益肾活血通络方对膝骨关节炎患者血清脂联素及软骨寡聚基质蛋白的影响*

张启增，尚文强

（1．河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063001； 2．冀中能源峰峰集团总医院，河北 邯郸 056200）

膝骨关节炎（KOA）是一种关节软骨的退行性改变，实际并非炎症，属于关节提前老化。其主要症状是活动不灵活、关节疼痛，X线摄片表现关节间隙变窄、骨小梁断裂等，是一种老年多发病和常见病[1－2]，严重影响患者的生活质量。随着我国人口老龄化的加快，KOA的发病率逐渐升高[3]。临床对于KOA的西药治疗通常采用非甾体抗炎药及手术干预，也会采用功能锻炼，主要目的在于改善临床症状，促进关节功能恢复[4]，但总体效果较差，同时长期服用易引发不良反应[5]。近年研究发现，中医药治疗KOA效果良好，且不良反应较少[6]。本研究中选用益肾活血通络方治疗KOA，观察对患者血清脂联素与软骨寡聚基质蛋白（COMP）的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合美国风湿病学会制订的KOA西医诊断标准及《中西医结合骨伤科学》中的中医诊断标准[7]；近期未服用过止痛药物；取得患者及家属同意，并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

排除标准：妊娠期及哺乳期；化脓性或结核性关节炎；心、肝、肾等重大器官严重疾病；精神异常。

病例选择与分组：选择我院骨科就诊的KOA患者165例，按照随机数字表法分为对照组(83例)和观察组(82例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义。详见表1。

1．2 方法

对照组患者口服盐酸氨基葡糖糖胶囊（商品名奥泰灵，香港澳美制药有限公司，进口药品注册证号HC20140007，规格为每粒 0．75g），每次 0．75g，每日 2 次；塞来昔布胶囊（Pfizer Limited，国药准字 J20120063，规格为每粒 0．2 g），每次 0．2 g，每日 1 次，连续治疗 8 周。观察组患者在对照组治疗基础上加用益肾活血通络方。组方：怀牛膝12 g，骨碎补12 g，补骨脂10 g，鹿角胶10 g，黄芪 10 g，白芍 10 g，川芎 10 g，熟地黄 10 g，鸡血藤 30 g，当归24 g；关节肿痛明显者加薏苡仁。由医院中药房熬制成中药汤剂，每次250 mL，每日2次，连续服用8周。1．3 观察指标与疗效判定标准

血清脂联素及COMP水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购于上海研吉生物技术有限公司。血清炎性因子白细胞介素（IL)1、IL－6及肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平采用酶联免疫吸附法测定(ELISA)，试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司。膝关节评分（WOMAC）及参照西安大略和麦克马斯特大学 WOMAC骨关节炎指数[8]，包括 24个项目，无痛0分，最痛10分，指数越高，代表KOA越严重。采用膝关节核磁共振成像平扫(MRI)，观察关节软骨病变信号、骨髓水肿、软骨下骨磨损等情况，根据严重程度进行全膝关节核磁共振成像积分（WORMS）评分，总分322分，平均60分。不良反应包括腹痛、腹胀、恶心、便秘及皮疹。

参考《中药新药治疗骨性关节炎的临床研究指导原则》[9]标准判定临床疗效。痊愈：临床症状基本消失，积分减少不低于95%；显效：临床症状明显改善，积分减少70% ～95%；有效：临床症状好转，积分减少30% ～70%；无效：临床症状无好转甚至加重。以前三者合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计学软件处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用成组 t检验，组内比较采用单因素方差分析；计数资料采用 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血清脂联素及COMP水平比较（）

表3 两组患者血清脂联素及COMP水平比较（）

脂联素（mg／L） COMP(μg／L)组别对照组观察组t值P值治疗前4．08 ± 0．68 4．12 ± 0．54 1．267 0．763治疗后3．67 ± 0．72 2．83 ± 0．61 8．827 0．008治疗前41．39 ± 5．74 40．96 ± 5．91 1．072 0．483治疗后32．78 ± 5．87 20．46 ± 6．12 7．576 0．007

表4 两组患者WOMAC及WORMS积分比较（，分）

表4 两组患者WOMAC及WORMS积分比较（，分）

组别 WOMAC WORMS对照组观察组t值P值治疗前89．78 ± 10．71 91．38 ± 8．96 0．854 0．956治疗后67．23 ±10．14 52．42 ±9．01 6．672 0．004治疗前75．99 ± 5．86 77．01 ± 6．82 1．027 0．958治疗后67．95 ± 7．21 52．13 ± 6．72 7．892 0．003

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

临床西医针对KOA通常采用保守治疗，主要以药物治疗为主[10]。盐酸氨基葡萄糖能促进软骨修复和软骨细胞蛋白多糖合成，主要使磷脂酶A2活性下调、抑制超氧自由基的生成，进而减少软骨损伤。非甾体抗炎药塞来昔布主要通过抑制前列环素合成和环氧合酶活性而达到镇痛、消炎及改善关节僵硬等效果。近年来的研究显示，单独使用西药治疗KOA只能改善部分关节功能，同时长期服用会导致不良反应，严重影响患者康复。中医学将KOA归属到痹症和骨痹，发病多由积累性劳损导致，同时伴湿邪风寒、气血不足、肝肾亏虚、筋骨失氧等。KOA的发病机制可能与性别、遗传、年龄和过度活动等有关，临床通常以改善肢体功能、减轻症状为主[11]。近年来发现中医药对于KOA的治疗甚佳[12－14]。

表6 两组患者血清炎性因子水平比较（，ng／L）

表6 两组患者血清炎性因子水平比较（，ng／L）

组别 IL－1 IL－6 TNF－α对照组（n＝83）观察组（n＝82）t值P值治疗前136．38 ± 13．41 138．96 ± 12．78 0．523 1．274治疗后127．43 ± 12．36 112．67 ± 10．29 6．052 0．004治疗前145．72 ± 8．12 147．68 ± 7．28 1．273 0．987治疗后139．57 ± 7．93 124．36 ± 8．12 8．967 0．003治疗前142．93 ± 5．35 143．38 ± 6．78 0．982 0．847治疗后140．59 ± 7．64 114．92 ± 6．26 9．581 0．002

COMP是软骨非胶原蛋白的重要成分之一，也是关节软骨损害评价的敏感指标之一，当血清水平及关节液增加时，预示着膝关节软骨损伤加重。脂联素是一种较常见的脂肪因子，在KOA的炎性反应中扮演重要角色。研究发现，KOA的严重程度与体内脂联素水平有密切关系，主要是由于脂联素参与了软骨基质的代谢，进而调节炎症过程。

本研究中选用益肾活血通络方治疗KOA，方中黄芪与鸡血藤健脾补虚，生气血，黄芪主要成分为黄芪多糖对KOA关节软骨中糖胺多糖具有促进作用，避免患者各种炎性因子介导其降解；骨碎补、补骨脂与鹿角胶补益肝肾、强健筋骨；白芍、当归与川芎养血活血、祛风湿止痛。本研究结果显示，观察组的总有效率显著优于对照组；观察组患者的治疗后脂联素和COMP水平均显著低于对照组患者；同时，治疗后血清炎性因子水平也显著低于对照组患者。说明中医治疗的患者KOA症状改善相比西医更明显。WOMAC评分及WORMS积分从超声的角度对患者进行观察，发现观察组的评分和积分均低于对照组，说明中医治疗的患者疼痛症状更低，骨关节的磨损程度更轻。与文献[15]报道结果一致。

综上所述，益肾活血通络方能提高KOA的临床疗效，降低患者炎性因子水平，改善影像学损伤，从而保护膝骨关节。

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