利培酮与奎硫平对精神分裂症患者的疗效及认知功能损害比较*

李志武，刘世红，李 锟，张宗宇，姜

（北京市丰台区南苑医院，北京 100076）

精神分裂症病程迁延，需长期服药。患者主要表现为情感淡漠、意志力减弱、思维障碍等，治疗周期较长，独立症状为认知功能障碍，严重影响患者的身心健康和生活质量[1]。临床治疗药物较多，但用药后是否能有效改善患者的认知功能并无定论[2－3]。随着医疗水平的不断进步，利培酮、奎硫平等新型抗精神病药物逐渐被用于治疗精神分裂症，均可在一定程度上改善患者的认知功能，促进病情好转[4－5]。本研究中对收治的98例精神分裂症患者分别给予利培酮、奎硫平治疗，观察并比较2种药物对患者认知功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准[6]：符合精神分裂症诊断标准；年龄19～48岁；本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究药物过敏；实验室检测结果异常；严重躯体疾病；肝、肾功能障碍；近3个月内接受抗精神病药物治疗；对乙醇或药物有依赖性。

表1 两组患者一般资料比较

病例选择与分组：选取我院2016年2月至2017年3月收治的精神分裂症患者88例，采用随机数字表法分为观察组45例和对照组43例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。详见表 1。

1．2 方法

对照组患者予利培酮片（西安杨森制药股份有限公司，批号为20140309，规格为每片1 mg）饭后口服，1天3次，每次 1 mg，起始剂量为1 mg／d，并根据患者病情变化逐渐加量至6 mg／d。观察组患者予奎硫平片（湖南洞庭湖药业公司，批号为20150602，规格为每片5 mg）饭后服用，起始剂量为25 mg／d，第2天和第3天根据患者病情变化逐渐增加剂量，最大剂量为75 mg／d。两组均以30 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1．3 观察指标与疗效评定标准[7]

对比两组临床疗效，记录患者治疗前后认知功能、生活质量评分、临床记忆量表(MQ)及阳性与阴性症状量表(PANSS)评分变化，对比不良反应发生情况。患者生活质量采用生活质量综合评定问卷（CQOLI）评定，包括躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活4个维度，每个维度满分为100分，患者得分越高，生活质量越好。采用PANSS评定患者的病情，包括阳性症状、阴性症状、一般病理分和总分，患者得分越低，恢复效果越好。

显效：PANSS评分减少≥75%，病情得到控制；有效：PANSS评分减少40% ～74%，病情基本得到控制；无效：PANSS评分减少＜39%，患者病情有加重趋势。以前两者合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料采用 χ2检验；等级资料(有序分类变量)选用Ridit分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症疾病病程长、复发率高，需要长期服药，给患者及其家属带来巨大精神和经济压力[8]。临床对认知功能障碍的机制尚未阐明，较多学者认为其与多巴胺、去甲肾上腺素及乙酰胆碱等神经递质紊乱有关[9]。利培酮属多巴胺受体和5－羟色胺（5－HT）受体平衡拮抗剂药物，为第2代非典型抗精神病药物，可通过阻断D2受体及中脑－皮质多巴胺能通路，从而改善精神分裂症病情，但效果一般，难以达到患者预期[10－11]。奎硫平属非典型抗精神病药物，不仅能同时作用于中枢多巴胺、5－HT系统等多巴胺受体靶部位，还可有效改善精神分裂症患者的阳性、阴性及一般病理等症状，显著改善患者认知功能，有效控制病情，且对机体产生的不良反应小，效果显著[12－13]。

表3 两组患者PANSS评分比较（，分）

表3 两组患者PANSS评分比较（，分）

组别 阳性症状 阴性症状 一般病理评分 总分观察组（n＝45）对照组（n＝43）t值P值治疗前18．23 ± 3．12 18．45 ± 3．20 0．326 5 0．744 8治疗后13．02 ± 2．45 15．02 ± 3．10 3．364 4 0．001 1治疗前20．12 ± 3．56 20．20 ± 3．58 0．105 4 0．916 3治疗后14．78 ± 3．10 17．12 ± 2．99 4．012 6 0．000 1治疗前25．56 ± 4．10 25．48 ± 4．02 0．092 4 0．926 6治疗后16．89 ± 3．89 20．12 ± 4．11 3．787 5 0．000 3治疗前52．12 ± 8．12 52．45 ± 8．20 0．189 7 0．850 0治疗后44．78 ± 8．45 49．12 ± 7．56 2．535 1 0．013 1

表4 两组患者生活质量评分比较（，分）

表4 两组患者生活质量评分比较（，分）

组别 物质生活维度 躯体功能维度 心理功能维度 社会功能维度观察组（n＝45）对照组（n＝43）t值P值治疗前48．89 ± 6．56 48．75 ± 6．38 0．101 4 0．919 5治疗后57．89 ± 6．50 52．12 ± 4．99 4．655 5 0．000 0治疗前29．89 ± 3．89 28．75 ± 4．23 1．316 8 0．191 4治疗后39．12 ± 3．80 32．78 ± 3．82 7．803 5 0．000 0治疗前38．56 ± 5．45 38．12 ± 5．60 0．373 5 0．709 7治疗后49．02 ± 5．12 43．20 ± 5．23 5．274 7 0．000 0治疗前32．12 ± 5．54 32．58 ± 6．20 0．367 4 0．714 2治疗后41．20 ± 3．99 36．80 ± 4．02 5．152 1 0．000 0

表5 两组患者MQ评分比较（，分）

表5 两组患者MQ评分比较（，分）

组别 MQ t值 P值观察组（n＝45）对照组（n＝43）t值P值治疗前56．56 ± 10．20 56．58 ± 8．99 0．009 7 0．992 3治疗后70．12 ± 6．83 63．78 ± 7．23 4．230 0 0．000 1 7．293 2 4．128 5 0．000 0 0．000 1

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

目前，评价精神分裂症患者病情康复程度，除了阴性、阳性症状指标外，认知功能已成为另一个重要指标[14]。奎硫平无抗胆碱能的不良反应，为多巴胺及5－HT平衡拮抗剂，能有效调节多巴胺系统中多巴胺受体的阻滞作用，具有加强学习和记忆的功能，对改善精神分裂症患者认知功能发挥积极作用[15]。本研究结果证实，观察组患者认知功能改善效果优于采用利培酮治疗患者，证实奎硫平可改善精神分裂症患者认知功能。奎硫平对胆碱能受体几乎无亲和力，对于提高患者生活质量发挥重要作用[16]。本研究结果显示，观察组患者生活质量得到提高，且明显高于对照组患者。分析原因，奎硫平能与各种受体解离迅速，在治疗过程中随着剂量增加几乎不会产生锥体外系副反应，可不使用抗胆碱能药物，促进患者生活质量改善。此外，研究证实，奎硫平治疗后，观察组患者不良反应发生率低于对照组，表明奎硫平治疗精神分裂症患者不良反应小。观察组患者MQ评分有改善，且改善效果优于对照组患者，表明奎硫平对控制精神分裂症患者病情的疗效显著[17]。

综上所述，与利培酮比较，奎硫平治疗精神分裂症可有效改善患者认知功能，提高其生活质量，减少不良反应发生情况，效果显著，值得临床推广。

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