丹红注射液联合氯吡格雷对急性脑梗死患者血小板抑制效果及活化功能的影响

王 伟 田慧军*

（1 北京朝阳区孙河社区卫生服务中心，北京 100103；2 解放军第309医院神经内科，北京 100091）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一种常见的神经科疾病，发生率高，残疾和病死率高。其中血液黏度增加，血小板聚集、炎症等因素是发生血栓的主要原因。临床上常使用阿司匹林、氯吡格雷等药物来预防血栓形成，其中氯吡格雷通过选择性地和不可逆地抑制血小板上的二磷酸腺苷（ADP）受体P2Y12来防止聚集，有着良好的血小板抑制效果。随着血栓弹力图的临床应用普及，可快速有效的检测抗血小板药物的疗效。此外，从中医理论来看，脑梗死主要是由于血瘀证引起的“中风”，其治疗原理是活血化瘀[1]。丹红注射液是一种中药提取物，已被广泛应用于心脑血管疾病的临床治疗，具有活血化瘀、抑制血小板聚集、保护脑细胞等作用[2]。本研究旨在观察丹红注射液联合硫酸氢氯吡格雷对急性脑梗死患者血小板抑制效果及血小板活化功能的影响，并探讨其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年8月至2017年10月在我院收治的急性脑梗死患者80例。纳入标准：①首次发病，符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准，经头颅CT或MRI确诊。②发病到入院时间≤48 h，有肢体活动障碍，未行溶栓、抗凝治疗；③无意识障碍、认知功能正常；④经医院伦理委员会同意，患者及家属签署知情同意书。排除标准：①经3个月内曾使用抗血小板聚集药物或抗凝药物，对丹红药物过敏者；②合并脑出血、脑血管畸形，有进展性卒中；③伴有恶性肿瘤、严重心肝肾功能障碍、血液系统等疾病者；④有活动性消化性溃疡、活动性出血等。按入院顺序随机分为两组：观察组和对照组，各40例。

1.2 治疗方法：对照组均给予硫酸氢氯吡格雷75 mg/d抗血小板聚集、改善循环、稳定斑块、降压、控制血糖、神经保护等常规治疗及护理，观察组在对照组的基础上加用丹红注射液（山东丹红制药有限公司，批号2017091027016）30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每天1次静滴，疗程为2周。

1.3 评定标准：治疗前后采用NIHSS来评定患者神经功能严重程度，分数越高，神经功能损伤越严重；采用Fugl-Meyer运动功能（FMA）评分评估患者的运动功能，分值越高，运动功能恢复越好。

1.4 检测指标：①血小板抑制率（ADP%）：采用血栓弹力图（型号JJ-8800，贵州金玖生物科技有限公司）检测患者治疗后的血小板抑制率。②根据血栓弹力图说明对血小板抑制率进行分类：＜20%为无效，20%～49%为效果差，50%～75%为有效，＞75%为效果良好。③血小板糖蛋白CD63、CD62p：采用流式细胞仪（FACS Calibur，美国B&D公司）检测血小板活化功能指标血小板ɑ颗粒膜糖蛋白（CD62p）、溶酶体膜蛋白（CD63）。

1.5 统计学分析：采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料采用（±s）来表示，计数资料采用卡方检验，组间比较采用t检验；组内比较采用配对样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料的比较：两组在性别、年龄、病程、合并内科疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 一般临床资料的比较

2.2 两组NIHSS、FMA评分的比较：治疗后两组NIHSS评分均较治疗前明显降低（P＜0.01），且观察组NIHSS评分明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组FMA评分明显高于治疗前（P＜0.01），且观察组FMA评分明显高于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS、FMA评分比较（±s）

表2 两组治疗前后NIHSS、FMA评分比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.01；与对照组治疗后相比，cP＜0.05，dP＜0.01

组别 n 时间 NIHSS评分 FMA评分对照组 40 治疗前 25.16±7.83 32.38±7.25治疗后 19.22±6.08a 46.13±10.26a观察组 40 治疗前 26.53±7.58 35.65±8.34治疗后 16.18±6.62ac 57.21±11.12ad

2.3 两组患者血小板抑制率及抑制效果的比较：治疗后观察组血小板抑制率[（68.53±18.32）%]明显高于对照组[（52.18±16.44）%]（t=4.201，P＜0.01）。观察组血小板抑制效果明显优于对照组（P＜0.05）；见表3。

表3 两组患者血小板抑制效果的比较

2.4 两组患者CD63、CD62p水平的比较：治疗后两组CD63、CD62p水平明显低于治疗前（P＜0.01），且观察组CD63、CD62p水平明显低于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 两组患者治疗前后CD63、CD62p水平变化（±s）

表4 两组患者治疗前后CD63、CD62p水平变化（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.01；与对照组治疗后相比，bP＜0.01

指标 观察组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD63(%) 11.54±1.13 7.32±0.85ab 11.82±1.35 9.42±1.14a CD62p(%) 13.24±1.32 8.54±0.96ab 12.72±1.65 10.12±1.03a

3 讨 论

丹红注射液是丹参、红花等中药的提取物，其主要成分是丹参酮、丹酚酸和红花素，具有改善循环、清除血瘀、活络功效。其中丹参酮和丹酚酸可以降低血液黏度，增加血流量和红细胞变形，抑制血栓形成，清除自由基，改善微循环。红花素可以扩张血管，减少血小板聚集，抑制血栓形成[3]。Jiang等[4]研究证实，ACI患者予以丹红注射液治疗后，血剪切黏度、血小板聚集率、红细胞聚集指数等血流变学指标明显改善，提示丹红注射液能改善血液微循环。祁涛等[5]研究报道，丹红注射液可降低脑梗死后脂质过氧化、具有清除氧自由基、改善局部脑血流，对脑梗死有理想的疗效。也有研究表明，丹红注射液可通过减轻神经元细胞损伤，促进神经功能恢复[6]。一项Meta分析表明，丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效和对神经功能缺损好转程度优于对照组[7]。一项研究系统评价了丹红注射液和丹参注射液治疗脑梗死的临床疗效和安全性，结果表明，丹红注射液联合常规治疗更有效地提高临床总有效率和改善了神经功能缺损[8]。由于这些特点，本研究分析了丹红注射液联合氯吡格雷对ACI患者神经功能的影响，结果显示，治疗后NIHSS评分明显降低，运动功能FMA评分明显增高，且观察组优于对照组，表明丹红注射液联合氯吡格雷可有效改善ACI患者神经功能缺损程度。丹红注射液联合氯吡格雷治疗脑梗死，疗效确切，可显著改善脑梗死患者的神经损伤，提高患者的日常生活能力，具有较好的临床应用价值[9]。

目前有关丹红注射液对ACI患者血小板抑制作用报道极少。为进一步了解丹红注射液联合氯吡格雷对急性脑梗死患者血小板抑制效果及血小板活化功能的影响。有研究发现，缺血性脑卒中患者服用75 mg/d氯吡格雷多数患者仍能达有效的血小板抑制作用[10]。本研究应用血栓弹力图检测了治疗后血小板抑制率，评估其血小板抑制效果。结果显示，观察组血小板抑制率及血小板抑制效果明显优于对照组。表明丹红注射液可增强氯吡格雷的抗血小板聚集作用。血小板活化是动脉粥样硬化血栓形成的重要过程。然而，丹红注射液对血小板活化的作用尚不十分清楚。CD63和CD62p是检测血小板活化程度和功能状态的特异性标志物[11]。CD63分布在静止血小板的溶酶体膜，血小板激活后，CD63随着血小板激活后脱颗粒表达于血小板膜表面[12]。CD62p，又称P选择素，由内皮细胞的Weibel Palade小体和α颗粒中合成，正常状态下呈低表达或不表达，但在氧自由基、凝血酶等因子刺激下，血小板激活使CD62p活化表达增高[13]。研究表明，动脉粥样硬化性缺血性卒中的血小板超活化可能持续相当长的一段时间[14]。ACI患者急性期CD62p表达增加，并且与疾病的严重程度有关[1]。胡进等[15]研究发现，丹红注射液联合阿司匹林治疗ACI患者，其CD62P和CD63均有明显下降。氯吡格雷治疗急性脑梗死可抑制血小板活化，减少血小板聚集，从而改善梗死部位缺血缺氧和缺损神经功能。丹红注射液可降低急性脑梗死患者的血小板活性，可能是其治疗急性脑梗死的机制[16]。本研究通过使用标记血小板的流式细胞术，通过CD62P和CD63的表达来评估血小板活化。

结果显示，治疗后两组CD63、CD62p水平明显低于治疗前（P＜0.01），且观察组CD63、CD62p水平明显低于对照组。说明氯吡格雷降低了CD63、CD62p表达水平，丹红注射液联合氯吡格雷治疗对CD62P和CD63的改善程度更明显。

综上所述，丹红注射液联合氯吡格雷能有效改善急性脑梗死患者神经功能，并且有助于氯吡格雷抑制血小板活化功能，增强血小板抑制效果。

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