雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎短期疗效研究

张 红，薛中柱

（南阳市中心医院，河南 南阳 473400）

类风湿关节炎是临床中常见的全身性自身免疫性疾病，其具体的发病机制目前临床尚未明确，但有较多研究表明，类风湿关节炎的发病及转归与肿瘤坏死因子、致炎性细胞因子的分泌相关[1-4]。本文探讨雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎短期疗效及对患者外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平的影响，其报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月－2016年12月收治的72例类风湿性关节炎患者作为研究对象。入选标准：1）诊断结果符合2010年ACR/EULAR关于类风湿性关节炎新分类诊断标准者[5]；2）病情活动期：关节肿痛≥3个月，晨僵时间＞60 min，男性红细胞沉降率（ESR）＞20 mm/h，女性ESR30 mm/h。排除标准：1）存在严重心、肝等脏器疾患者；2）药物过敏史者。根据患者治疗药物的不同，将72例患者分为对照组及观察组各36例。

观察组36例，男12例，女24例，年龄22～61岁，平均年龄（44.63±5.69）岁，病程时间3～21个月，平均病程（7.66±5.01）个月。对照组36例，男14例，女22例，年龄21～61岁，平均年龄（45.01±6.01）岁，病程时间4～21个月，平均病程（7.55±5.11）个月。2组患者性别、年龄、病程时间等一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用单纯甲氨蝶呤进行治疗。甲氨蝶呤（生产单位：湖南正清制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H19983205）口服剂量：10 mg/次，每周1次，连续治疗3个月。观察组患者采用雷公藤多苷联合甲氨蝶呤进行治疗。甲氨蝶呤口服剂量与对照组一致，雷公藤多苷片（生产单位：远大医药黄石飞云制药有限公司，批准文号：国药准字Z42021212）口服剂量：10 mg/次，1次/d，连续治疗3个月。治疗期间2组患者可使用叶酸、钙剂、胃黏膜保护剂等进行辅助保护、对症治疗。

1.3 观察指标 1）比较2组患者治疗3个月后的临床疗效。根据美国风湿病协会（ACR）类风湿关节炎缓解标准[6]进行疗效评估。显效：患者主要症状及体征改善≥75%；有效：患者主要症状及体征改善30%～74%；无效：患者主要症状及体征并未出现明显改善或加重。2）比较2组患者治疗前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平变化。3）记录并比较2组患者不良反应情况，比如脱发、头痛等。

1.4 检测方法 抽取患者治疗前及治疗后的清晨空腹静脉血3～5 mL，送至检验科。分离血清后待检，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定TNF-α、IL-1、IL-10含量，试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供，检测步骤严格按说明书进行操作。

1.5 统计学分析 本研究所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计，平均年龄等计量资料采用均数±标准差（x± s ），采用t检验；计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较情况 见表1。

表1 2组患者临床疗效比较情况 [n = 36（%）]

2.2 2组患者治疗前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平变化情况 2组患者TNF-α治疗后较治疗前均出现明显变化，呈现下降趋势，其中观察组下降幅度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组IL-1水平治疗后较治疗前明显下降，IL-10水平明显升高（P＜0.05）；对照组治疗前后IL-1、IL-10水平均无明显变化（P＞0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后外周血IL-1、IL-10和TNF-α水平变化情况（x± s ，n = 36）

2.3 2组患者不良反应发生情况 2组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。2组患者不良反应发生差异无统计学意义（P ＞0.05），见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况 [n = 36（%）]

3 讨论

类风湿性关节炎在临床中具体的分类主要是一种以慢性进行性对称性多关节炎[7]。由于类风湿性关节炎是引起炎症与关节破坏的重要介质，类风湿性关节炎除了使患者多关节受累、关节畸形之外，同时可引起患者脏器功能受累，如心包积液、胸腔积液、肾小管间质性肾炎等[8-10]。其主要机制与介导细胞在细胞之间的相互作用相关，随着炎症的迁延或滑膜细胞的活化、增殖，进而作用于关节及脏器[11-13]。目前临床对于类风湿性关节炎无明确根治性治疗手段，主要使用非甾类抗炎药、糖皮质激素等药物治疗[14]。甲氨蝶呤属抗叶酸类抗肿瘤药，作为一种叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤通过抑制四氢叶酸，进而阻止使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，达到控制类风湿性关节炎病情的进展的目的，但单一使用甲氨蝶呤临床疗效不佳[15-17]。在本组研究中，甲氨蝶呤的临床有效率远低于联合治疗组，与毕丹艳[18]研究结论相似。

祖国医学中，总结类风湿性关节炎的发病特点，将类风湿性关节炎归于“痹证”的范畴，此外，也被称为“骨槌风”“顽痹”[19]。在《金匮要略》书中阐明了“痹证”患者的主要症状：“诸肢节疼痛，身体魁蔽，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐”，虽患者辨证不一，但中医在治疗类风湿性关节炎中主要剔络和络为主要目的[20]。《本草便读》中记载“凡藤类之属，皆可通经入络”，雷公藤多苷是提取自雷公藤的一类脂溶性混合物，在保留雷公藤生药免疫抑制作用的基础上对毒性物质进行了剔除，已应用于临床多种免疫性疾病[21-22]。本文使用雷公藤多苷联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎进行了药物治疗，发现患者短期临床疗效较佳，患者临床症状及关节功能均有明显改善，表明雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎是及时有效的。在炎性因子测量方面，本组研究发现雷公藤多苷联合甲氨蝶呤能有效提高IL-10水平并降低TNF-α、IL-1水平，与朱琳[23]研究结论相似，均认为雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎可通过调节机体免疫状态，提高治疗效果。IL-10、TNF-α、IL-1主要作用于类风湿性关节炎发病过程，对机体炎症反应存在促进作用。雷公藤多苷其主要机制为抑制T淋巴细胞及某些白介素的增殖，同时诱导活化淋巴细胞的凋亡，抗炎抗菌、活血化瘀。通过结合甲氨蝶呤，降低患者关节滑膜组织蛋白酶水平，抑制体液免疫、细胞免疫及镇痛[24]。

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