西格列汀联合阿卡波糖治疗老年T2DM的疗效及对HOMA-β、BMI的影响

2018-06-29房彦平袁明辉黄焕贤梁肖怡佘昌华

检验医学与临床 2018年12期

房彦平,袁明辉,黄焕贤,梁肖怡,佘昌华

(广东省中山市古镇人民医院内分泌科 528421)

根据《中国糖尿病预防与控制指南(2010年)》的建议，一旦诊断为2型糖尿病(T2DM)，首先对患者进行饮食和运动治疗，如血糖水平仍较高，则在积极改变生活方式的基础上，应用口服降血糖药物治疗[1-2]。阿卡波糖是传统的降糖药物，当单药治疗剂量较大、而血糖水平尚未达到治疗控制值时，开始使用降血糖药物联合治疗[3]。传统口服阿卡波糖治疗能在一定程度上降低血糖水平，但疗效较短，对体内血清因子水平恢复并不明显，且存在药物不良反应，如腹胀、腹泻、排气增多等，阻碍了其在临床上的广泛应用[4]。西格列汀是一种治疗T2DM的药物，治疗效果较好，药物不良反应较轻，患者满意度高[5]。本研究探讨西格列汀联合阿卡波糖对老年T2DM的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2015年2月至2017年3月在本院接受治疗的80例T2DM患者的临床资料，根据其治疗方式不同分为对照组和观察组，每组各40例。对照组男24例，女16例；年龄60～83岁，平均(72.25±3.13)岁；病程5～11年，平均(7.68±1.12)年。观察组男25例，女15例，年龄60～82岁，平均(72.23±3.08)岁；病程5～12年，平均(7.65±1.05)年。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会评审通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)年龄≥60岁；(2)符合T2DM的诊断标准；(3)无其他系统严重疾病者；(4)未使用皮下注射胰岛素治疗者。

1.2.2排除标准 (1)临床资料不全者；(2)合并免疫功能障碍者。

1.3方法两组患者入院后均接受饮食控制和进行相应的运动等对症治疗。对照组在此基础上给予阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司，国药准字号H19990205)100 mg口服，3次/天，饭时服用。研究组患者在对照组治疗的基础上加用西格列汀(波多黎各Patheon，国药准字号H20140775)治疗，10 mg口服，1次/天，饭后服用。

1.4评价指标观察两组患者治疗前后血糖[平均血糖水平(MBG)、血糖水平标准差(SDBG)、血糖波动频数(NEGE)]、空腹C肽(CF-CP)、体质量指数(BMI)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)和血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平的差异。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血糖水平比较见表1。由表1可见，两组患者治疗前血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者MBG、SDBG和NEGE均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后F-CP、BMI、HOMA-IR、HOMA-β比较见表2。由表2可见，两组患者治疗前F-CP、BMI、HOMA-IR和HOMA-β水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者F-CP、HOMA-β高于对照组，HOMA-IR水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组患者治疗前后血脂水平比较见表3。由表3可见，两组患者治疗前血脂水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者TC、TG和LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较

表2 两组患者治疗前后F-CP、BMI、HOMA-IR、HOMA-β比较

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较

3 讨论

老年T2DM是一种常见的慢性进展性疾病，主要是由于胰岛素分泌障碍和外周组织对胰岛素的敏感性降低而引起的代谢紊乱性疾病[6]。另外，近年来发现，某些血清炎症因子也参与糖尿病的发生和发展[7]。

阿卡波糖降糖作用机制是通过抑制碳水化合物在小肠上段的吸收，可以在短期内改善高血糖水平，但不能阻止β细胞功能障碍，难以确保长期控制血糖，且存在多种不良反应[8]。西格列汀作为一线口服降糖药物，通过增加活性肠促胰岛水平，进而在高血糖时促进胰岛素释放，并抑制胰高糖素的分泌，同时西格列汀可增加β细胞质量和胰岛素敏感性[9]。英国糖尿病前瞻性研究结果显示，老年T2DM患者HOMA-β在早期诊断中存在缺陷，并伴随糖尿病持续时间和胰岛素抵抗性能增加，可发生进行性胰岛功能衰竭，HOMA-β持续下降，HOMA-β水平降低，单独使用阿卡波糖时降糖作用并不明显，HOMA-β水平升高并不明显[10]。为了保证良好的血糖控制，本研究使用西格列汀联合阿卡波糖治疗T2DM，以达到满意的降血糖作用[11]。

本研究表1显示，观察组患者治疗后血糖水平明显下降，表明西格列汀联合阿卡波糖较单独应用阿卡波糖能明显降低患者血糖，明显改善T2DM患者的血糖水平。西格列汀联合阿卡波糖时其降血糖的作用机制是西格列汀可以抑制体内的胰岛素抵抗，促进胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素分泌(GIP)降解，增加肠胰蛋白酶在体内的水平，促进胰岛素释放，抑制胰腺β细胞凋亡，促进胰腺β细胞增殖分化，还可以调节胰高血糖素α细胞抑制，明显降低患者血糖。本研究表2显示，治疗后患者胰腺β细胞明显增多，表明西格列汀联合阿卡波糖能纠正胰岛素抵抗性能，增加HOMA-β。在临床工作中，对于T2DM患者一般建议改变单独口服阿卡波糖的治疗方式，在控制饮食和适度运动的基础上，单独口服阿卡波糖控制血糖不理想时，使用西格列汀联合治疗[12]。西格列汀联合阿卡波糖治疗可以通过葡萄糖依赖性增加胰岛素分泌，减少糖原产生，增加外周血糖的摄取和利用，从而改善胰岛素分泌障碍，减少空腹和餐后血糖，防止水肿发生，二者联合可以更全面地控制血糖[13]。老年T2DM患者在血糖升高时，由于影响三羧酸循环的进行，使体内脂质水平发生紊乱，在应用西格列汀联合阿卡波糖治疗时，可在纠正血糖水平的同时，恢复三羧酸循环的正常运转，使血脂水平恢复正常[14]。本研究中表3显示，经过联合治疗后，体内相应脂肪水平均恢复至接近正常水平，说明应用联合治疗后，可使血脂水平恢复正常。

单独使用阿卡波糖治疗时可以在短期内改善高血糖水平，但不能阻止β细胞功能障碍发生，难以确保长期控制血糖。此外，该药物还存在多种不良反应。应用西格列汀联合阿卡波糖治疗时，能明显改善老年T2DM患者血糖水平，改善糖尿病临床症状，同时改善血脂水平，使体内血清因子维持在正常范围内，并能明显降低不良反应的发生。

综上所述，西格列汀联合阿卡波糖对老年T2DM患者有较好的治疗效果，可明显改善患者的血糖水平和HOMA-β，具有良好的临床应用价值。

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[10]樊实真,杨俊朋,张春玲,等.胰岛素促泌剂与阿卡波糖治疗新诊断2型糖尿病的疗效及对胰升血糖素样肽-1的调节作用[J].中国糖尿病杂志,2016,24(4):348-351.

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