血清HE4、CA125和ROMA指数对卵巢肿瘤良恶性评价及疗效和预后判断分析
2018-06-29赵鹏
赵 鹏
(南方医科大学第三附属医院检验科,广州 510630)
卵巢癌病死率在女性生殖系统常见三大恶性肿瘤中位居第一。近年来,卵巢癌发病率呈上升趋势,已成为严重威胁女性健康的妇科疾病之一[1]。卵巢癌早期往往缺乏特异的临床症状和体征,约2/3的卵巢癌患者进展为晚期后方被发现[2]。近年来,人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)联合检测已广泛用于卵巢癌的早期诊断,而卵巢癌风险预测(ROMA)指数的应用更有助于临床评估女性患卵巢癌的风险[3]。JEMAL等[4]报道显示,仅2008年,全球确诊卵巢癌的225 500例新发病例中就有140 200例(62.2%)女性死亡。表明对卵巢癌患者预后进行持续临床监测,对判断预后、评价原治疗方案的疗效或转换治疗方案至关重要。本文对HE4、CA125联合检测、ROMA指数在卵巢肿瘤良恶性评价及其在卵巢癌术前与术后疗效和预后判断中的临床意义进行探究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集2015年1月至2016年3月经病理学确诊为卵巢肿瘤的91例患者作为研究对象,其中卵巢癌患者31例,包括浆液性腺癌18例,黏液性腺癌9例,非上皮性卵巢癌4例,年龄38~68岁,平均52岁;良性肿瘤患者60例,包括卵巢囊肿40例,卵巢畸胎瘤11例,子宫肌瘤9例,年龄37~74岁,平均48岁。另选取同期健康体检者30例作为对照组。各组研究对象的年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。手术前和手术后第1次化疗后分别进行HE4、CA125及ROMA指数测定。
1.2方法
1.2.1标本收集与处理 均在清晨采集所有受试者空腹静脉血,置于未加抗凝剂的免疫真空采血管中,以3 300 r/min,离心15 min后检测血清。
1.2.2仪器与试剂 采用美国雅培i2000化学发光免疫分析仪,使用HE4测定试剂盒(化学发光微粒子免疫检测法)和CA125测定试剂盒(化学发光微粒子免疫检测法),并严格按照仪器及试剂使用说明书进行操作,室内质量控制在控后检测标本血清中的HE4、CA124水平。并运用MOORE等[5]提出的ROMA指数计算公式计算:绝经前预测指数(PI)=-12+2.38×LN(HE4)+0.062 6×LN(CA125);绝经后预测指数(PI)=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125);ROMA(%)=[Exp(PI)×100]/[1+Exp(PI)](注:LN为自然对数,Exp为指数函数)。
1.2.3判断标准 HE4的正常参考范围为绝经前0~70 pmol/L,绝经后0~140 pmol/L;CA125的正常参考范围为0~35 U/mL;绝经前ROMA指数的正常参考范围为0.0%~7.4%,绝经后ROMA指数的正常参考范围为0.0%~25.3%。
2 结 果
2.1良性肿瘤组与卵巢癌组患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数比较 见表1。卵巢癌组患者血清HE4、CA125水平及ROMA指数均高于良性肿瘤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组血清HE4、CA125水平及ROMA指数比较
2.2卵巢癌组患者治疗前后血清HE4、CA125及ROMA指数比较 见表2。卵巢癌组患者HE4、CA125及ROMA指数治疗后均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。
表2 卵巢癌组患者治疗前后血清HE4、CA125及ROMA指数比较[M(P25,P75),n=31]
2.3卵巢癌组患者血清HE4、CA125及ROMA指数的ROC曲线 以卵巢癌组患者血清HE4、CA125与ROMA指数作ROC曲线,比较HE4、CA125、ROMA指数对卵巢癌患者治疗疗效的评估性能,获得CA125、HE4、ROMA指数的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.896、0.904、0.924,见图1。测定HE4、CA125及计算ROMA指数均可反映卵巢癌患者的治疗疗效,差异有统计学意义(P<0.05)。而ROMA指数的AUC比单独CA125、HE4的AUC更大,能更有效地反映卵巢癌患者的治疗疗效。
图1 卵巢癌组患者血清HE4、CA125及ROMA指数的ROC曲线
2.48例卵巢癌组复发或转移患者治疗前后及复发或转移后相关指标监测结果 见表3。 8例复发或转移患者经手术和化疗后,HE4、CA125及ROMA指数均有所下降,但复发或转移后,HE4、CA125及ROMA指数均再次升高。
表3 8例卵巢癌组复发或转移患者治疗前后及复发或转移后HE4、CA125及ROMA指数值比较[M(P25,P75),n=8]
3 讨 论
CA125是一种高分子糖蛋白,曾经作为诊断卵巢浆液性癌的首选标志物,但是仅80%左右的卵巢癌患者表达CA125,并且血清中CA125的敏感度与肿瘤分期有关。而且CA125也可在其他良性妇科疾病和生理条件下呈阳性表达,导致CA125的诊断价值较低[6]。目前,更多研究倾向于联合CA125及其他肿瘤标志物检测,以提高卵巢癌阳性检出率。而HE4是最近几年提出的新卵巢癌肿瘤标志物,最早是从人附睾上皮细胞中发现[7];HE4在正常卵巢组织中低表达或不表达,在卵巢癌组织中过表达,与盆腔良性疾病比较,HE4对盆腔恶性肿瘤的特异度更高,HE4对鉴别诊断良性盆腔肿瘤和卵巢癌病变有重要意义[8]。ROMA指数是MOORE等[5]提出的,运用公式对HE4、CA125进行联合计算。文献[9]研究结果表明,HE4、CA125联合检测及ROMA指数计算有助于评估腹盆腔肿块患者患卵巢癌的风险,对早期及上皮性卵巢癌尤其是浆液性卵巢癌有更好的预测价值,可提高卵巢癌的早期诊断效率,进而提高5年生存率。
卵巢癌患者早期无明显症状和体征,常表现为腹部包块,仅通过影像学手段难以对其良恶性进行诊断,而对患者进行血清HE4、CA125及ROMA指数测定,可以方便快捷地对患者进行良恶性肿瘤鉴别。本文对良性肿瘤组与卵巢癌组患者血清HE4、CA125及ROMA指数进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可知,HE4、CA125及ROMA指数测定有助于区分良性肿瘤与卵巢癌,能够在一定程度上对盆腔包块的良恶性进行快速鉴别,帮助医生早期诊断,早期对患者进行干预,提高患者生存率及生活质量。
CA125的动态随访也有助于预后判断,并且在复发、转移中有很好的监测价值。但也有研究认为,血清CA125对卵巢癌术后化疗后复发敏感度不高,因为术后化疗后进行血清CA125测定,结果正常者仍无法排除存在残留或复发肿瘤组织的可能,因此,CA125对判断患者疗效及预测复发和转移的价值尚存争议。本文对卵巢癌患者治疗前后HE4、CA125及ROMA指数进行秩和检验,提示HE4、CA125及ROMA指数值在卵巢癌手术前均高于正常水平,与陈燕等[9]的观点相符,而在术后治疗后患者病情好转,HE4、CA125及ROMA指数也降低,治疗前与治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。通过比较可知,HE4、CA125及ROMA指数治疗后明显低于治疗前,对患者预后有评估价值。数据处理中发现,一次手术加化疗并不能使血清CA125、HE4及其ROMA指数降至正常值,需要经过多次治疗后,各项指标才能降至正常参考值范围内。
对CA125、HE4、ROMA指数3项指标进行ROC曲线分析可以看到,3项指标AUC分别为0.896、0.904、0.924,大于0.5且均在0.8以上,绝经后的ROMA甚至已经达到0.924,由此表明这3项指标均能很好地反映卵巢癌的治疗疗效,而ROMA指数的AUC比单独使用CA125、HE4的AUC更大,也说明ROMA指数能更有效地反映卵巢癌患者的治疗疗效,比单独使用HE4、CA125更有效。
对复发或转移者HE4、CA125及ROMA指数监测价值比较可以看到,在复发或转移后,患者血清HE4、CA125及ROMA指数值均有不同程度升高,并且与良性卵巢肿瘤组进行秩和检验,差异有统计学意义(P<0.05),说明HE4、CA125及ROMA指数对患者预后及病情变化有一定临床指导作用。
综上所述,血清CA125、HE4及ROMA指数有助于对卵巢肿瘤良恶性进行区分,提高诊断效率;对卵巢癌患者进行预后疗效判断有临床意义,并且血清CA125、HE4联合后的ROMA指数更能有效地反映其疗效。同时,通过观察复发或转移病例发现,血清CA125、HE4及ROMA指数对于复发或转移者也有一定的预示作用。但由于本研究数据有限,且未能继续追踪患者每次化疗后以上指标的动态水平变化,因此,对于卵巢癌复发和转移的预测研究有待进一步探究。
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