康柏西普玻璃体腔注射联合多种手术治疗新生血管性青光眼疗效观察

刘 洋，陈春生，马君鑫，范伟杰，史 煜

(南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院眼科 210006)

新生血管性青光眼患者大多由于视网膜病变引起眼内血管内皮生长因子水平增高，导致过度繁殖的虹膜及房角新生血管阻塞眼角，造成眼压增高和剧烈疼痛，引发新生血管性青光眼[1]。新生血管性青光眼治疗原则是在控制原发疾病的前提下，消退新生血管，控制眼压。传统治疗方式多以手术为主，随着抗血管内皮生长因子药物的诞生，青光眼的治疗又有了新选择[2]。康柏西普是新一代抗血管内皮因子生长融合蛋白，据临床研究显示，玻璃体腔注入康柏西普能有效抑制内皮细胞繁殖，消退新生血管。本科室在临床实践中采用康柏西普玻璃体腔注射联合多种手术治疗新生血管性青光眼取得较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年3月至2016年5月来本院治疗的新生血管性青光眼患者37例(37眼)，其中男17例(17眼)，女20例(20眼)；年龄40～75岁，平均(52±2.51)岁；视网膜静脉阻塞18例，糖尿病视网膜病变19例；术前眼压(41.07±4.94)mm Hg；治疗前视力：9眼光感眼前，指数/眼前10眼，0.02～0.10有12眼，>0.1有6眼。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)通过显微镜检查可见虹膜及房角新生血管，一半以上角房呈关闭状态；(2)使用降眼压药物控制不理想；(3)符合临床NVG分期标准Ⅱ期和Ⅲ期患者。

1.2.2排除标准 (1)合并高血压且血压控制不理想的患者；(2)脑血栓病史者；(3)晶状体及玻璃体浑浊不清者。该研究已征得本院医学伦理委员会同意，家属知情同意并签署知情同意书。

1.3研究方法 所有患者于玻璃体腔内注射康柏西普，等待新生血管消退后，行复合式小梁切除术，根据角膜情况在合适的时机行全视网膜光凝术[3]。首先，患眼滴左氧氟沙星，3 d后玻璃体腔注射康柏西普0.05 mL，并调整眼压，手术后使用抗菌滴眼液并包眼。在房角及虹膜新生血管消退后行复合式小梁切除术：结膜下浸润麻醉后，做以穹隆为基底的结膜瓣，然后做以巩膜缘为基底的巩膜瓣，巩膜厚度约为4 mm×3 mm，随后做结瓣膜及膜下组织清洗，穿刺房水调整眼压，切除小梁组织约2.0 mm×1.5 mm。然后做虹膜切除术，巩膜瓣顶角各缝合一针，最后缝合巩膜瓣和球结膜，注入平衡盐液。常规涂抹眼部抗菌眼膏及包扎术眼处理。根据患者角膜透明度情况选择合适的时机行全视网膜光凝术，光凝范围：视盘上下，鼻外侧1.5 PD到赤道部，光斑总数为2 500点左右，可以分次完成，以视网膜出现3级强光斑为准。

1.4指标监测 术后随访6个月，比较手术前后患者视力情况、各时间点眼压变化及并发症发生情况。

2 结 果

2.1手术前后视力情况比较 见表1。研究结果显示，手术后6个月复诊，视力提高27眼，视力不变7眼，视力下降3眼。患者手术前后视力情况比较差异有统计学意义(χ2=30.899，P<0.05)。

表1 手术前后视力情况比较(n)

2.2手术前及手术后各时间点眼压变化比较 见表2。研究结果显示，注药后1周与治疗前眼压比较差异无统计学意义(P>0.05)；手术后1周、1个月、3个月及6个月与治疗前眼压比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 手术前及手术后各时间点眼压变化比较

注：-表示无数据

2.3手术后并发症发生情况比较 术中无活动性出血情况发生，手术后1 d，有4眼出现前房少量积血，药物治疗3 d后完全吸收；2眼出现玻璃体积血，1眼经药物治疗后恢复，1眼药物治疗无效后行玻璃体切割术。

3 讨 论

随着人们生活水平的提高和我国老龄化人口日益增多，新生血管性青光眼发病率也日益升高，糖尿病引发的视网膜病变及视网膜阻塞约占新生血管性青光眼发病原因的2/3[4]。由于视网膜长期缺氧缺血，使视网膜组织产生血管内皮生长因子，血管内皮生长因子的增多及逐渐向眼前段蔓延会引发虹膜及房角新生血管繁殖和生长，进而堵塞房角，引起眼压升高，视力减退甚至丧失[5]。新生血管性青光眼是致盲性眼病，单纯的药物控制或手术很难治愈，适合采用综合方式治疗。临床治疗目标是在有效控制基础疾病的前提下，消退新生血管，降低眼压。本研究在手术前给予患眼玻璃体腔内注射康柏西普，以消退新生血管，之后通过眼科手术降低眼压，恢复视力，在临床实践中取得了较好的效果。

本研究通过对37例患者(37眼)行康柏西普玻璃体腔注射联合复合式小梁切除术和全视网膜光凝术治疗，结果显示，该综合治疗方法可有效抑制内皮生长因子，控制眼压，保护视力。作者认为，新生血管青光眼治疗的关键环节在于阻止内皮生长因子的繁殖，消退新生血管[6]。而康柏西普是通过与内皮生长因子结合及组织内皮生长因子家族受体的激活来使新生血管消退。作为一种人源化、可溶性强的内皮生长因子受体，康柏西普的靶向性更完全，临床治疗效果理想，已被许多专家学者所证实[7]。史志洁等[4]研究显示，康柏西普能快速减退虹膜及房角新生血管，避免手术中和手术后前房及玻璃体出血，不仅能保障手术顺利进行，也避免了手术后并发症发生。在本研究中，患者行康柏西普玻璃体注射1周后，虹膜新生血管完全消退，减少了手术中及手术后前房出血的风险系数。37眼中有4眼出现前房少量积血，2眼出现玻璃体积血，通过药物和手术控制后患者均得到康复。

控制眼压、恢复视力是新生血管青光眼治疗的根本所在，目前大多采用滤过手术来实现。近年来，有研究发现，手术前玻璃体腔注射康柏西普不仅能为手术创造时机，而且还能有效抑制瘢痕组织，功能性滤过泡的形成为滤过手术的成功实施起重要作用。本研究正是在康柏西普的帮助下行复合式小梁切除术和全视网膜光凝术治疗新生血管性青光眼。通过术后6个月随访，发现手术后37眼中视力提高27眼，视力不变7眼，视力下降3眼。视力改变不理想是由于机体长期处于高血压或高血糖状态，使视网膜发生不可逆转性损伤。患者手术后1周即得到恢复，截止到手术后6个月，37眼的眼压均恢复至正常水平。复合式小梁切除术是目前使用较多的抗青光眼手术，在综合治疗系统中主要起控制眼压、恢复视力的作用[8]。在传统术式的基础上加以改进，将巩膜瓣做成松紧可调节缝线，能够控制手术中房水缓慢流出，防止手术中因眼压骤降导致的暴发性出血等并发症[9]。因此，该手术安全系数高[10]。全视网膜光凝术的目的是有效抑制新生血管形成，主要是通过减少视网膜耗氧量来抑制内皮生长因子形成而实现的，其安全性和有效性已被许多国内外专家学者所证实[11-14]。

综上所述，康柏西普玻璃体腔注射联合复合式小梁切除术和全视网膜光凝术治疗新生血管性青光眼，能有效改善视力，控制眼压，这种综合治疗方法疗效明显，安全系数高，值得临床推广应用。

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