督灸联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床研究*

任萃萃，朱维平

(1.青岛市第六人民医院，山东 青岛 266033；2.青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266033)

我国被认为是“乙肝大国”，慢性乙型肝炎已成为威胁人类健康的重要疾病之一，它具有病情反复、持续发作等特点，并可导致患者肝功能衰竭、肝硬化和肝癌等严重后果，严重影响了患者的生活质量与寿命。干扰素作为临床抗病毒治疗的首选用药，具有较好的临床疗效，但不良反应较多，不少患者因此而延续或中断治疗，达不到抗病毒治疗的目的。笔者从中西医结合治疗以加强抗病毒疗效的立足点出发，观察督灸联合干扰素治疗在改善慢性乙型肝炎患者临床症状等方面的疗效，从而为进一步研究督灸治疗的减毒、增效作用方面而积累经验，并为推广应用这一疗法提供依据。现将研究结果报道如下。

1　资料与方法

1.1　病例来源

本研究所选病例均来源于青岛市第六人民医院住院及门诊病人，于2015年10月—2017年9月收治，共60例。

1.2　一般资料

将60例符合纳入标准的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例，其中治疗组患者中男性16例，女性14例，年龄25～60岁，平均(41.66±10.23)岁，病程1年～25年，平均(5.22±1.34)年；对照组患者中男性15例，女性15例，年龄21～55岁，平均(40.08±9.78)岁，病程6个月～20年，平均(4.96±1.18)年。两组患者性别、年龄及病程比较，经统计学方法处理(P>0.05)，均无显著性差异，两组具有可比性。

1.3　诊断标准

西医诊断标准参考2015版《慢性乙型肝炎诊断标准》。中医诊断标准参考2017版《病毒性肝炎中医辨证标准》中脾肾阳虚型，临床表现为畏寒喜暖，面色无华，少腹、腰膝冷痛，食少脘痞，腹胀便溏，或伴下肢浮肿，舌质暗淡，有齿痕，苔白滑，脉沉细无力。

1.4　纳入标准

①符合中、西医诊断标准者；②既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月；③血清ALT(谷丙转氨酶)值在正常值的0.5～10倍正常上限之间；④HBV-DNA定量≥1×104IU/mL；⑤年龄18～60岁，并获得知情同意书者。

1.5　排除标准

①合并HIV及其他嗜肝病毒感染的肝炎；②合并药物性、自身免疫性以及非酒精性脂肪肝等其他肝病患者；③合并诊断有严重心、脑、肺、肾、血液、糖尿病、精神病者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤对艾灸过敏者。

1.6　治疗方法

两组患者均给予长效干扰素α-2a(派罗欣,上海罗氏制药有限公司生产)治疗，180 ug，皮下注射，每周1次，疗程48周。治疗组同时配合督灸治疗，操作方法：嘱患者俯卧位，在督脉(大椎穴到腰俞穴)上铺督灸粉(由肉桂、吴茱萸、干姜等中药组成，亳州隆泰药业有限公司生产，并将上述药物研磨成细粉备用)，在其上铺纱布后再铺姜泥，然后在其上铺3次艾炷(南阳汉医艾绒责任有限公司生产)，待其燃烧完毕。每次治疗1.5～2 h，每周1次，3次为1个疗程。

1.7　观察指标

观察治疗前、治疗12周、治疗24周和治疗48周患者的肝功能(ALT)、HBV-DNA阴转情况、HBeAg血清学转换情况、外周血中性粒细胞计数变化情况以及患者的症状、体征变化。证候标准参照《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》[1]。

1.8　统计学方法

2　结果

2.1　两组患者治疗前后ALT比较

两组患者ALT在治疗12周、24周、48周时与治疗前相比均有明显下降，组内比较有显著性差异(P<0.05)。治疗前、治疗48周时两组间患者ALT比较无显著性差异(P>0.05)；治疗12周、24周时，两组间患者ALT比较有显著性差异(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者治疗前后ALT比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；与治疗组比较,#P>0.05，△P<0.05

2.2　两组患者治疗前后HBV-DNA阴转情况比较

治疗前两组患者HBV-DNA比较无显著性差异(P>0.05)；治疗12周时治疗组有7例、对照组有5例出现HBV-DNA阴转，两组间比较无显著性差异(P>0.05)；治疗24周时，治疗组有18例、对照组有10例出现HBV-DNA阴转，两组间比较有显著性差异(P<0.05)；治疗48周时，治疗组有23例、对照组有12例出现HBV-DNA阴转，两组间比较有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗前后HBV-DNA阴转情况比较

注：与对照组比较，*P>0.05，**P<0.05

2.3　两组患者治疗前后HBeAg血清学转换情况比较

治疗前，两组间患者HBeAg比较无显著性差异(P>0.05)；治疗12周时，治疗组有3例、对照组有2例出现HBeAg阴转,两组间比较无显著性差异(P>0.05)；治疗24周时，治疗组有10例、对照组有4例出现HBeAg阴转,两组间比较有显著性差异(P<0.05)；治疗48周时，治疗组有14例、对照组有7例出现HBeAg阴转,两组间比较有显著性差异(P<0.05)。见表3。

表3　两组患者治疗前后HBeAg血清学转换率比较

注：与对照组比较，*P>0.05，**P<0.05

2.4　两组患者治疗前后外周血中性粒细胞计数比较

治疗12周时，两组患者外周血中性粒细胞计数较治疗前均明显下降，组内比较有显著性差异(P<0.05)。治疗12周时，两组间患者外周血中性粒细胞计数比较无显著性差异(P>0.05)；治疗24周、48周时两组间患者外周血中性粒细胞计数比较有显著性差异(P<0.05)。见表4。

表4　两组患者治疗前后外周血中性粒细胞计数变化情况比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较,#P>0.05，△P<0.05

2.5　两组患者中医证候改善情况比较

治疗组对乏力、腹胀、失眠的改善情况，明显优于对照组，差异有显著性(P<0.05)；对纳差、胁痛的改善情况，与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)，但有效率比对照组高，说明治疗组对中医症候的改善情况优于对照组。见表5。

表5　两组中医证候改善情况比较　(例)

注：与对照组比较，*P>0.05，**P<0.05

3　讨论

干扰素作为临床治疗慢性乙型肝炎的一线用药，具有抗病毒和免疫调节的双重作用，它可调节患者的免疫功能、增加患者抗病毒能力，其疗效持久，可以一定程度上阻止肝硬化或肝癌的发生[2-4]。但其不良反应较多，比如：发热、头痛、全身酸痛等类流感样症状，贯穿整个治疗过程的乏力、纳差、消瘦以及骨髓抑制等，从而使干扰素的临床使用受限，疗效受到影响。

慢性肝炎在中医中属于“胁痛”“郁证”“臌胀”“积聚”“虚劳”等范畴，此病多为正气虚弱、邪毒内存所致，致病特点为本虚标实，干扰素治疗后容易耗伤体内津液，使气血亏虚最终导致阴阳失调，且上述症候中医辨证多属于阳虚、气血不足之表现。慢性乙肝病毒感染后，由于体内津液精血等阴液亏少，随着肝病的进展呈现出阴虚质的表现[5]。而督灸疗法，取艾之辛香，以火之热性，可温通经络、散寒除痹、温阳益气、调气和血、协调阴阳和补虚扶正，使先天得以充足，后天得以充养，五脏六腑功得以冲和。

督脉总督一身诸阳，为阳脉之海，灸督脉可温肾壮阳、益气补血、补精益髓，且督脉能沟通阴阳，总摄诸经，灸督脉又可调气和血，协调阴阳。同时督脉又“属肾”“入循膂络肾”，与肾密切相关。而肾为先天之本，藏精主骨生髓，为生命之根，根据“肝肾同源”“精血互化”“脾阳根于肾阳”等理论，灸督脉又可培补命门之火，激发肾间动气，进而调整脏腑功能。艾灸对人体各个系统均有调节作用，尤其对消化系统、循环系统和免疫系统的调节作用最为显著[6-7]。它不仅可对人体免疫器官进行调节，而且对机体免疫细胞、免疫调节因子及免疫球蛋白等均可进行调节及改善，进而提高机体的免疫力[8]。督灸能阻止机体炎性渗出，从而改善机体的免疫功能而使疾病好转或痊愈[9]。督灸疗法早年多用于强直性脊柱炎的治疗，近些年来更侧重于与针刺、药物等中西医方法的结合治疗，在机理探讨方面亦更为深入和细化[10]。督灸不仅可提高机体对乙肝病毒的抗病能力，而且能避免药物治疗经肝脏代谢的毒副反应。

本研究旨在通过督灸联合干扰素治疗，提高患者的抗病毒治疗疗效、增强患者对干扰素的耐受性，最大限度的减少干扰素副作用、提高患者的免疫功能，从而有助于患者自身抗病毒能力的恢复，坚定患者应用干扰素治疗的信心，进而有效缓解患者痛苦，提高患者的生存质量。本项目不仅丰富了中医药治疗慢乙肝的方法和手段，充分发挥了中医药特色治疗的优势，而且也是中医药治疗和现代医学结合点治疗慢乙肝的有利探讨，思路和治疗方法皆具有一定的创新性。且本项目前期研究证明[11]，督灸联合干扰素治疗可有效防止白细胞减低的发生，降低干扰素不良症状的发生率。同时本研究除了观察督灸治疗干扰素引起的不良反应外，对应用干扰素治疗前后患者的肝功能、乙肝表面抗原阴转及HBV-DNA复常等理化指标及中医症候的变化情况等一并进行了观察研究，是对我院前期研究的补充和延伸，但督灸的确切临床机理比如对免疫系统的调节作用还有待进一步研究。另外，对于督灸预防干扰素治疗慢性乙型肝炎副反应的研究应该更细化，比如设立更多观察指标、研究疗效和进行治疗时间及疗程长短的关系、药物的配伍组成等，这些方面都在督灸的治疗中起着关键作用。因此，应作进一步探讨和研究以备临床应用和推广。总之，中西医结合治疗慢乙肝是目前的流行趋势，应用前景广阔。