七厘散中朱砂含量的测定

贡庆欣

七厘散为外科常用中药，具有化瘀消肿，止痛止血功效，用于跌扑损伤，血瘀疼痛，外伤出血，历版《中国药典》都有收载[1]。七厘散由血竭、乳香（制）、没药（制）、红花、儿茶、朱砂等八味药物制成[1]，其中朱砂为有毒成分。

朱砂收载于历版《中国药典》，为常用中药材，主要成分为硫化汞（HgS），主要功效清心镇惊，安神，明目，解毒[1-3]，作为传统中药有2000多年的历史，入药范围较广[2-4]。由于市场上朱砂药材质量参差不齐[5]，质量低劣的朱砂所含的有毒汞对人具有强烈的原生质毒性，含朱砂中成药多次被曝出质量问题，其安全性受到广泛关注[3，6-8]。2015年版《中国药典》一部七厘散项下只规定了血竭的含量测定，没有规定朱砂的含量测定，无法对朱砂质量进行有效控制[1]。为完善药品质量标准，保证临床用药安全有效，本文对制剂中的朱砂进行了定量分析，介绍如下。

1　试剂与试药

朱砂药材（水飞成极细粉，测得HgS含量为98.96%）；硫氰酸铵、硫酸、硝酸钾、高锰酸钾、硫酸亚铁、硫酸铵铁等均为分析纯，水为蒸馏水；七厘散10批。

2　方法与结果

2.1　实验方法

取七厘散研细，取约3.0 g，精密称定，置250 ml锥形瓶中，加硫酸40 ml，硝酸钾2.0 g，加热30 min，放冷，再加入硝酸钾2.0 g，加热30 min，放冷，再加入硝酸钾2.0 g，加热30 min，放冷，加水50 ml，滴加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加 2%硫酸亚铁溶液至红色消失，加硫酸铁铵指示液 2 ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1 mol /L）滴定至溶液显浅橙黄色。每 1 ml硫氰酸铵滴定液（0.1 mol/L）相当于 11.63 mg 的HgS，本品朱砂含量以硫化汞（HgS）计。

2.2　方法学考察

2.2.1空白试验按处方工艺制备七厘散空白（不含朱砂）细粉，分别取空白细粉6份，按2.1实验方法操作，结果空白试验消耗硫氰酸铵滴定液（0.1 mol /L）均不超过0.05 ml。说明样品中除朱砂外的成分对硫化汞的含量测定没有干扰。

2.2.2线性关系考察分别精密称取朱砂药粉约50、100、150、200、250 mg，按2.1实验方法测定其含量（以HgS计），以硫氰酸铵滴定液消耗体积为纵坐标（ Y，ml），以朱砂药粉的取样量为横坐标（ X，mg），得回归方程 Y = 0.085X-0.096，r =0.999。结果表明 HgS取样量在与硫氰酸铵滴定液（0.1 mol /L）消耗体积（ml）成正比，线性关系良好。

2.2.3重现性试验称取同一批号七厘散研细，取约3.0 g，精密称定，共6份，按2.1项下方法测定硫化汞含量，结果的 RSD为0.81%，表明方法的重现性良好。

2.2.4稳定性试验称取同一批号七厘散研细，取约3.0 g，精密称定，共6份，分别放置0、2、4、8、12、48小时，按2.1项下方法测定硫化汞含量，结果的 RSD 为1.35% ，表明在48小时内的稳定性良好。

2.2.5加样回收试验精密称取已知含量的七厘散细粉（批号160301，HgS含量63.15 mg /g）6份，每份约1.5 g，精密加入已知含量的朱砂细粉（含 HgS 98.96%）约0.09 g，混匀，置 250 ml 锥形瓶中，按2.1实验方法操作 ，结果见表 1。

表1　朱砂回收率测定结果（n=6）

2.3　样品硫化汞测定

精密称取10 批不同批号的七厘散样品，每批随机取 3份，每份约 3.0 g，按拟订方法测定硫化汞的含量。结果见表 2。

表 2　七厘散中硫化汞含量测定结果（n=3）

3　讨论

采用本文方法对 10批七厘散中朱砂的含量进行了测定，HgS含量在 43.86～66.79 mg/g范围内，不同厂家、不同批次含量差异较大，分析原因主要是由于不同厂家生产所用的朱砂质量不同，导致HgS含量不同。建议药典修改时应增加七厘散中朱砂的含量测定，以完善药品质量标准，保证临床用药安全有效。

由于七厘散处方中只有朱砂含硫化汞，可以根据硫化汞含量的测定来确定制剂中朱砂的含量限度以及含量上限。

关于七厘散中朱砂含量上限的确定，因朱砂是毒性药材，其含量限度应规定硫化汞的上限，根据处方量，每1 g七厘散中HgS含量的理论值为65.4 mg。考虑到将来的覆盖面，同时考虑到生产过程和检验过程中允许一定的误差范围，参照 2015年版《中华人民共和国药典》有关数据，含量幅度需限定范围，根据实测结果，建议限度为本品每1 g中含朱砂以硫化汞（HgS）计，应为55.0～ 67.0 mg/g。

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