奥氮平与齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究

楚孔渠 甘景梨

奥氮平和齐拉西酮都属于新型非典型抗精神病药物［l］,奥氮平是噻酚二氮卓类衍生物抗精神病药物, 既往研究发现能有效治疗分裂样精神病、分裂情感性精神障碍、精神分裂症患者的阳性和阴性精神症状, 并能改善患者的认知障碍,且较少引起EPS和粒细胞减少等严重不良反应［2,3］。而齐拉西酮属吲哚类衍生物抗精神病药物, 为多巴胺2受体(D2)和5-羟色胺2受体(5-HT2)拮抗剂, 影响脑内多种受体, 对5-HT2a受体亲和力强 , 对5-HT1a、5-HT1d、5-HT2c、肾上腺素a1和组H1受体也有亲和力, 对D2受体的亲和力稍低于对5HT2a受体［4,5］。本研究应用国产奥氮平和盐酸齐拉西酮对比治疗首次发作精神分裂症, 现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2016年7月～2017年8月解放军第91中心医院入院的104例首发精神分裂症患者, 符合国际疾病分类标准(ICD-10)关于精神分裂症的诊断标准, 年龄19～60岁, 初中以上文化程度, 受教育年限9～15年, 排除重大躯体疾病、酒依赖、妊娠患者、入组前未用过抗精神病药物。患者随机分为奥氮平组与齐拉西酮组, 各52例。奥氮平组平均年龄(30.45±7.34)岁, 齐拉西酮组平均年龄(30.45±7.25)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 两组分别给予奥氮平片或齐拉西酮片治疗。两组在治疗中可根据患者药物反应情况合用盐酸苯海索片及盐酸普萘洛尔片及肌内注射氢溴酸东莨菪碱注射液。奥氮平片起始量为10 mg/d, 10 d内加至治疗量(15～20)mg/d。齐拉西酮组起始剂量为(20～40)mg/d, 10 d内逐渐加至治疗量(120～160)mg/d, 同时定期复查血常规、肝功、肾功、血糖、血脂及电解质和心电图。两种药物疗程均为10周。

1.3观察指标及评价标准［6］采用PANSS评分及TESS评分分别在治疗开始前及治疗后2、4、10周评定患者精神症状及药物不良反应, 比较两组治疗前后PANSS评分、总体疗效、治疗期间不良反应情况。疗效根据PANSS减分率评定,痊愈为减分率≥75%, 减分率50%～74%为显著进步, 减分率25%～49%为好转, 减分率≤25%为无效。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1完成治疗情况 奥氮平组和齐拉西酮组各有2例患者因提前出院退出研究。

2.2治疗前后PANSS评分及疗效 两组治疗2、4、10周时PANSS总分、阴性症状、阳性症状及精神病理评分均逐渐降低, 且较本组治疗前明显降低(P＜0.05)；治疗2、4、10周时两组组间PANSS总分、阴性症状、阳性症状及精神病理评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。治疗后, 奥氮平组痊愈18例、显著进步15例、好转11例、无效6例,齐拉西酮组痊愈19例、显著进步14例、好转10例、无效7例, 两组总体疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1　两组治疗前后PANSS评分比较 分)

表1　两组治疗前后PANSS评分比较 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与奥氮平组同时间比较, bP＞0.05

组别　例数　PANSS　治疗前　治疗2周　治疗4周　治疗10周奥氮平组　50　阳性症状　29.5±6.7　23.5±4.1a　19.5±4.1a　10.5±3.1a阴性症状　28.5±6.5　23.2±4.4a　19.3±4.4a　10.2±3.3a精神病理　42.3±6.8　34.8±4.4a　30.3±5.4a　20.2±5.3a总分　99.3±8.5　81.8±4.5a　69.8±4.4a　42.2±5.3a齐拉西酮组　50　阳性症状　29.3±6.5　23.3±4.3ab　19.3±4.3ab　11.3±5.2ab阴性症状　28.3±6.4　23.3±4.5ab　19.4±4.5ab　10.3±3.4ab精神病理　43.4±6.7　33.8±4.5ab　30.5±5.5ab　20.3±4.9ab总分　98.9±8.4　81.5±4.4ab　69.5±4.2ab　43.1±4.9ab

表2　两组疗效比较(n)

2.3不良反应发生情况 在10周的治疗过程中, 奥氮平组不良反应主要为16例体重增加、3例嗜睡、3例口干、3例心动过速；齐拉西酮组主要为4例体重增加、8例EPS、3例失眠、3例恶心。奥氮平组体重增加明显多于齐拉西酮组, 发生EPS明显少于齐拉西酮组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组其他不良反应发生情况比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

3　讨论

结果显示, 奥氮平控制首发精神分裂症精神症状方面,治疗2周后精神症状有显著好转, 与文献报道一致［7］。奥氮平总体疗效与齐拉西酮没有明显差别, 两种药物对首发精神分裂症阴性症状、阳性症状及一般精神病理性症状均有显著疗效。说明两种药物对首发精神分裂症都有明显效果。本研究结果还显示, 齐拉西酮组不良反应以EPS发生最多。EPS程度多为轻度, 加用相应药物如盐酸苯海索片或肌注氢溴酸东莨菪碱注射液等很快消失。此外, 恶心和失眠的比例也较高, 但对患者影响不大均无需特殊处理。奥氮平组几乎无EPS发生, 与有关报道相一致［8,9］。奥氮平组治疗中EPS发生率低的原因可能与奥氮平对D2受体亲和力低, 对5-HT2受体结合率高有关［10］。奥氮平对组织胺H1受体及肾上腺α1受体的阻滞作用比较大可能导致嗜睡发生率较高［11］, 但对患者日常生活影响不大, 显著低于经典抗精神病药物。奥氮平组体重增加发生明显多于齐拉西酮组, 可能与奥氮平有较强的阻断5-HT2c受体和组织胺H1受体等有关［12］；盐酸齐拉西酮对组织胺H1受体和M1受体阻断作用较弱, 所以体重增加等比奥氮平组少。

本研究结果显示奥氮平与盐酸齐拉西酮对首发精神分裂症的阴性症状、阳性症状及精神病理性症状均有效且不良反应少, 奥氮平对体重增加明显, 齐拉西酮主要存在EPS。提示奥氮平和盐酸齐拉西酮均可作为首发精神分裂症的一线治疗药物。不足之处, 研究样本偏少, 仍需今后工作中进一步扩大样本继续探讨。

［1］ 沈渔邨.精神病学.第5版.北京：人民卫生出版社, 2013：841-862.

［2］ Hiemek C, Baumann P, Bergemann N, et al.AGNP consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry.Pharmacopsy chiatry, 2016, 44 (6)：195-235.

［3］ 郁婷婷.齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症临床疗效评价.吉林医学 , 2014, 13(28)：6338-6339.

［4］ 褚文浩, 吴志鹏.齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性比较.中国现代医生, 2014, 52(13)：65-67.

［5］ 王东明.齐拉西酮治疗精神分裂症的临床疗效和安全性.内蒙古医学杂志 , 2014, 46(1)：471-472.

［6］ 周远大, 吴妍, 何海霞.齐拉西酮片剂的人体药动学.中国新药与临床杂志, 2006, 25(2)：95-99.

［7］ 王冬梅.奥氮平与齐拉西酮对精神分裂症患者生活质量影响的对照研究.临床精神医学杂志, 2011, 21(5)：343-344.

［8］ 陈俊雄, 吴树跃, 林榕, 等.齐拉西酮与奥氮平对老年精神分裂症患者糖脂代谢的影响及疗效.广东医学, 2012, 33(7)：1006-1008.

［9］苏嵘, 罗汝琴.奥氮平与利培酮治疗精神分裂症的对照研究.中国民康医学, 2013, 25(6)：14-15.

［10］ 舒良, 刘平, 周沫.奥氮平治疗精神分裂症的开放性临床验证.中华精神科杂志, 1999, 32(4)：223-225.

［11］ 喻东山.抗精神病药与体重增加.中国神经精神疾病杂志, 2002,28(6)：479-480.

［12］ Tonmoysharm A.Cognitive effects of conventional and a-typical antipsychotics in schizophrenia.Br J Psychiatry, 1999,174(Suppl)：44-51.