清心神安方主要药效学实验研究

凌 燕，冼绍祥，刘迪继，周 政

(广州中医药大学第一附属医院，广州中医药大学国家重点学科中医内科学实验室，广州 510405）

清心神安方为广东省名中医冼绍祥教授治疗失眠 的经验方，由酸枣仁、法半夏等5味中药组成，具有养阴清热、和胃安神的作用，临床主要用于阴虚郁热、胃气不和引起的少眠多梦，心神不安等症状。本实验根据《中药新药研究指南》中药新药药效学研究基本要求及《治疗常见病（证）的中药药效学研究》的有关规定，应用行为学检测的方法[1-2]，对清心神安方进行了主要药效学研究。

1 材料和方法

1.1 材料 KM小鼠60只，雌雄各半，SPF级，20～25 g（广东省医学实验动物中心，许可证号：SCXK（粤）2008-0002；质量合格证号：44007200011820、44007200011823）。清心神安方汤剂（广州中医药大学第一附属医院药剂科制作，每mL浸膏约相当于生药4.267 g）；戊巴比妥钠，Sigma公司，广州市齐云生物技术有限公司分装，批号：xy201406，规格：5 g/瓶。地西泮，山东省平原制药厂，批号：130306，规格：2.5 mg/片。电子天平，型号：TP-2101，感量：0.1 g，北京赛多利斯仪器系统有限公司。电子天平，型号：TP-1102，感量：0.01 g，北京赛多利斯仪器系统有限公司。电子天平，型号：BP121S，感量：0.1 mg，北京赛多利斯仪器系统有限公司。四小鼠自发活动，型号：RD1112-IOF-M-4，品牌：鼠博士（RD），上海移数信息科技有限公司。

1.2 方法

1.2.1 对小鼠自主活动影响的检测 KM小鼠60只，体质量20～25 g，雌雄各半，放入实验室适应性喂养后称重，按性别和体质量分层，以分层随机法分组。随机分为5组[盐水对照组、清心神安方低剂量组（15.996 g生药/kg）、中剂量组（31.992 g生药/kg）、高剂量组（63.984 g生药/kg），地西泮对照组（0.999 6 mg/kg）]，每组12只。每天灌胃给药1次（0.2 mL/10 g），第14天末次给药后30 min，将小鼠放入小鼠自主活动仪内适应3 min，记录5 min内小鼠的自主活动路程及自主活动平均速度。

1.2.2 对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间影响的检测 继续给药至第28天，末次给药前8 h禁食，末次给药后45 min，腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠55 mg/kg，提起小鼠尾巴，将小鼠腹部朝上放在温暖（37 ℃）的垫块上。观察并记录其从腹腔注射到翻正反射消失时间（入睡潜伏期）、翻正反射恢复时间、计算睡眠持续时间。如果怀疑翻正反射是否真正恢复，于第一次翻正后立即重新背位放置，如在1 min之内又自动翻过来则前一次的时间即为恢复时间，否则以第二次翻过来的时间为准。戊巴比妥钠腹腔注射液临用临配，按0.2 mL/10 g注射量进行腹腔注射。

1.2.3 对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠百分率的影响 KM小鼠100只，体质量（20～25）g，雌雄各半。放入实验室适应性喂养后称重，按性别和体重分层，以分层随机法分组。随机分为5组同前，每组20只。每天灌胃给药1次（0.2 mL/10 g），连续灌胃28 d。末次给药前8 h禁食，末次给药45 min后，腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠30 mg/kg，以30 min内小鼠翻正反射消失达1 min以上者为发生睡眠。记录睡眠动物数和睡眠百分率。

2 统计学处理

计量数据用均数±标准差（x± s ）表示，用SPSS13软件进行单因素方差分析及均数两两比较。计数数据用SPSS 13软件进行拆分四格表 Fisher确切概率法进行统计分析，P＜0.003为差异有统计学意义。（采用计数资料χ2检验方法进行统计学分析）。

3 结果

3.1 清心神安方对小鼠自主活动的影响 见表1。

表1 清心神安方对小鼠自主活动的影响（x± s ，n = 12）

3.2 清心神安方对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响 见表2。

表2 清心神安方对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响（x± s ，n = 12）

3.3 清心神安方对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠百分率的影响 与盐水对照组比较，清心神安方及地西泮对照组均能明显提高阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠发生率，其中清心神安方中剂量组、高剂量组及地西泮对照组有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）。结果见表3。

表3 清心神安方对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠百分率的影响（x± s ，n = 26）

4 讨论

清心神安方是广东省名中医冼绍祥教授治疗阴虚郁热证不寐的经验方。主要由酸枣仁、法半夏、栀子等组成。酸枣仁甘酸而润，性平，酸入肝、甘入脾，具有补益肝脾，养心安神之功，为方中君药。此药最早见于《神农本草经》，谓其“味酸性平，主心腹寒热、邪结气聚、四肢酸疼、湿痹，久服安五脏、轻身、延年”；而《名医别录》则谓其“主治烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗，烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健”；李时珍《本草纲目》认为酸枣仁“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也”。可见酸枣仁有养阴敛气、通痹开结之功，为治烦心不眠之要药。现代药理研究表明[3-4]，酸枣仁具有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥、降血压等作用。

半夏最早见于《神农本草经》，谓其“味辛性平，主伤寒寒热，心下坚，下气，喉咽肿痛，头眩胸胀，咳逆，肠鸣，止汗”；《本经疏证》认为“半夏味辛气平，体滑性燥，故其为用，辛取其开结，平取其止逆，滑取其入阴，燥取其助阳，而生于阳长之会，成于阴生之交。故其为功，能使人身正气自阳入阴，能不使人身邪气自阳入阴。使正气自阳入阴，则《素问》曰：胃不和，则卧不安。半夏能和胃气而通阴阳。《灵枢》曰：阳气满，不得入于阴，阴气虚，故目不得瞑，饮以半夏汤，阴阳既通，其卧立安。不使邪气自阳入阴，则《伤寒论》所谓‘若能食不呕，为三阴不受邪’，半夏则止呕专剂也”。可见半夏治失眠主在破除痰湿气逆，具化痰和胃安神之功，引阳气入阴，而使阴阳交通。半夏在治疗失眠中也是极其重要的一味中药。从前面历代医家常用治疗失眠的方子可看出，很多方剂都是酸枣仁与半夏同用的。现代药理研究亦表明[5]，半夏具有降低全血黏度、明显抑制红细胞的聚集、提高红细胞的变形能力、抗心律失常、镇静催眠的作用。

栀子苦寒而色赤，主五内邪气，胃中热气。其虽性寒但无毒，但与大黄的“有寒毒”不同，正如《神农本草经疏》有云：“栀子感天之清气，得地之苦味，故其性无毒。气薄而味厚，气浮而味沉，阳中阴也。入手太阴，手少阴，足阳明经。少阴为君主之官，邪热客之则五脏皆失所主。清少阴之热，则五内邪气自去，胃中热气亦除。……疗目赤热痛，及胸心大小肠大热，心中烦闷者，总除心肺二经之火热也。此药味苦气寒，泻一切有余之火，故能主如上诸证。”仲景名方“栀子豉汤”即以栀子、豆豉治疗无形邪热内郁胸膈之虚烦不眠。现代药理研究证实[6]，高剂量栀子甙可缩短实验动物入睡时间，提高实验动物入睡率，具有改善睡眠障碍人群入睡困难、缩短睡眠潜伏期的作用。

清心神安方由酸枣仁、半夏、栀子等药组成。以酸枣仁味酸甘，性平，具补肝敛阴、宁心醒脾之功，为方中君药。半夏则能破除痰湿气逆，引阳气入阴，而使阴阳交通。栀子苦味入心，色赤应心，寒能清热，为清心之良药，可助酸枣仁清心安神。且栀子配合半夏之辛燥，其寒凉之性可减，而半夏辛燥之性亦不致过烈而使伤阴助火。二药再配合酸平之枣仁养阴敛气、通痹开结，可集养阴、化痰、泻火诸功效为一体，切合病机。从本研究实验结果可以看出，清心神安方能明显减少小鼠自主活动总路程及降低小鼠自主活动平均速度，缩短睡眠潜伏期及延长戊巴比妥钠睡眠时间，提高阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠发生率，表明清心神安方有较好的镇静催眠作用，值得临床应用推广。

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[2]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,2003:661-681, 1010-1012.

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