拉坦前列素联合毛果芸香碱治疗原发性急性闭角型青光眼的有效性与安全性评价

郭茂生

原发性急性闭角型青光眼是临床较为常见的一种不可逆的致盲性眼病，据统计资料显示，全球青光眼患者人数到2020年预计可达到8千万，而在青光眼患者中以原发性急性闭角型青光眼最为多见，我国的原发性急性闭角型青光眼患者人数已超过了500万[1]。本病好发于老年人群，其临床主要特征为眼压升高和视神经受损，长期处于高眼压状态会对视功能造成严重损害，病情严重时还可致盲，严重影响患者的生活质量。研究发现眼压异常升高是原发性急性闭角型青光眼的主要病因，积极控制眼压是治疗原发性急性闭角型青光眼的关键[2]。拉坦前列素滴眼液、毛果芸香碱滴眼液等是临床治疗原发性急性闭角型青光眼的常用药物，本院联合应用拉坦前列素与毛果芸香碱滴眼液治疗原发性急性闭角型青光眼取得了满意的效果，现将其应用情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院在2014年1月—2015年12月收治的110例原发性急性闭角型青光眼患者，作为研究对象。纳入标准：符合原发性急性闭角型青光眼诊断标准并经临床检查确诊[3]，患者首次发作且急性发作持续时间小于2小时的原发性急性闭角型青光眼，眼压大于40 mmHg首次接受药物治疗；患者自愿参与研究并签署了知情同意书；研究通过了医院伦理委员会批准。排除标准：眼内压超过60 mmHg；伴有肝、肾、心、肺等重要器官疾病者；伴有哮喘或精神类疾病者；处于哺乳期或妊娠期者；治疗依从性差者。使用随机数字表法分为两组（n=55）：联合组（56眼），女38例（39眼），男17例（17眼），年龄45～74岁，平均（62.3±7.5）岁；对照组（55眼），女36例（36眼），男19例（19眼），年龄48～75岁，平均（61.9±6.8）岁。两组的一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组单用硝酸毛果芸香碱滴眼液（山东鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20044234）滴眼，急性发作时每次1滴，每5分钟1次，共6次，6次后改为每次1滴，每日4次。联合组联合使用拉坦前列素滴眼液（Pfizer Manufacturing Belgium NV注册证号H20120536）和硝酸毛果芸香碱滴眼液（山东鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20044234），硝酸毛果芸香碱滴眼液滴眼的用法、用量同对照组，拉坦前列素滴眼液，每次1滴，每晚1次。

1.3 观察指标

治疗前后，分别对患者进行眼压监测，对比两组治疗前后的眼压变化；检测两组患者治疗前后的视力水平；治疗前后分别对患者进行彩超检查，测定视网膜中央动脉血流动力学指标变化，检测指标包括EDV（血流速度）、PSV（收缩期峰值血流速度）、RI（阻力指数）；观察两组用药后的不良反应情况。

1.4 疗效评价

治疗后，瞳孔缩小，眼压恢复正常及视力恢复至发作前，临床急性症状完全消失为显效；治疗后急性症状基本消失，眼压及视力较治疗前显著改善为有效；治疗后急性症状无改善或有加重，眼压及视力无改善为无效。

1.5 统计学方法

研究数据运用SPSS 20.0软件进行处理，计数资料（%）比较进行χ2检验，计量资料（比较进行t检验及F检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 眼压、视力

两组治疗前的眼压、视力比较无显著差异（P＞0.05）；两组治疗1个月、3个月的眼压均较治疗前明显降低，视力较治疗前明显提高，并且联合组治疗1个月、3个月的眼压水平均显著低于对照组，视力水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的眼压及视力变化

表1 两组患者治疗前后的眼压及视力变化

组别 眼数 眼压（mmHg）视力治疗前 治疗1月 治疗3月 治疗前 治疗1月 治疗3月联合组 56 50.25±2.74 15.52±1.37 13.36±1.15 0.16±0.04 0.62±0.10 0.63±0.18对照组 55 51.19±2.55 17.63±1.45 16.15±1.25 0.17±0.05 0.43±0.09 0.42±0.12 t值 - 0.119 7.882 10.241 1.165 4.428 5.187 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组治疗前后的视网膜中央动脉血流动力学指标比较

表2 两组治疗前后的视网膜中央动脉血流动力学指标比较

组别 眼数 EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 56 3.12±0.45 6.25±0.63 4.16±0.47 7.27±0.6 0.77±0.09 0.52±0.08对照组 55 3.09±0.48 5.25±0.71 4.06±0.82 6.20±0.63 0.78±0.11 0.66±0.07 t值 - 0.340 7.852 0.356 8.534 0.525 9.805 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组的临床疗效对比

2.2 视网膜中央动脉血流动力学指标

两组治疗前的EDV、PSV、RI水平比较无显著差异（P＞0.05）；两组治疗1个月后的EDV、PSV水平显著升高，RI水平显著降低，并且联合组治疗后的EDV、PSV水平显著高于对照组， RI水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 临床疗效

联合组的治疗总有效率为92.86%，显著高于对照组的76.36%（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，联合组共有6例发生不良反应，发生率为10.71%，对照组共有5例发生不良反应，发生率为9.09%，不良反应主要为异物感，结膜充血，眼部干涩。两组的不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

原发性急性闭角型青光眼的临床发病率较高，目前已成为了一项世界性的公共卫生问题，也是临床眼科治疗的重难点。原发性急性闭角型青光眼的发生主要与前房变浅、眼轴变短、晶状体增厚等有关，其病情具有不可逆性，病情严重时还可导致患者失明[4]。房水流出受阻是青光眼发病的主要原因，房水流出受阻会导致眼压升高，而眼压的升高又会导致视神经萎缩，并损害视网膜神经纤维层，进而造成视野缺损甚至失明。由此可见，积极控制眼压对于治疗原发性急性闭角型青光眼具有重大意义。

手术和药物是治疗原发性急性闭角型青光眼的两种主要手段，由于多数原发性急性闭角型青光眼患者都为老年人，其对手术治疗普遍存有畏惧心理，且高眼压状态下手术，手术并发症高，手术后控制眼压的远期效果差，所以在急性闭角型青光眼急性发作期时临床上应用药物保守治疗更为广泛。拉坦前列素滴眼液是一种新型的抗青光眼药物，丙基酯前列素F2α的右旋异构体是拉坦前列素的主要成分[5]。该药物可通过调节房水经巩膜-脉络膜通道排出，从而使眼压有效降低。同时拉坦前列素还可通过结合睫状肌上的FP受体来调节巩膜-脉络膜通道房水的流出。毛果芸香碱是一种拟副交感神经药物，其能有效兴奋睫状肌的纵行肌，促使肌肉牵拉巩膜嵴，从而扩大小梁网的间隙，以利于房水排出，毛果芸香碱还能作用于虹膜括约肌，促使虹膜括约肌收缩，发挥缩瞳作用，从而开放房角，纠正房水循环异常，进而降低眼压[6]。本次研究结果也显示，对照组治疗1个月、3个月的眼压均较治疗前明显降低。这一结果与前述文献报道相符。同时有研究显示[7]，正常人应用低浓度的拉坦前列素滴眼可有效降低眼压，而高眼压和青光眼患者应用拉坦前列素最多可将眼压降低45%。说明拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼可有效降低患眼的眼压。本次研究结果显示，联合应用拉坦前列素和毛果芸香碱的联合组，治疗1个月、3个月的眼压均较治疗前明显降低，并且眼压水平均显著低于对照组。这说明毛果芸香碱联合拉坦前列素滴眼液的使用能够有效增强降眼压作用。结果还显示联合组治疗后的视力水平均显著高于对照组，治疗总有效率也显著高于对照组（P＜0.05），这可能与联合治疗组降眼压效果更强，眼压降低后使得角膜水肿消除及眼内血循环得到改善有关。这与国内相关文献报道[8]相符，说明拉坦前列素与毛果芸香碱联合用药能够有效改善患者视力，提高临床治疗效果。在视网膜中央动脉血流动力学方面，联合组治疗后的RI降低，且比对照组更为明显，联合组治疗后的EDV、PSV增高，与对照组相比更为显著。说明毛果芸香碱联合拉坦前列素能够有效改善视网膜中央动脉的血流动力学，改善眼内循环。这可能与联合组降眼压幅度比对照组更大有关。两组的药物不良反应发生率比较无显著差异，说明联合拉坦前列素未增加不良反应风险，毛果芸香碱与拉坦前列素联合使用比单独使用毛果芸香碱有更强降眼压效果，且安全性好。

综上所述，拉坦前列素滴眼液联合毛果芸香碱滴眼液治疗原发性急性闭角型青光眼能够更有效的控制眼压，改善眼内循环，改善视力，其临床疗效显著，且无明显不良反应，安全性好，具有重要的临床应用价值。

[1] 杨蕙玮.毛果芸香碱滴眼药在青光眼患者治疗中的应用分析[J].现代医学与健康研究电子杂志，2017，1（5）：29，31.

[2] 孔伟，余桂国，冯宇，等.毛果芸香碱治疗原发性急性闭角型青光眼的效果及对血流动力学的影响[J].中国医药导报，2017，14（6）：135-138.

[3] 李娜.硝酸毛果芸香碱滴眼液对原发性闭角型青光眼前房角的作用观察[J].北方药学，2016，13（12）：186-187.

[4] 杜驰，李姝燕，张敏.毛果芸香碱滴眼液在急性闭角型青光眼发作中应用的临床思考[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36（25）：3818-3820.

[5] 乔淑琴，韦萍.毛果芸香碱滴眼液在青光眼治疗中的应用与思考[J].甘肃医药，2015，34（7）：499-502.

[6] 王俊如，赵秀丽.影响前列腺素类药物降眼压疗效的因素分析[J].中国临床药理学杂志，2014，30（5）：470-472.

[7] 姬明利，赵奎卿.联合用药对高眼压型POAG患者视盘参数及视网膜神经纤维层厚度的影响[J].国际眼科杂志，2017，17（12）：2292-2295.

[8] 黎锦萍，曹征，周沛辉，等.拉坦前列素对高眼压症、开角性青光眼的疗效及安全性分析[J].蚌埠医学院学报，2017，42（3）：326-328.