补肾疏肝促黄汤治疗肝肾不足型无排卵性不孕症临床研究

张 媛

陕西省榆林市中医医院中医妇科(榆林 719000)

无排卵性不孕症是指因卵巢不排卵而造成的不孕症，是妇科临床常见的疾病之一，有很多中医学者认为该病发生的主要病因是肾虚，同时与肝存在密切的关系，因此有观点称“肾主生殖，肝为女子之先天”，临床上发生卵巢功能障碍的无排卵性不孕症患者多因肝肾不足有关[1-2]。本研究将我院近一年来收治的肝肾不足型无排卵性不孕症患者86例作为研究对象，随机分为两组，对照组患者选用常规西药进行治疗，研究组患者使用中药方剂补肾疏肝促黄汤进行治疗，并取得了较好的治疗效果，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 将我院自2016年1月至2017年6月间确诊为肝肾不足型无排卵性不孕症患者86例作为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组各43例，其中研究组年龄21～39岁，平均年龄(28.62±4.19)岁；病程2～8年，平均(3.62±0.91)年；对照组年龄22～38岁，平均年龄(28.21±3.98)岁；病程2～9年，平均(3.48±1.12)年；两组患者一般资料经统计学检验差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：不孕症临床诊断均符合第七版《妇产科学》(乐杰主编)中的诊断标准，均有正常的性生活，未采取任何避孕措施，超过1年以上时间未妊娠[3]；肝肾不足诊断符合第六版《中医妇产科学》(马宝璋主编)中诊断标准：婚久不孕，性欲减退，月经延期，经量不一有血块，腰膝酸软，面足虚浮，经前乳房胀痛，烦躁易怒，脱发，便溏尿清长，舌质暗或淡红，舌边有瘀斑，苔薄白，脉弦细[4]。所有患者均符合上述诊断标准和辨证标准，知情并签署同意书，疗程完整。

排除标准：将中医辨证属于其他证型的不孕症患者；由盆腔炎、妇科肿瘤等因素造成的不孕症患者；合并有肾上腺功能异常等激素异常疾病或者近三个月内使用过影响内分泌的激素药物患者；合并有肝、肾、造血功能异常或精神疾病患者排除研究范围之内。

2 治疗方法 对照组：本组患者选择常规西药进行治疗，口服氯米芬联合地屈孕酮片进行治疗，在月经第5天开始服用枸橼酸氯米芬片(国药准字H31021107，规格：50 mg)，50 mg/d，连续服用5d，B超监测排卵后联合使用地屈孕酮片(国药准字H20130110，规格：10 mg)，10 mg/次，2次/d，连续服用2周，1个月经周期为1个疗程，连续治疗3个疗程。

研究组：本组患者使用补肾疏肝促黄汤进行治疗，方剂组成：当归、菟丝子、补骨脂、炒白芍、香附、醋柴胡各12 g，熟地、仙茅、仙灵脾、巴戟天、茺蔚子各15 g，川芎、茯苓、牡丹皮各10 g，吴茱萸3 g，加1000 ml水煎服至400 ml，早晚分两次温服，从月经结束后开始服用，连续服用21 d为1个疗程，连续进行治疗3个月经周期。

如在治疗期间患者出现停经的现象则需要检查人绒毛膜促性腺激素(HCG)的水平观察是否妊娠，如果确诊妊娠则停止服药。

3 观察指标 基础体温：患者清晨醒后测量口温并记录；着床面积指数：按照文献资料进行相关计算，其正常值范围32.9～91.5；高温相评分：该值超过10分为正常，低于5分表示黄体功能不全；两组患者治疗前后测定内分泌激素，在月经周期2～3 d和基础体温上升的第7～8天上午8～9时空腹状态下抽取肘静脉血，监测患者体内血清雌二醇、孕酮和催乳素等激素的水平。

中医证候评定：参照《中药新药临床研究指导原则》中制定的标准评价患者证候改善情况，于治疗前后分别评价患者每项症状评分，无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分[5]。

4 疗效标准 患者在治疗期间正常妊娠者判为痊愈；治疗后患者基础体温、高温相明显改善，血清孕酮水平达到正常水平但是未妊娠，中医证候积分降低70%～95%者判为显效；治疗后患者基础体温、高温改善，血清孕酮水平升高，中医证候积分降低30%～70%者判为有效；治疗后患者各项指标无明显改善，中医证候积分降低<30%者判为无效。临床总有效率为1-无效率。

结 果

1 两组患者临床效果比较 研究组患者临床总有效率为95.35%(41/43)，对照组为76.74%(33/43)，差异具有统计学意义(P<0.05)， 见表1。

2 两组患者治疗前后各项观察指标变化情况 结果显示，治疗前两组患者着床面积指数、高温相、中医证候积分等指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后着床面积指数、高温相水平均明显升高，中医证候积分均明显降低，其中研究组患者改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)， 见表2。

3 两组患者治疗前后血清激素水平变化情况 治疗前两组患者孕酮、雌二醇和催乳素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者孕酮、雌二醇水平均明显升高，催乳素水平明显降低，其中研究组患者改善效果明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者临床效果比较情况[例(%)]

表2 两组患者治疗前后各项观察指标变化情况

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表3 两组患者治疗前后血清激素水平变化情况

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

女性无排卵性不孕症主要由黄体功能不全造成的，发病机制为下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的各个环节密切相关，西医治疗从辅助黄体功能和促进卵泡发育等方面进行对症治疗，但是获得的效果不是特别理想[6]。从中医角度来讲，肾藏精，肝藏血，肝肾同源，精血同源，肝的藏血功能依赖于肾阴的滋养，肝气郁滞会造成肾郁不宣，这类患者在临床上常表现月经不调，乳房结块，基础体温监测其曲线呈高温相不稳定，宜选择疏肝理气、温补肾气的方剂进行治疗[7]。肝肾不足型无排卵性不孕症患者主要是由于肾气亏虚，月经不调，血海空虚导致冲任失调，胞宫失养导致不孕；对于女性来说肝为先天藏血，主疏泄，女性月事、孕育皆以血为用，由此可见肝具有调节生殖功能的作用[8]。

本研究中研究组患者基于发病机理，认为肾虚是病基，肝气郁结是病机，治疗选择疏肝补肾调节气血为主的方剂补肾疏肝促黄汤进行治疗，方中菟丝子甘、温，归肾、肝、脾经，具有滋补肝肾、固精缩尿、安胎、明目、止泻之功效；补骨脂性温味辛苦，归肾、心包、脾、胃、肺经，补肾助阳；仙茅、仙灵脾味辛甘性温，走肝肾二经，为补命门、益精气、强筋骨、补肾壮阳之要药，临床常用于女子不孕等症；上述四味为君药。熟地黄甘，微温，归肝、肾经，具有补血滋阴，益精填髓的功效；炒白芍性味苦、酸，微寒，归肝、脾经，平肝止痛，养血调经，敛阴止汗；当归甘、辛、温，归肝、心、脾经，具有补血、活血、调经止痛、润燥滑肠的功效；川芎性温味辛，归肝、胆、心包经，行气开郁，祛风燥湿，活血止痛；上述四味为臣药。枸杞子性平味甘，归肝、肾经，滋补肝肾，益精明目；覆盆子味酸、甘，性平，益肾，固精，缩尿；上述两味药物具有滋补肝肾的功效。醋柴胡性寒、味辛苦，归肝、胆经，解表和里、升阳、疏肝解郁调经；香附味辛、微苦、甘，性平，疏肝理气，调经止痛；丹皮味辛苦，性凉，归心、肝、肾、肺经，清热，活血散瘀；吴茱萸味辛、苦，性热，归肝、胃、脾、大肠、肾经，散寒止痛、疏肝下气、温中燥湿；此三药都有疏肝理气的功效。陈皮性温，辛、苦，归脾、肺经，具有健脾和胃，行气宽中，固护脾胃之气。上述诸药合用共奏补肾疏肝，养血活血的功效[9]。从现代药理学研究结果证实，补肾的中药中存在类雌激素样的作用，可改善生殖道内分泌的功能，补血活血的药物可促进血液循环，增强造血功能，使子宫和卵巢组织中的血流灌注增加，血流通畅，利于卵泡、内膜的生长发育，促进排卵[10]。

本次研究结果显示，研究组患者使用中药方剂补肾疏肝促黄体汤治疗后患者临床总有效率明显优于对照组，其着床面积指数、高温相、中医证候积分、血清孕酮、雌激素和催乳素等指标的水平改善效果均明显优于对照组。

[1] 张华军，赵爱华. 疏肝益肾汤联合枸橼酸氯米芬治疗无排卵性不孕症45例[J]. 中国实验方剂学杂志，2015,12(14):165-168.

[2] 田 璐,陈 莹,王翠霞,等.补肾化痰汤为主对多囊卵巢不孕患者卵巢功能及妊娠的影响[J].陕西中医,2016,37(5):585-587.

[3] Zhang H J,Zhao A H.Clinical Research on Combined Shugan Yishen Decoction with Clomiphene in Treatment of Anovulatory Infertility in 45 Cases[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2015，23(11):14245-14251.

[4] 赵阳春,吕 玲,胡灵芝.补肾疏肝汤联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察[J].中国中医药科技,2015,22(6):707-708.

[5] 徐崇艺,龚 茜,郭永红.补肾疏肝调周疗法治疗肾虚肝郁型排卵障碍性不孕症30例[J].中国药业,2015(b11):28-29.

[6] 曾丽蓉.补肾调周疗法对肾虚型排卵障碍不孕症促排卵效应的临床研究[D].广西中医药大学,2015.

[7] Lin Y.Treatment of Anovulatory Infertility with Shen Deficiency Syndrome by ZHU's Tiaojing Cuyun Recipe: a Clinical Evaluation[J].Chinese journal of integrated traditional and Western medicine,2015,35(10):1181-1186.

[8] 李 娟,孙 凤.补肾活血促排卵汤治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征所致不孕症的临床观察[J].中国药房,2017,28(20):2840-2842.

[9] 蔡仁燕.补肾调经汤治疗排卵障碍性不孕(肝肾不足型)临床观察[J].新中医,2015,47(10):116-117.

[10] Palomba S.Necessity to assess the clinical predictors for driving the best strategy of treatment in infertile anovulatory patients with polycystic ovary syndrome[J].IEEE Real-Time Systems Newsletter,2015,5(2-3):87-94.