丹红注射液对急性脑梗死外周血中性粒细胞淋巴细胞比值的影响及其临床意义

张 荣，丁 轶，胡珍琼，叶方斌，刘昌晟，胡殿波，刘 思

（湖北航天医院神经内科，湖北 孝感 432000）

急性脑梗死为临床常见急性脑血管疾病，患者的血液黏度增加，血流缓慢，血管内皮损伤严重，甚至出现脑血管动脉粥样硬化，组织处于严重缺血缺氧状态，影响患者健康，甚至导致残疾和死亡等不良预后[1－2]。丹红注射液为丹参和红花制成的药物，可扩张血管，降低微循环阻力，加快血流，在脑血管疾病中的应用已得到认可[3－4]，但其应用于脑血管疾病无法有效改善预后，故对急性脑梗死预后进行评估具有重要意义。有研究表明，急性脑梗死患者存在炎性反应，其中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）异常[5]。故NLR可能与丹红注射液应用于脑血管疾病患者病情和预后情况相关。本研究中采用丹红注射液治疗急性脑梗死，观察其对患者病情、神经损伤、预后及外周血NLR水平的影响，并分析了其外周血NLR水平与病情、神经损伤、预后等的关系，旨在寻找有效的急性脑梗死预后评估改善方案。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制订的急性脑梗死诊断标准[6]；发病24 h内入院治疗；性别和年龄不限；本研究经我院医学伦理学委员会审核、批准，患者或其家属均对试验知情同意并签署知情同意书。

排除标准：合并其他内外科疾病、脑部疾病史或脑部手术史；精神异常；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取我院2016年1月至2017年2月收治的急性脑梗死患者86例，其中男46例，女40例；年龄 38～76 岁，平均（65．58±8．66）岁；体质量指数（BMI）18．22 ～ 38．55 kg ／m2，平均（21．18 ±3．41）kg ／m2；格拉斯哥昏迷评分（GCS）8～13 分，平均（10．22±2．15）分；美国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)6～30分，平均（12．25 ± 5．48）分。

1．2 方法

患者均在常规扩张血管、营养支持等常规治疗基础上采用丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866，规格为每支 20 mL)20 mg／d，加入 250 mL 5%葡萄糖注射液中连续静脉滴注，治疗14 d。

1．3 观察指标与疗效判定标准

分别在治疗前、治疗1周和治疗2周取空腹静脉血检查血常规，获得中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，并计算外周血NLR值，并统计患者28 d病死率。NIHSS评分[7]：包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍和忽视症等15个项目，分值越高，被检者神经功能损伤越严重。急性生理学和慢性健康状况评分（APACHEⅡ）[8]：包括急性生理学、年龄和慢性健康状况三方面，分值范围0～71分，分值越高，患者病情越严重。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计软件处理。计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析，进一步两两比较采用 q检验，计量资料比较采用两独立样本均数 t检验；采用Pearson线性相关分析法分析外周血NLR与NIHSS评分和APACHEⅡ评分的关系，并采用Spearman无条件相关分析法分析外周血NLR与其28 d病死率关系。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。86例患者28 d内存活78例，死亡 8 例，28 d 病死率为 9．30% （8／86），其 28 d 病死率较高，预后情况较差，急需改善。Pearson线性相关分析结果显示，丹红注射液治疗急性脑梗死外周血NLR与其NIHSS评分和APACHEⅡ评分均呈正相关（r＝0．872，0．921，P ＜ 0．05），详见图 1。Spearman 无条件相关分析结果显示，丹红注射液治疗急性脑梗死外周血NLR 与 28 d病死率呈正相关（r＝0．886，P ＜0．05）。

表1 治疗前后患者临床各评分比较（，n＝86）

注：与治疗前比较，aP ＜0．05。

时间治疗前治疗1周治疗2周F值P NLR 4．38 ± 1．16 2．65 ± 0．55a 2．31 ± 0．48a 12．922＜ 0．05 NIHSS（分）19．62 ± 5．48 10．28 ± 3．56a 5．41 ± 1．22a 19．574＜ 0．05 APACHEⅡ（分）15．29 ± 3．53 9．08 ± 3．12a 6．44 ± 2．35a 16．345＜ 0．05

表2 不同预后患者治疗前后临床评分比较（，n＝86）

时间治疗前例数8 78治疗1周8预后死亡存活t值P死亡存活t值P死亡存活t值P 78治疗2周8 78 NLR 5．39 ± 1．28 3．96 ± 1．03 3．658＜ 0．05 3．12 ± 0．85 2．33 ± 0．46 4．221＜ 0．05 3．02 ± 0．65 1．98 ± 0．41 6．439＜ 0．05 NIHSS（分）25．11 ± 5．96 17．42 ± 4．31 4．633＜ 0．05 14．66 ± 3．72 9．75 ± 3．18 4．097＜ 0．05 6．87 ± 1．55 4．96 ± 1．15 4．329＜ 0．05 APACHEⅡ（分）19．22 ± 3．85 13．48 ± 3．15 4．811＜ 0．05 13．15 ± 3．82 7．96 ± 2．85 4．750＜ 0．05 9．66 ± 2．85 5．12 ± 2．21 5．387＜ 0．05

3 讨论

急性脑梗死患者缺血、缺氧严重，可对其脑细胞和神经造成明显损伤，严重者甚至引发残疾和死亡等不良预后情况[9]。本研究中分析了常规治疗基础上丹红注射液治疗的急性脑梗死患者的神经功能损伤、病情以及预后，结果显示，治疗前，患者的NIHSS评分和APACHEⅡ评分均较高，患者病情和神经功能损伤严重，治疗后，患者的NIHSS评分和APACHEⅡ评分均逐渐降低，病情得以缓解。这可能与丹参和红花扩张和疏通血管，快速恢复脑功血供氧相关[10－12]，但28 d病死率仍较高，预后情况较差，急需改善。

急性脑梗死患者的炎性反应在病程发生、发展中均具有重要作用，患者的白细胞水平升高，中性粒细胞、淋巴细胞水平异常升高[13－14]。而NLR水平为炎性反应相关指标，与动脉僵硬度有关[15]。因此，NLR可能与丹红注射液应用于脑血管疾病患者病情和预后情况相关，可用于其病情和预后评估。本研究结果显示，治疗前，患者外周血NLR出现了异常升高，炎性反应严重，治疗后，患者的外周血NLR逐渐降低，炎性反应得到控制，炎性反应与急性脑梗死病情同步变化，提示其与急性脑梗死发生、发展相关，可用于其病情评估。Pearson线性相关分析结果显示，外周血NLR与其NIHSS评分和APACHEⅡ评分均呈正相关，表明外周血NLR的检测有助于了解其神经功能损伤和病情，从而指导临床干预。Spearman无条件相关分析结果显示，外周血NLR与其28 d病死率呈相关，表明外周血NLR的检测有助于了解其不良预后风险，对于出现明显外周血NLR升高的患者需警惕其不良预后发生，加强观察和治疗，以期改善疗效和预后。

图1 Pearson线性关系图

综上所述，丹红注射液有助于改善急性脑梗死外周血病情、神经损伤及炎性反应，且其外周血NLR与其病情、神经损伤及预后均密切相关，可用于其病情、神经损伤及预后评估，指导临床干预，以改善预后。

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