血塞通注射液联合硫酸镁对早发型重度子痫前期患者炎性介质、血管内皮功能及妊娠结局的影响

王 琳

河南省洛阳市第六人民医院(洛阳 471003)

重度子痫前期(Severe pregancy eclampsia,SPE)指无高血压病史的孕妇在孕周>20以后出现蛋白尿、高血压等症状的妊娠期特发性疾病[1]，其病理变化包括全身小动脉管腔痉挛，血管内皮功能障碍等，最终导致心血管功能损害、肝肾功能不全，胎盘灌注不足等症状[2]。本病具有发病隐匿、进展快、发病机制复杂，病死率高的特点。目前研究发现内皮功能紊乱和炎症水平升高是SPE的病理机制之一[3]，纠正紊乱的内皮功能和降低炎症水平可能改善SPE患者的预后。本研究通过应用血塞通注射液联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期，观察该疗法的临床疗效及对炎性介质、血管内皮功能及妊娠结局的影响。

资料与方法

1 一般资料 将我院于2015年10月至2017年10月收治的131例早发型重度子痫前期患者作为观察病例，将入选患者随机分组，其中研究组66例，对照组65例。疗程中研究组脱落3例，实际完成63例；对照组脱落1例，实际完成64例。研究组年龄29～43岁，平均(35.4±5.2)岁，病程2.6～5.4月，平均(3.9±1.7)月，体质量指数(BMI)23.8～27.3 kg/m2，平均(24.7±0.9)kg/m2，孕周25.4～34.2周，平均(30.5±1.5)周；对照组年龄27～42岁，平均(36.7±4.7)岁，病程3.4～5.6月，平均(4.2±1.6)月，体质量指数(BMI)19.9～26.2 kg/m2，平均(24.6±1.78)kg/m2，孕周24.1～35.1周，平均(29.5±1.7)周。两组年龄、病程、体质量指数、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

依据2015年中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组制定的关于SPE的诊断标准[4]制定。

2 治疗方法 对照组予以常规治疗，包括口服盐酸拉贝洛尔100 mg，3次/d,降压、口服地西泮2.5 mg,3次/d,镇静、静脉滴注血浆白蛋白<25g/L扩容与利尿、肌内注射地塞米松5 mg ,2次/d,促进胎儿肺成熟等，在常规治疗基础上加25%硫酸镁注射液( 生产批号H20033860，每支1 g)治疗。首次用药将5 g 25%硫酸镁注射液加入20 ml 10%葡萄糖注射液中，5～10 min内缓慢静脉推注，继之将25%硫酸镁注射液10 g加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，滴速为1～2 g/h，每天总量<30g。研究组在在对照组基础上加用血塞通注射液( 生产批号Z23020787，每支100 mg)静脉滴注，将400 mg血塞通注射液加入5%葡萄糖注射液500 ml，稀释后缓缓滴注，1次/d。两组连续治疗两周。

3 观察指标

3.1 TNF-α、CRP 及IL-6水平测定：入院及治疗2周后，分别采集空腹静脉血5 ml，经高速离心15 min(3000r/min)后获取血清，置于-80℃冰箱中待检。分别检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、CRP。使用全自动生化分析仪(设备型号：O-LYMPUSAU2700)采用酶联免疫吸附法测定 TNF-α、CRP 及IL-6水平。

3.2 血管内皮功能检测：入院及治疗2周后，分别采集空腹静脉血5 ml，经高速离心15 min(3000r/min)后获取血清，用ELISA法检测各组血浆中的血清内皮素1(ET-1)、用硝酸还原酶法测定血浆中的一氧化氮(NO)水平、采用化学发光法检测性激素水平。

3.3 妊娠结局：治疗结束后，记录两组产妇及新生儿并发症发生情况，包括终止妊娠孕周、产后2 h出血量、新生儿体重、生产方式、是否有胎儿窘迫、宫缩乏力、产后出血等表现。

4 疗效标准 比较治疗前后观察患者的平均动脉压(MAP)；肾功指标：24h尿蛋白定量(24hUP)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)；观察患者的凝血指标：D-二聚体(D-D)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fg)、红细胞比容(HCT)。

结 果

1 两组治疗前后平均动脉压、肾功能指标水平比较 两组治疗后平均动脉压、肾功能指标：尿蛋白定量(24hUP)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)均有显著下降，研究组上述指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05)，见表1。

2 两组治疗前后凝血指标水平比较 两组治疗后活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长、D-二聚体(D-D)水平明显降低、纤维蛋白原(Fg)指数均有显著上升，研究组上述指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后平均动脉压、肾功能指标水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

表2 两组治疗前后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

3 两组治疗前后血清TNF-α、CRP及IL-6水平比较 两组治疗后血清TNF-α、CRP及IL-6水平均显著下降，研究组上述指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05)，见表3。

4 两组治疗前后血管内皮功能比较 两组治疗后的血清内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平、性激素水平均显著改善，研究组上述指标的改善情况均优于对照组(P均<0.05)，见表4。

5 两组治疗前后妊娠结局比较 两组孕妇的终止妊娠孕周、产后出血量、生产方式、宫缩乏力例数、产后出血例数均有对比意义(P均<0.05)，见表5。

表3 两组治疗前后血清TNF-α、CRP及IL-6水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

表4 两组治疗前后ET-1、NO、性激素水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

表5 两组妊娠结局水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

子痫前期作为产科严重的并发症，其发病率约为16%，产后新生儿死亡率高达30%。严重威胁着母婴安全[5]。现代医学常采取终止妊娠作为治愈子痫前期的方法，但对早发型重度子痫前期患者而言，过早终止妊娠时，由于孕周短，胎儿发育还未成熟，对外界适应能力弱，生存率低，盲目的延长孕周会增加孕妇并发症，严重时可危及生命[6]。因而寻求延长孕周与维持胎儿发育平衡成为治疗本病的关键，在保证安全的基础上延长孕周成为公认治疗原则。

硫酸镁作为早发型子痫前期解痉的首选药物，可以松弛骨骼肌，并对中枢神经系统进行抑制[7]。其疗效虽然得到临床基本认可，但本品血药浓度过大时，孕妇极易出现眩晕、恶心呕吐、腹痛、腹泻等中毒表现，极大威胁孕妇与胎儿的安全。因此，本品常与其他药物联合使用，以期提高治疗效果，降低不良反应。临床研究报道子痫前期与血液高凝状态间存在密切关系，本病发生可能于凝血机制失衡有关[8]，故本次研究采取血塞通注射液联合治疗。

血塞通注射液主要成分为三七皂苷，本品作用靶点多，其作用机制有[9]：①显著降低HCT和Fib含量，降低血液黏稠度，使血流加快；②扩张血管，保证重要器官的供血；③保护由于细胞水钠潴留引起的细胞性水肿，使血液流变学指标得到改善。同时还可有效扩张患者冠状血管，从而增加患者心输出量，改善缺血、缺氧现象[10]。本研究结果显示，研究组治疗后平均动脉压、肾功能指标均有显著下降，活化部分凝血活酶时间明显延长、D-二聚体水平明显降低、纤维蛋白原指数均有显著上升，各项指标的改善情况均优于对照组。说明与单独使用硫酸镁注射液相比，血塞通注射液联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期疗效显著。推测其具体作用机制与降低血细胞比容和血液中纤维蛋白原含量、抑制凝血机制发生、改善孕妇血管内皮功能、稳定血压及保护重要器官，进而促进胎儿成熟相关。

[1] 郭永平,杨 冯,王晓静.复方丹参注射液对早发型重度子痫前期患者内皮功能及炎症水平的影响[J].国际妇产科学杂志,2016，43(2):234-237.

[2] 王玉双,文亚南,司亚茹,等.复方丹参注射液联合盐酸拉贝洛尔片治疗早发型重度子痫前期临床观察[J].新中医,2017,49(9):88-90.

[3] 朱一麟,周 萍,高雪梅.复方丹参注射液联合硫酸镁治疗早发型子痫前期血瘀证的临床观察[J].陕西中医,2016,37(8):1037-1039.

[4] 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(10):721-728.

[5] Madazli R,Yuksel MA,Imamoglu M,etal.Comparison of clinicaland perinatal outcomes in early- and late-onset preeclampsia[J].Arch Gynecol Obstet,2014,290(1):53-57.

[6] 苏 赛,马春艺.妊娠期高血压和子痫患者血清中髓样分化因子88的表达[J].贵阳医学院学报,2014,39(4):534-536,539.

[7] 朱冬琴.硫酸镁联合复方丹参注射液治疗早发型子痫前期临床疗效观察[J].中外医学研究,2015,13(2):27-29.

[8] 曹修恒.复方丹参注射液联合硫酸镁治疗子痫前期30例疗效观察[J].中国实用医药,2015,10(14):178-180.

[9] 刘 群,朱 辉,包雪鹦,等.路路通对脑出血治疗的动物实验观察及临床观察[J].中风与神经疾病杂志,2001,18(4):240-242.

[10] 王国菊,毛巧玲,周卓平.血塞通注射液治疗急性脑梗死的疗效及对超敏C反应蛋白的影响[J].中国中医急症,2011,20(4):639-640．