解郁颗粒治疗永久性房颤伴抑郁状态病人的临床观察

胡海玲，唐可清，王 霞，任丽莹

永久性房颤是心血管内科的常见病、多发病，如果不能及时治疗，将会出现心力衰竭，严重威胁病人生命及生活质量。临床观察发现部分永久房颤病人伴有心境低落、焦虑怀疑、睡眠障碍等抑郁症状，这进一步降低了病人的生活质量和社会功能。因此，针对永久性房颤的治疗，也要干预治疗病人的抑郁症状。本研究观察2014年5月—2015年11月应用解郁颗粒治疗永久性房颤病人抑郁状态资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共观察60例病人，全部为潍坊市中医院心内科门诊及住院病人，按入组先后随机分为对照组和治疗组。治疗组30例，男性15例，女性15例；年龄46岁～75岁(65.7岁±4.2岁)；病程(28.5±1.5)月；冠心病19例，扩张型心肌病2例，高血压3例。对照组30例，男性14例，女性16例；年龄45岁～74岁(65.6岁±3.9岁)；病程(31.9±1.5)月；冠心病21例，扩张型心肌病1例，高血压病8例。两组在性别、职业、年龄、病程、原发病、生活方式等方面经过统计学检验，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 永久性房颤诊断标准参照中国协和医科大学《心脏内科疾病诊断治疗指南》[1]；抑郁诊断标准参照2001年中华医学会精神科学会《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCD-3)[2]，汉密尔顿抑郁评分量表(HAMD)作为评定工具。中医“心悸”的诊断标准参照国家技术监督局《中医临床诊疗术语及《现代中医心血管病学》[3]》。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：符合中西医诊断标准，未经抗抑郁治疗，知情同意者。排除标准：不符合诊断标准，以往有精神病史及不能合作者，合并急性心力衰竭，伴有严重的或致死性的心律失常、高度房室传导阻滞(Ⅱ度Ⅱ型及以上者)、肥厚性梗阻性心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞、急性心肌梗死、肺栓塞、慢性肺源性心脏病、心功能不全，合并未控制的严重感染(感染得到控制后符合标准者仍可纳入)。

1.4 治疗方法 两组均进行基础疾病治疗，常规房颤病人卒中风险评估评分系统(CHA2DS2-VASC)评分，根据指南相应予华法林或达比加群酯抗凝、β-受体阻滞剂控制心室率等治疗。对照组加服氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新，丹麦灵北制药有限公司)，每日早饭后服1片。治疗组加服解郁颗粒(潍坊中医院中草药自制剂)，每日1剂，早/晚饭后1 h冲服。治疗4周。

1.5 观察项目 两组治疗前后心功能分级变化、左室射血分数(LVEF)、6 min步行试验、中医证候积分及HAMD评分。常规检测治疗前后三大常规、大生化、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。

1.6 疗效判定标准 心功能疗效判定标准参照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级。显效：治疗后病人心功能控制能达到Ⅰ级，或者心功能提高2级以上；有效：治疗后心功能提高了1级但提高达不到Ⅱ级；无效：治疗后心功能提高达不到1级。

2 结 果

2.1 两组NYHA心功能分级 治疗组治疗后心功能分级改善显效20例，有效7例，无效3例，总有效率90.0%；对照组经治疗后显效16例，有效5例，无效9例，总有效率为70.0%，经过Ridit统计分析，两组比较有统计学意义(P=0.015)。

2.2 两组左室射血分数比较(见表1) 两组治疗后组间比较无统计学意义。

表1 两组左室射血分数比较(±s)%

2.3 两组NT-proBNP比较(见表2)

表2 两组NT-proBNP比较(±s) pg/mL

2.4 两组中医证候积分比较(见图1) 治疗组显效21例，有效6例，无效3例，总有效率90%；对照组显效18例，有效7例，无效5例，总有效率70%，两组间总有效率比较差异有统计学意义。

两组显效率比较，P<0.05。

2.5 两组HAMD评分比较(见表3) 两组治疗后均较治疗前降低(P<0.05)，但治疗后组间比较无统计学意义。

表3 两组HAMD积评分比较(±s) 分

2.6 安全性评价 观察治疗前后两组在白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶(ALT)、尿素氮、肌酐等方面进行比较，两组血常规、肝功能、肾功等比较，经t检验无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

房颤多发生于有器质性心脏病者，其发病率随年龄增加而呈增高趋势。中国的多项资料对房颤发病率均有统计，其总体发病率为0.77%～2.80%[4]。由房颤引起的卒中总病死率和心血管疾病诱发心力衰竭相关的病死率是非房颤的(5～10)倍[5]，永久房颤病人严重影响生活，甚至产生心理疾患，尤其以抑郁症多见。据资料统计[6]，未来10年抑郁症将伴随多种疾病而伴发，成为仅次于心血管疾病的第二大疾患，甚至发病率有可能继续增加，目前统计超过3/4的病人将有复发，因此对永久房颤病人的抑郁状态需积极干预治疗。抗抑郁药物黛力新联合常规永久房颤治疗，能有效改善抑郁症状。但由于黛力新不能应用于束支传导阻滞病人，且有口干、便秘等不良反应，临床应用受到一定限制。

永久房颤伴抑郁中医辨病为心悸和郁证，心悸发病之后病人被迫改变饮食、生活及工作方式，且病情加重时常伴有恐惧感，致病人情志不畅，肝气不舒，肝郁气滞，郁而化火，扰心伤神，而表现为情绪低落、睡眠障碍等症，其病位在心、肝。解郁颗粒是在针对本病病机，以疏肝理气、解郁安神之法研制，选用柴胡、川楝子、青皮、白芍、香橼、降香、栀子、黄芩、石菖蒲、合欢皮、炒枣仁、琥珀免煎颗粒组方而成。方中柴胡、青皮、香橼味辛，以疏肝理气解郁；白芍味酸，以养血柔肝，并防辛散太过；川楝子苦寒，以疏泄肝经郁热；栀子、黄芩，以清热泻火除烦；石菖蒲，芳香走窜，开窍宁心安神，亦有化湿豁痰之功；合欢皮、炒枣仁共入心肝经，以养心安神；琥珀，质重以镇静安神。诸药合用，共奏疏肝理气、解郁安神之功。现代药理研究提示柴胡、白芍、合欢、石菖蒲均有抗抑郁的作用[7-10]。

解郁颗粒与黛力新相比可以有效缓解永久房颤伴抑郁状态，并在中医证候疗效方面优于黛力新，且剂型方便，临床应用未见不良反应。

参考文献：

[1] 张泽灵.心脏内科疾病诊断治疗指南[M].北京:中国协和医科大学出版社,2004:53-54.

[2] 中华医学会精神学会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)[M].济南:山东科学技术出版社,2001:87-89.

[3] 史载祥,黄春林,史大卓.现代中医心血管病学[M].北京:人民卫生出版社,2006:70-71.

[4] Lip,Brechin CM,Lane DA.The global burden of atrial fibrillation and stroke:a systematic review of the epidemiology of atrial fibrillation in regions outside North America and Europe[J].Chest,2012,142(6):1489-1498.

[5] Kannel WB,Abbott RD,Savage DD,et al.Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation:the Framingham study[J].New England Journal of Medicine,1982,306(17):1018-1022.

[6] Camm AJ,Lip GY.2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation：an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation.Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association[J].European Heart Journal,2012,33(10):1385-1413.

[7] 戈宏焱,陈博,许丹,等.柴胡皂苷A对抑郁模型大鼠脑中单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响[J].高等学校化学学报,2008,29(8):1535-1538.

[8] 王景霞,张建军,李伟.等.白芍提取物治疗抑郁症的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16 (7):183.

[9] 季宁东,李娟好,李明亚,等.柴胡皂苷对石菖蒲醇沉液抗抑郁作用的影响[J].江苏医药,2006,32(11):1049-1051.

[10] 李作平,赵丁,任雷鸣,等.合欢花抗抑郁作用的药理实验研究初探[J].河北医科大学学报,2003,24(4):214-216.