌司他丁能提高VAP患者病原菌清除效果，促进患者病情恢复，与目前报道基本一致[11]。笔者考虑其原因与乌司他丁抑制血小板聚集和中性粒细胞趋化，加快机体氧自由基清除，从而减轻肺泡上皮细胞炎症损伤，起到良好的肺保护作用有关。同时，本研究中血清特异性炎性因子表达结果显示，观察组治疗后的血清CRP、PCT、TNF-α水平均低于常规组，证实乌司他丁具有良好的抗炎效果，分析其机制可能与其调控早期炎症反应信号传导通路，抑制多种炎性因子表达，减少肺组织中中性粒细胞渗出量，从而减轻局部肺组织过度炎症反应，促进肺组织循环、炎性水肿及渗出恢复[12]。

综上所述，乌司他丁辅助治疗VAP疗效显著，抑制炎性因子表达，能促进患者症状体征恢复，提高感染病原菌的清除率。