加味四二汤合六味地黄丸加减对早期糖尿病肾病疗效及对患者免疫功能影响

2018-06-28巫朝伦苗立成

陕西中医 2018年7期

巫朝伦，苗立成，宋青

解放军二一一医院药剂科(哈尔滨 150000)

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的慢性微血管并发症之一，该病病因为禀赋不足、饮食不节、劳欲过度、情志失调，肾虚是根本，加上病程长，耗气伤阴，五脏均受损，夹痰、瘀、热等致病，故早期糖尿病肾病为本虚标实证，临床上表现为气阴两伤[1]。故在临床治疗应采用补益肾气，同时还应益气养阴，提升五脏功能，达到提升机体免疫功能的目的[2-3]。中医补益肾气、益气养阴的方剂很多，加味四二汤与六味地黄丸是临床经典的补益类方剂[4]。本研究采用加味四二汤联合六味地黄丸加减治疗早期糖尿病肾病患者，符合补益肾气、益气养阴的疾病特点，获得了较好的临床疗效。现总结如下。

资料与方法

1 一般资料选选择2013年10月至2016年10月114例早期糖尿病肾病患者为研究对象，分成2组，对照组57例，其中男26例，女31例；年龄50～78岁，平均(62.3±3.9)岁；糖尿病病程5～21年，平均病程(11.3±2.7)年；24 h尿蛋白总量平均为(268.6±89.4)mg/d，尿白蛋白率(158.5±23.5)mg/24h。试验组57例，其中男25例，女32例；年龄51～79岁，平均(62.5±4.1)岁；糖尿病病程4～20年，平均病程(11.1±2.5)年；24h尿蛋白总量平均为(268.8±89.7)mg/d，尿白蛋白率(158.8±23.7)mg/24h。两组患者在性别、年龄、病程、实验室检查等方面具有组间可比性(P>0.05)。

纳入标准：确诊患者，均签署知情同意书，依从性好，能配合治疗者。排除标准：其他原因引起的尿微量白蛋白升高者；合并严重肝肾功能、造血系统疾病者；合并全身感染者；合并妊娠和体质过敏者。

2 治疗方法对照组常规西药治疗，首先积极降低血糖，予口服或胰岛素降糖处理，避免使用有损害肾功能的降糖药物，且做好糖尿病健康宣教，控制饮食，限制蛋白摄入，另外予降血压和血脂治疗。研究组则予加味四二汤合六味地黄丸治疗，六味地黄丸(国药准字Z11020056，规格60g)每次8丸，每日3次顿服。加味四二汤药物组成有黄芪、地黄各30 g，川芎、当归、女贞子、旱莲草、柴胡、枳壳、香附、茯苓各10 g，赤芍6 g，甘草3 g。另外随症加减，如湿热显著加车前子、黄柏各10 g；阴虚者加女贞子、何首乌、山萸肉各10 g；湿浊中阻加藿香、苍术各10 g；血瘀明显加当归、川芎、赤芍各10 g。以上取汁300 ml，每日餐后15 min服下，连续治疗8周。

3 观察指标观察治疗前、治疗8周后在头身困重、胸脘腹胀、面浮肢肿、肢体麻木、疲倦乏力、大便粘滞、刺痛固定、肌肤甲错症状改善情况，根据症状有无轻重分为0分、1分、2分、3分，分别代表无、轻度、中度、重度。空腹抽取静脉血，观察治疗前和治疗8周后在空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAIc)、T淋巴细胞亚群(含有CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)含量水变化情况。

4 疗效标准参考文献进行[2]。显效：临床症状消失，尿白蛋白排泄率下降幅度在50%以上；肾功能正常；有效：临床症状有所改善，尿白蛋白排泄率下降幅度在50%以上，且血糖、血红蛋白、有所下降，但均在50%内；无效：治疗前后在以指标均无变化。

5 统计学方法采用SPSS16.0统计学软件分析本文数据，计量资料行t检验，等级计数资料行秩和检验，计数资料行卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组临床疗效比较两组患者治疗8周后，对照组显效率33.33%、总有效率77.19%，研究组显效率49.12%、总有效率89.47%，研究组明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2 两组症状指标改善情况比较治疗前两组各症状比较无差异性(P>0.05)，两组治疗8周后在头身困重、胸脘腹胀、面浮肢肿、肢体麻木、疲倦乏力、大便粘滞、刺痛固定、肌肤甲错积分上均显著低于治疗前(P<0.05)，治疗8周后研究组以上症状下降水平显著优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组症状指标改善情况比较(分)

注：和治疗前比较，*P<0.05；治疗8周后和对照组比较，#P<0.05

3 两组治疗前后血糖和免疫功能指标比较两组治疗8周后FPG、2hPG、HbAIc较治疗前均显著下降(P<0.05)，但治疗8周后差异无统计学意义(P>0.05)，对照组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平治疗前和治疗8周后无显著差异(P>0.05)，研究组治疗8周后CD4+、CD4+/CD8+含量显著高于于治疗前，CD8+含量显著低于治疗前(P<0.05)，治疗8周后研究组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善水平显著优于对照组(P<0.05)，见表3。

讨论

祖国医学认为，糖尿病肾病多是因气阴两虚发病，其重要因素为湿浊、瘀血。其源于肾，皆因脾，导于肝，因后天饮食失调损伤脾土，肾为五脏之根，由于先天禀赋不足损伤肾精气，肝主疏泄，疏泄不遂脾热难疏[5-6]。早期糖尿病肾病根本为气阴两虚，而标实为湿热、瘀血，湿瘀互结，缠绵不愈，故对其治疗在于益气养阴、祛湿通络[7-8]。临床数据显示，30%～40%的糖尿病患者并发糖尿病肾病，早期糖尿病肾病并无明显症状，较易被患者忽略。等到患者出现明显的临床症状，形成蛋白尿，超过50%的患者会在5年内发生肾衰，给患者的健康带来较高风险[9-10]。因此必须高度重视糖尿病肾病的早期防治。

表3 两组治疗前后血糖和免疫功能指标比较

注：和治疗前比较，*P<0.05；治疗8周后和对照组比较，#P<0.05

六味地黄丸中重用熟地黄，为君药，具有滋阴补肾、填精益髓；以山药、山萸肉为臣药，其中山萸肉补益肝肾、且能涩精，山药补益脾阴，有固摄作用；三药联合能达到滋养肝脾肾功效，且熟地黄重用，故以补肾阴为主[11]。又配伍泽泻利湿泻浊，牡丹皮倾泻相火，制山萸肉温涩；茯苓淡渗脾湿，有助山药健脾作用，三药共为佐药，发挥渗湿浊、清虚热作用，故六味地黄丸三补三泻，以补为主，是治疗肾阴虚得首选药物。而这点在我国医学古籍中也有记载，“下消症，小便淋浊如膏如油，或加烦躁耳焦，为肾水亏竭也，六味地黄丸主之，故其宜也”[12]。加味四二汤由四逆散、四物汤、二至丸化裁而成，其四物汤是治疗血瘀疾患的基础方，补血活血作用显著，二至丸补益肝肾、滋阴止血，四逆散具有疏肝理脾功效。而现代药理学称[13]，六味地黄丸能抑制醛糖还原酶活性，降低山梨醇旁路代谢，能加快肾血流，防止肾小球渗出，肾小管病变，降低蛋白尿生成[14-15]。而四二汤抗氧化作用显著，能抑制脂质过氧化物；四逆散能增强机体免疫力，改善微循环；二至丸能提高机体抗氧化作用，能降低血糖、抗疲劳和抗血栓形成等功效[16]。

本次研究显示，运用加味四二汤联合六味地黄丸治疗早期糖尿病肾病后，患者在疗效上显著提高，明显高于西医治疗，且在中医症状有显著改善；另外在PG、2hPG、HbAIc水平上显著下降，在免疫功能CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标上得到明显改善，这说明该中医方不仅能降低血糖，且能提高机体免疫力。另该方使用方便，可在家治疗，患者依从性好，符合早期糖尿病肾病临床特点，但其对肾功能是否有保护作用值得继续探讨。

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