左乙拉西坦联合维生素E治疗癫痫的临床效果及安全性分析

王永杰

(许昌市中心医院南区医院神经内科，河南 许昌 461000)

癫痫是临床常见的一种神经系统慢性疾病，是大脑神经元出现异常放电，引起大脑发生短暂性功能障碍，导致患者突然出现精神、自主意识、运动终止等障碍，给患者的身心健康带来严重负面影响的疾病[1-2]。目前临床多通过药物进行保守治疗，常规的癫痫治疗药物，能够起到缓解癫痫患者临床不适症状的目的，但仍有部分癫痫患者用药治疗效果较差，故此类癫痫常被称为难治性癫痫。当癫痫患者病情未得到有效控制，发展为难治性癫痫时，即使同时服用多种抗癫痫类药物进行治疗，效果仍然较差，不利于患者的日常生活[3]。实际上无论使用哪种药物或者治疗方法，最终的治疗目的都是清除患者机体内的自由基，减轻自由基与脂质发生过氧化作用而引起的神经细胞损伤，减轻病情严重程度，同时也能控制患者癫痫的频繁发作。因此在常规癫痫治疗中辅以抗氧化药物治疗有重要的意义。研究表明在常规药物治疗基础上辅以维生素E药物治疗可有效提高临床治疗效果，其中左乙拉西坦药物作为临床常用治疗癫痫类药物，具有良好的治疗效果；而维生素E是一种具有较强抗氧化作用的药物，并且被逐渐用于临床治疗中[4]。故本研究将进一步探究左乙拉西坦联合维生素E治疗癫痫的临床效果及安全性，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年9月至2016年5月治疗的癫痫患者106例为研究对象，按照随机数表法将其分为两组，各53例。对照组男31例，女22例；年龄18-57岁，平均年龄43.57±5.76岁；病程1～6年，平均病程3.64±0.82年。观察组男33例，女20例；年龄18-59岁，平均年龄42.76±5.24岁；病程1～5年，平均病程3.24±0.57年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

①所有患者均有明显的癫痫临床表现及脑电图特征；②有明确癫痫发作史，并且发作次数≥2次/月；③在稳定期服用治疗癫痫类药物效果不显著者；④所有患者均自愿签署知情同意书，并获得我院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准

①伴有严重心、肾、肝功能异常及心脑血管疾病者；②精神异常，不具一定的认知功能者；③药敏试验过敏者。

1.3 方法

对照组患者给予左乙拉西坦治疗，用法如下：温水口服左乙拉西坦(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20153119)治疗，起初剂量为250 mg·次-1， Bid；而后逐渐将药量增加至500 mg·次-1，Bid，药量增加周期为4 w，连续用药治疗4 w时间；之后再将药量调整为250 mg·次-1，Bid，以该药量连续治疗4 w。观察组在对照组基础上联合维生素E治疗，用法如下：口服维生素E(海南海神同洲制药有限公司，国药准字H20063681)0.1g·次-1， Qd，连续用药治疗4 w。

1.4 评价指标

1.4.1 比较两组治疗效果

评价标准：显效：患者停药治疗后1年内或半年内未出现复发现象，且癫痫症状发作次数减少>75%；有效：患者停药后半年内癫痫复发，且30%<痫发作次数减少<75%；无效：患者用药治疗过程中癫痫症状未发生明显改善，反有加重迹象[5]。总有效=显效+有效。

1.4.2比较两组治疗前、治疗4周后血浆丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及总抗氧化能力(Total antioxidant capacity，T-Aoc)水平

分别抽取患者治疗前、治疗4 w后清晨空腹静脉血3 ml，分离血浆，使用全自动酶标仪(生产厂家：美国伯腾，型号：Bio-TekELX800)；分别使用酶联吸附法及亚铁还原能力试验法检测MDA及T-Aoc水平。

1.4.3比较两组治疗前、治疗4周后脑电图背景活动情况

使用视频脑电图仪(生产厂家：日本光电型号SG224EEG-9200)进行脑电图检测，电极具体设置参考10-20国际标准导联进行，共放置19个几率电极，参考电极数据为右、左乳突对应电极，准确记录检测数据，分别计算θ、α、δ波频率。

1.4.4 比较两组用药安全性

观察两组患者治疗过程中的用药不良发生情况，反应包括：乏力、嗜睡、头晕、腹泻、恶心等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

对照组总治疗有效率明显低于观察组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床治疗效果对比(例(%)，n=53)

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.2 血浆MDA及T-Aoc水平

治疗后对照组MDA明显高于比观察组，T-Aoc水平明显低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血浆MDA及T-Aoc水平对

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.3 脑电图背景活动

对照组治疗后θ波、δ波均明显低于观察组，α波明显高于观察组高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后脑电图背景活动情况对比(例

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.4 用药安全性

两组用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组用药安全性对比(例(%)，n=53)

3 讨论

目前临床针对癫痫疾病具体病因尚无明确的定论，但有相关研究表明该疾病的发生与中枢神经系统兴奋和抑制紊乱有着重要的相关性。目前临床治疗该疾病的主要目的在于控制患者发作次数、降低间歇期癫痫放电，进而降低癫痫发作时对脑组织的损伤，改善患者预后。

目前首选的治疗方法为药物治疗，而左乙拉西坦是临床常用的一种抗癫痫类药物，属于吡咯烷酮衍生物，因具有广谱及高效的特点，被广泛应用于临床癫痫疾病的治疗中。左乙拉西坦药物通过与脑内突触囊泡蛋白2A进行结合，促进脑部神经递质的释放和传递，进而有效保持脑部中枢神经系统的兴奋与和抑制的平衡度；并且能够成功阻断大脑皮层的γ-氨基丁酸，进而使其下调，并将其受体置留在海马区，最终起到增强海马区域神经元回路的抑制效果，达到改善患者脑神经中枢的目的[6]。

根据相关研究表明，在癫痫患者发病的整个过程中，机体会出现明显的抗氧化系统或内氧化系统功能障碍，而氧化损伤会贯穿癫痫发作始终。而机体内总体的抗氧化能力评价指标为血浆T-Aoc水平，而MDA是膜脂过氧化物关键产物，其水平的高低可有效反映出机体内细胞自由基损伤程度[7-8]。本研究结果显示，对照组总治疗有效率比观察组低，治疗后对照组MDA水平比观察组高，T-Aoc水平比观察组低，对照组治疗后θ波、δ波均比观察组低，α波比观察组高。表明左乙拉西坦联合维生素E治疗癫痫效果显著，可有效改善患者脑电波背景活动，维持机体氧化系统的平衡。其原因为观察组联合维生素E药物进行治疗，维生素E是一种脂溶性维生素，其主要活性成分为生育酚，具有较强对抗自由基进行过氧化的重要作用，临床主要将其用于抗氧化中[9-10]。该药物具有上调人体内抗氧化酶体系，进而有效维持机体内氧化反应的平衡，进而对患者脑神经系统及脑组织起到一定的保护作用。此外，本研究中患者用药过程中并未出现严重不良反应，表明两药联用，相互协助，提高综合治疗效果，改善癫痫发作次数及症状，提高患者生活质量，并且用药具有一定的安全性。

综上所述，左乙拉西坦联合维生素E治疗癫痫效果显著，可有效改善患者脑电波背景活动，维持机体氧化系统的平衡，且用药安全可靠，可临床推广。

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8 周小龙, 张鹏. 传统抗癫痫药物与新抗癫痫药物对癫痫患者身体成分及脂代谢的影响[J]. 实用药物与临床, 2017, 20(4): 419-423.

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