重症肺炎患者肺泡灌洗液中炎性因子表达情况及临床意义

张 群， 孙学会

枣庄矿业集团中心医院 呼吸内科，山东 枣庄 277000

由不同病因、病原菌导致细支气管、肺泡、间质的炎症进一步加重即可发展为重症肺炎，重症肺炎可导致脓毒症休克，甚至病死。目前，重症肺炎病死率虽有下降趋势，但仍维持在较高水平[1]，据统计，其病死率约为30%[2]。有研究报道，2 d内C反应蛋白降低<25%是重症肺炎患者死亡的独立危险因素[3]。另有研究表明，重症肺炎患者单核细胞中Toll样受体2和4降低与病情发展紧密相关[4]。而肺泡灌洗液中各炎性因子表达情况和临床意义尚不明确。本研究旨在探讨重症肺炎患者肺泡灌洗液中炎性因子表达情况及临床意义。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2017年1月至2018年1月枣庄矿业集团中心医院收治的92例重症肺炎患者为研究对象，诊断标准参考美国IDSA/ATS标准。纳入标准：(1)入院距发病时间<24 h；(2)临床病历资料齐全。排除标准：(1)合并其他感染者；(2)肝肾、心脑肺等脏器功能不全者；(3)合并恶性肿瘤者；(4)肺结核等呼吸系统重大疾病者；(5)治疗期间转院、放弃治疗者；(6)1个月内使用免疫调节剂者；(7)外伤等其他重大疾病者。根据患者预后情况，将所有患者分为脓毒性休克组(n=33)和非脓毒性休克组(n=59)；多器官功能衰竭组(n=37)和非多器官功能衰竭组(n=55)；病死组(n=28)和存活组(n=64)。脓毒性休克组中，男性18例，女性15例；年龄20～65岁，平均年龄(41.65±8.57)岁；病程1～23 h，平均病程(12.73±2.85)h。非脓毒性休克组中，男性32例，女性27例；年龄19～65岁，平均年龄(41.82±8.05)岁；病程1～23 h，平均病程(12.64±2.92)h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。多器官功能衰竭组中，男性20例，女性17例；年龄19～65岁，平均年龄(41.65±8.74)岁；病程1～23 h，平均病程(12.76±2.82)h。非多器官功能衰竭组中，男性30例，女性25例；年龄20～65岁，平均年龄(41.82±9.12)岁；病程1～23 h，平均病程(12.64±2.88)h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病死组中，男性16例，女性12例；年龄20～65岁，平均年龄(41.82±8.12)岁；病程1～23 h，平均病程(12.61±2.78)h。存活组中，男性34例，女性30例；年龄19～65岁，平均年龄(41.67±9.02)岁；病程1～23 h，平均病程(12.65±2.88)h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 支气管肺泡灌洗术治疗：纤维支气管镜顶端紧密楔入段或亚段支气管开口处，行左右两侧肺灌洗。首先灌洗左下叶及右中下叶肺段，病变肺段则灌洗左上叶及右上叶肺段，注入30 ml灌洗叶进行灌洗，收集肺泡灌洗液，3 000 r/min离心后取上层清液。采用酶联免疫吸附测定法检测肺泡灌洗液中白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和IL-17等炎性因子表达情况，相关试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程公司，步骤参考试剂盒说明书。记录肺泡灌洗液中IL-2、IL-6、TNF-α、TGF-β1和IL-17等炎性因子表达情况。

2 结果

2.1 脓毒性休克组患者与非脓毒性休克组患者肺泡灌洗液中炎性因子水平比较 脓毒性休克组患者IL-2、IL-6、TNF-α和IL-17水平显著高于非脓毒性休克组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；脓毒性休克组患者TGF-β1水平显著低于非非脓毒性休克组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 脓毒性休克组患者与非脓毒性休克组患者肺泡灌洗液中炎性因子水平比较浓度/pg·ml-1)

2.2 多器官功能衰竭组患者与非多器官功能衰竭组患者肺泡灌洗液中炎性因子水平比较 多器官功能衰竭组患者的IL-2、IL-6、TNF-α和IL-17水平均显著高于非多器官功能衰竭组，两组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；多器官功能衰竭组患者TGF-β1水平显著低于非多器官功能衰竭组，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 多器官功能衰竭组患者与非多器官功能衰竭组患者肺泡灌洗液中炎性因子水平比较浓度/pg·ml-1)

2.3 病死组患者与存活组患者肺泡灌洗液中炎性因子水平比较 病死组患者IL-2、IL-6、TNF-α和IL-17水平显著高于存活组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；病死组患者TGF-β1水平显著低于存活组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 病死组患者与存活组患者肺泡灌洗液中炎性因子水平比较浓度/pg·ml-1)

3 讨论

重症肺炎首发症状多为呼吸急促及呼吸困难，部分患者伴有意识障碍、嗜睡、脱水等。即使经早期的抗菌素治疗，部分重症肺炎患者仍可发展为多器官功能衰竭，甚至病死。其主要原因是重症肺炎患者感染的病原菌引起的“炎症风暴”，过度的炎症反应可以导致容量丢失、低血容量性休克、器官功能衰竭，甚至病死。IL-2、IL-6、TNF-α、IL-17是促炎因子，通过刺激T细胞等免疫细胞的活化和增殖，导致炎症不可控制，而进一步损伤人体各主要器官。IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，能调控免疫系统中白血球的细胞活性，促进Th0细胞和细胞毒性T淋巴细胞的增殖[5-6]；IL-6是一种细胞因子，由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等多种炎性细胞产生，促进与IL-1协同作用，刺激T细胞增殖，上调T细胞IL-2受体[7-9]；TNF-α主要由单核巨噬细胞产生，具有多种功能，通过促进T细胞NHCⅠ类抗原表达、增强IL-2依赖的胸腺细胞、T细胞增殖能力、促进IL-2、CSF和IFN-γ等淋巴因子产生，诱导炎症反应[10-12]；IL-17主要由辅助性T 细胞-17分泌，促进T细胞增殖活化，产生大量的TNF-α和IL-1等细胞因子[13-15]。重症肺炎时，这些炎性因子可以相互交叉，形成级联反应，而导致“炎症风暴”[16]。TGF-β1是一种免疫抑制性细胞，可以抑制免疫活性细胞的增殖，如抑制IL-3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子等，降低单核细胞对各类促炎因子的反应性；同时，还可以抑制IL-2诱导的T细胞IL-2R等活化抗原的表达；抑制淋巴细胞分化，抑制促炎因子的产生[17-20]。

本研究结果显示，脓毒性休克、多器官功能衰竭和病死患者的IL-2、IL-6、TNF-α、IL-17水平在肺泡灌洗液中较高， TGF-β1水平较低(P<0.05)，提示在脓毒性休克、多器官功能衰竭及病死患者中，炎症反应更为严重，这也是导致患者预后不良的主要原因。有研究显示，过度的炎症是导致重症肺炎患者预后不良的主要危险因素[21-23]。

综上所述，可根据肺泡灌洗液中IL-2、IL-6、TNF-α和IL-17、TGF-β1水平预测重症肺炎患者临床预后。