前列地尔联合血塞通对糖尿病肾病患者凝血功能及肾功能的影响*

刘红霞 ，罗卓章 ，王运林 ，陈 力 ，吴沛锵

（1．广东省佛山市南海区第二人民医院，广东 佛山 528000； 2．广东省佛山市第二人民医院，广东 佛山 528000）

糖尿病肾病是临床常见的糖尿病并发症，早期主要以肾功能受损和尿白蛋白升高为临床表现，随着肾功能的渐进性损害，后期表现出肾功能衰竭、尿毒症等，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。临床治疗主要采用控制血糖、调整血压、纠正血脂紊乱及控制蛋白尿等综合治疗手段，虽能延缓其进展，改善患者的肾功能，但无法逆转病变，难以彻底治愈。由于糖尿病患者长期处于高血糖状态，从而可能使凝血功能发生变化，同时增加了酶基化蛋白与肾小球肌底膜蛋白的释放量，进一步导致肾小球的滤过屏障受阻[2]。如何有效改善糖尿病肾病患者的凝血功能及肾功能是治疗关键。本研究中探讨了前列地尔联合血塞通对糖尿病肾病患者凝血功能及肾功能的影响，旨在为临床治疗该病提供有效方法，从而更好地促进患者的预后。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合世界卫生组织所制订的糖尿病诊断标准[3]；符合2007年KDOQI糖尿病肾病指南诊断标准[4]；年龄≥40岁；临床资料完整；对本研究相关药物无过敏；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

排除标准：合并其他肾病；存在泌尿系统感染或血压系统疾病；合并恶性肿瘤；入院前接受过可能对本研究结果产生影响的药物；治疗依从性较差。

病例选择与分组：选取南海区第二人民医院2015年6月至2017年6月收治的糖尿病肾病患者97例，按随机数字表法分为观察组49例和对照组48例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 方法

两组患者入院后均予以糖尿病常规治疗，直至血糖水平控制平稳。对照组患者加用注射用血塞通（昆药集团股份有限公司，国药准字Z20026438，规格为每支 400 mg）0．4 g 加入 0．9% 氯化钠注射液 250 mL，静脉滴注，1次／日；观察组患者在对照组治疗基础上予前列地尔注射液（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20100179，规 格 为 每 支 2 mL ∶10 μg）10 μg， 加 入0．9%氯化钠注射液 10 mL，混匀，静脉注射，1次 ／日。两组患者均连续治疗14 d。

1．3 观察指标与疗效判定标准[5]

比较两组临床疗效，治疗前及治疗14 d后患者血糖水平、肾功能、凝血功能，以及不良反应发生情况。于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r／min离心10 min，分离血清，离心半径为10 cm，送至我院检验科检测相关指标水平。将2 mL血样采用TBA－2000FR型全自动生化分析仪（日本Toshiba）分别检测空腹血糖（FBG），肾功能指标[包括尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、24 h尿蛋白定量]，具体操作步骤严格按照说明书进行。另3 mL血样采用STA－R型Evolution全自动凝血分析仪（STAGO）检测患者的凝血指标，包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）及血浆纤维蛋白原（FIB），具体操作步骤严格按照说明书进行。不良反应主要包括头痛、恶心、干咳及肝肾功能损伤等。

显效：治疗后，患者临床症状基本消失，且24 h尿蛋白定量降低50%以上，肌酐清除率(CCr)升高在20%以上，Cr与BUN降低在40%以上；有效：治疗后，患者临床症状有所好转，24 h尿蛋白定量降低50%以下，CCr升高在20%以下，Cr与BUN降低在40%以下；无效：治疗后,患者临床症状无好转甚至加重，24尿蛋白定量及BUN无下降，CCr无升高。以前两者合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 13．0统计软件分析。计数资料以百分比表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行 t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血糖水平及肾功能指标比较（）

表3 两组患者血糖水平及肾功能指标比较（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0．05。表4同。

组别 FBG（mmol／L） BUN（mmol／L） Cr（μmol／L） 24 h尿蛋白定量（g）观察组（n＝49）对照组（n＝48）t值P值治疗前9．62 ± 1．33 9．61 ± 1．29 0．038 0．970治疗后7．51 ± 1．10*8．14 ± 1．31*2．567 0．012治疗前9．37 ± 0．44 9．41 ± 0．45 0．443 0．659治疗后6．38 ± 0．30*7．44 ± 0．34*5．658 0．012治疗前150．38 ± 10．28 150．56 ± 10．35 0．086 0．932治疗后104．82 ± 5．24*117．49 ± 7．79*4．281 0．014治疗前1．65 ± 0．36 1．64 ± 0．37 0．135 0．893治疗后1．26 ± 0．27*1．44 ± 0．36*2．790 0．006

表4 两组患者凝血功能指标比较（）

表4 两组患者凝血功能指标比较（）

组别 APTT（s） PT（s） TT（s） FIB（g／L）观察组（n＝49）对照组（n＝48）t值P值治疗前20．02 ± 1．68 20．01 ± 1．70 0．029 0．977治疗后30．55 ± 1．93*25．68 ± 1．74*13．044 0．000治疗前17．32 ± 1．51 17．32 ± 1．52 0．000 1．000治疗后12．02 ± 1．09*15．18 ± 1．14*13．955 0．000治疗前30．12 ± 2．05 30．14 ± 2．05 0．048 0．962治疗后18．21 ± 1．49*24．77 ± 1．72*20．090 0．000治疗前6．93 ± 0．61 6．93 ± 0．60 0．000 1．000治疗后2．58 ± 0．23*4．97 ± 0．44*33．624 0．000

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

糖尿病肾病的具体发病机制较复杂，即使血糖得到有效控制，患者仍可持续存在尿微量白蛋白，一旦进展自大量蛋白尿阶段，便会对患者肾实质造成进行性损害，最终进展成为终末期肾病，对患者的生命安全造成严重影响[6－8]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，这与文献[9－10]的报道相一致，提示联合用药临床疗效显著。主要原因可能与前列地尔及血塞通的药理机制有关。前列地尔主要成分为前列腺素E1，在正常生理状况下主要是在微循环调节方面发挥重要作用，而在病理状态下其对病变血管具有特殊亲和力，可高浓度积聚在病变组织、炎性病灶及血管部位，从而达到增强自身靶向的作用，进一步有效提高临床疗效。血塞通具有活血祛瘀和通脉活络等功效，2种药物联用可产生协同增效作用。治疗后，观察组 FBG，BUN，Cr，24 h 尿蛋白定量水平均明显低于对照组，提示联合用药可有效改善患者血糖水平及促进肾功能恢复。前列地尔可针对痉挛的肾小球动脉、平滑肌及系膜细胞直接产生作用，从而促使肾血流量升高，降低肾血管阻力与肾小球毛细血管压力，进一步达到改善血流动力学的目的，有效控制尿蛋白水平[11－12]。同时，前列地尔通过发挥促进溶酶体膜的稳定、细胞膜保护及血栓素A2合成抑制的作用，从而有效降低微量白蛋白与尿总蛋白，进一步达到改善肾功能的目的。观察组APTT水平明显高于对照组，PT，TT，FIB水平均明显低于对照组，提示联合用药可显著改善患者的凝血功能。前列地尔的主要成分为前列腺素E1，其可通过活化腺苷酸环化酶促进环磷腺苷的释放，进一步有效降低血小板血栓烷A2的释放量，继而在血栓烷A2与前列环素的比值协调中发挥重要作用，从而有效抑制血小板的聚集，降低血液黏稠状态[13]。血塞通自身的活血化瘀等作用对于机体的血流具有较好的改善作用。两药联用更好地改善了患者机体的凝血功能。观察组不良反应发生率与对照组相比差异不明显，证实联合用药具有较好的安全性。可能因前列地尔不良反应主要集中在注射区瘙痒等，通常较温和，不会明显增加患者的不良反应，在刘超等[14]报道中也有类似结论。

综上所述，前列地尔联合血塞通治疗糖尿病肾病疗效明显，有利于促进患者血糖水平与肾功能恢复，改善凝血功能，安全性较好，临床可推广。

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