补肾健骨类中成药治疗骨质疏松症的Meta分析

王 微，刘 佳

（1.中国医药科技出版社有限公司，北京 100018；2. 长春中医药大学 药学院，长春 130117）

骨质疏松症（osteoprosis，OP）是正常的矿化骨单位密度、骨量和单位容积减少，骨脆性升高，骨折危险加大的骨骼系统疾病[1]。中医理论认为骨质疏松症的发生与肾虚、脾虚、气血亏虚和肝血不足有关[2]，肾虚是其发病关键，补肾健骨法治疗OP也沿用至今[3]。本研究选取3组常用的补肾健骨类中药（鹿茸与制首乌、淫羊藿与补骨脂、熟地黄与杜仲），对其所代表的中成药（鹿茸健骨胶囊、仙灵骨葆胶囊、壮骨强筋片等）做系统评价，比较BMD、总有效率、血清中碱性磷酸酶（血ALP）等指标，以期为临床应用提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准与排除标准

1.1.1 研究类型 随机对照文献（RCT），无论采用盲法与否，将中英文设定为语言限制[4]。

1.1.2 研究对象 所纳入的病例是明确诊断为OP病例，诊断需符合WHO的骨质疏松症诊断标准。

1.1.3 干预措施 以鹿茸和制首乌为主的中成药（鹿茸健骨胶囊），治疗组用鹿茸健骨胶囊，对照组用骨疏康颗粒；以淫羊藿和补骨脂为主的中成药（仙灵骨葆胶囊），治疗组用仙灵骨葆胶囊，对照组常规西药治疗；以熟地黄和杜仲为主的中成药（壮骨强筋片等），治疗组用壮骨强筋片等，对照组常规治疗法。

1.1.4 结局指标 主要的结局指标包括BMD、总有效率、血ALP。

1.1.5 排除标准 结局指标与要求不相符的文献；重复发表的参考文献，仅选用具有最完整资料的1篇；无法提取资料的文献；药物代谢动力学、综述类研究进展、动物、细胞实验等非临床实际研究的文献。

1.2 检索策略 通过计算机检索SCI、CNKI、Cochrane 图书馆、EMbase、万方等各类中、英文数据库。中文检索词包括：“骨质疏松症”“补肾健骨法”“随机”“临床研究”；英文检索词包括：“Chinese medicine”“Osteoporosis”“RCT”。检索词通过进行主题词、自由词与关键词的综合检索。检索时间截止至2017年12月。

1.3 统计学分析 采用RevMan 5.3软件进行对数据的统计与分析。计量资料通过采用均数±标准差（±s） 以及95%置信区间、计数资料通过采取相对危险度（RR）以及95%置信区间。进行异质性检验：如果存在P＜0.1，或I2＞50%，则存在统计学异质性；若P≥0.1或I2≤50%，则不存在统计学异质性，表明具有同质性，采用固定效应模型；反之，采用随机效应模型。

2 结果

2.1 研究纳入基本特征及文献筛选结果 通过中英文数据库检索及文献筛选，获取相关文献共178篇，按排除标准，最终符合标准的文献共24篇[5-28]（其中每组8篇），涉及受试者2423例。

2.2 纳入研究方法学质量评价 纳入的研究虽全部选用随机对照法，方法学质量按照Jadad评分表来进行评分，所有文献总分均为2分。文献均未标明随机化的隐藏（1分）以及随机序列产生方法（1分），实验均未标明撤出与退出与否（0分），未标明采取盲法（0分）。故不能评估发生偏移风险，其纳入研究质量也相对较低（1～3分为低质量）。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 以鹿茸和制首乌为主的中成药

2.3.1.1 BMD 纳入的8项研究里，7项对BMD进行比较，共578例患者，治疗组357例，对照组221例。数据存在异质性（P＜0. 00001，I2= 96%），选随机效应模型，结果表示，2组的差异无统计学意义[MD =0.02，95%CI（-0.02，0.05），P＞0. 05]，见图1。

2.3.1.2 总有效率 纳入的8项研究里，6项对总有效率进行比较，共472例患者，治疗组236例，对照组236例。数据不存在异质性（P = 0.82，I2= 0%），选固定效应模型，结果表明，2组的差异有统计学意义 [RR = 1.19，95%CI（1.09，1.30），P＜ 0. 0001]，见图2。

2.3.1.3 血ALP 纳入的8项研究里，3项对血ALP进行比较，共521例患者，治疗组361例，对照组160例。数据不存在异质性（P = 0.47，I2= 0%），选固定效应模型，结果表明，2组的差异无统计学意义[MD = 1.19，95%CI（-1.07，6.91），P＞0. 05]，见图3。

2.3.2 以淫羊藿和补骨脂为主的中成药

2.3.2.1 BMD 纳入的8项研究里，6项对BMD进行比较，共666例患者，治疗组329例，对照组337例。数据存在异质性（P＜0. 0001，I2= 84%），选随机效应模型，结果表明，具有统计学意义[MD = 0.09，95%CI（0.05，0.14），P＜ 0. 0001]，见图 4。

2.3.2.2 总有效率 纳入的8项研究里，6项对总有效率进行比较，共648例患者，治疗组322例，对照组326例。数据存在异质性（P = 0.02，I2= 63%），选随机效应模型，结果表明，2组有很明显的统计学 意 义 [RR = 1.41，95%CI（1.24，1.61），P＜ 0.00001]，见图 5。

图1 鹿茸健骨胶囊组与骨疏康颗粒组BMD森林图

图2 鹿茸健骨胶囊组与骨疏康颗粒组有效率森林图

图3 鹿茸健骨胶囊组与骨疏康颗粒组血ALP森林图

图4 仙灵骨葆胶囊组与常规西药组BMD森林图

图5 仙灵骨葆胶囊组与常规西药组有效率森林图

2.3.2.3 血ALP 纳入的8项研究里，4项对血ALP进行比较，共406例患者，治疗组205例，对照组201例。数据存在异质性（P＜0. 00001，I2= 99%），选随机效应模型，结果表明，无统计学意义[MD = -18.63，95%CI（-53.34，16.08），P＞0. 05]，见图6。

2.3.3 以熟地黄和杜仲为主的中成药

2.3.3.1 BMD 纳入的8项研究里，6项对BMD进行比较，共492例患者，治疗组251例，对照组241例。数据存在异质性（P＜0. 00001，I2= 91%），选随机效应模型，结果表明，有统计学意义[MD = 0.05，95%CI（0.00，0.09），P = 0. 03]，见图 7。

2.3.3.2 总有效率 纳入的8项研究里，8项对总有效率进行比较，共472例患者，治疗组346例，对照组为328例。数据不存在异质性（P = 0.23，I2=25%），选固定效应模型，结果表明，具有统计学意义 [RR = 1.23，95%CI（1.14，1.31），P＜ 0. 00001]，见图8。

2.3.3.3 血ALP 纳入的8项研究里，4项对血ALP进行比较，共406例患者，治疗组205例，对照组201例。数据存在异质性（P = 0. 002，I2= 89%），选随机效应模型，结果无统计学意义[MD = -3.46，95% CI（-11.00，4.08），P＞0. 05]，见图9。

图6 仙灵骨葆胶囊组与常规西药组血ALP森林图

图7 壮骨强筋片等治疗组与常规治疗对照组BMD森林图

图8 壮骨强筋片等治疗组与常规治疗对照组有效率森林图

图9 壮骨强筋片等治疗组与常规治疗对照组血ALP森林图

3 讨论

本研究分析结果显示：以淫羊藿和补骨脂为主的中成药（仙灵骨葆胶囊）对BMD和有效率的提升积极意义明显，说明淫羊藿和补骨脂作为传统的补肾良药，制成中药制剂后疗效显著；以熟地黄和杜仲为主的中成药（壮骨强筋片等）的综合疗效也有所体现；而以鹿茸和制首乌为主的中成药（鹿茸健骨胶囊）在对BMD的提升并不明显，可能是由于这2味中药在养血益气方面有更大的作用。综上所述，以淫羊藿和补骨脂为主的中成药（仙灵骨葆胶囊）在治疗骨质疏松症的临床疗效最佳。

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