羟苯磺酸钙致血肌酐结果假性偏低临床观察

2018-03-29王敏张德伟

中国现代医生 2018年5期

王敏张德伟

[摘要] 目的观察慢性肾脏病（CKD）3～5期患者服用羟苯磺酸钙后采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐结果偏差水平，探讨羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法检测血肌酐的影响程度。方法选取82例CKD3～5期未行透析治疗的患者，随机分为两组，对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上加用羟苯磺酸钙0.5 g，3次/d口服，分别检测两组治疗前、治疗后1周血肌酐水平，实验组加测停用羟苯磺酸钙1周后血肌酐水平，对照组亦检测同期血肌酐水平。结果两组患者治疗1周后血肌酐水平較治疗前均有下降，实验组血清肌酐最低下降47.3 μmol/L，最高下降295.5 μmol/L，下降程度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）；实验组停用羟苯磺酸钙1周后血肌酐值较羟苯磺酸钙治疗1周后血肌酐值明显上升，与对照组同期血肌酐值相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法检测 CKD 3～5期患者血肌酐结果有明确干扰作用，检测值在一定程度上低于实际水平，建议避免在评估肾功能期间服用羟苯磺酸钙。

[关键词] 羟苯磺酸钙；血肌酐；肌氨酸氧化酶法；慢性肾脏病（CKD）；假性偏低

[中图分类号] R961；R446.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）05-0079-03

[Abstract] Objective To observe the deviation level of serum creatinine detected by sarcosine oxidase in patients with stage 3-5 chronic kidney disease（CKD） after taking calcium dobesilate， and to explore the effect degree of calcium dobesilate on the method of sarcosine oxidase in detecting serum creatinine. Methods A total of 82 patients with CKD stage 3-5 without dialysis were randomly divided into two groups. The control group was given routine treatment. The experimental group was given 0.5 g calcium dobesilate orally， 3 times/day， on the basis of routine treatment. The levels of serum creatinine in both groups were measured before treatment and one week after treatment. The level of serum creatinine in the experimental group after stopping the calcium dobesilate for one week was also measured. And the serum creatinine level in the control group in the same period was detected. Results Serum creatinine decreased after 1 week of treatment in both groups. The serum creatinine in experimental group decreased 47.3 μmol/L in the lowest and decreased 295.5 μmol/L in the highest， and the degree of decline in the experimental group was significantly higher than that of control group， with significant difference（P<0.01）. In the experimental group， the serum creatinine value after stopping calcium dobesilate for one week was significantly higher than that after treatment of calcium dobesilate for one week， which has no significant difference compared with that of the control group（P>0.05）. Conclusion Calcium dobesilate has clear interference effect on the method of sarcosine oxidase in detecting serum creatinine in CKD stage 3-5 patients. The test value is lower than the actual level to a certain degree. It is recommended to avoid taking calcium dobesilate during assessment of renal function.

[Key words] Calcium dobesilate； Serum creatinine； Sarcosine oxidase； Chronic kidney disease （CKD）； Pseudo-low

血肌酐是临床用于评价患者肾小球滤过功能的有效指标，是慢性肾脏病（CKD）患者长期监测指标之一。羟苯磺酸钙是预防和治疗微血管循环障碍的常用药物，既往研究认为可有效降低各种原因所致CKD3～5期患者血肌酐水平[1-5]。近年相关报道提出CKD 3～5期患者使用羟苯磺酸钙治疗后，如果采用肌氨酸氧化酶法测定血肌酐会出现结果假性偏低[6-7]，且常被认为是药物治疗的显著效果，而导致对患者肾功能评价有误，但尚缺少系统性研究。本研究通过观察CKD 3～5期患者服用羟苯磺酸钙后采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐水平偏差，以探讨羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法检测血肌酐的影响程度，为临床医生正确评价患者肾功能提供参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年10月～2017年5月沈阳军区总医院肾脏病科住院治疗的CKD 3～5期患者（符合K/DOQI指南诊断标准）。排除标准：伴有感染、严重心脑血管疾病、休克、脱水、肝功能异常；应用糖皮质激素治疗、接收手术治疗、有急诊透析指征者；并排除促使肾功能恶化的可逆因素：急性应激状态、血容量不足、血压及血糖控制不佳等。入选82例，男48例，女34例，平均年龄（56±13）岁。随机分为实验组、对照组，每组41例，两组患者在年龄、性别、血肌酐等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

82例患者均给予低盐、低脂、低磷、优质低蛋白饮食；对症纠正水、电解质、酸碱平衡失調，保持内环境稳定；实验组在常规治疗基础上加用羟苯磺酸钙（宁夏康亚药业有限公司，0.25 g/粒，国药准字003982H00）0.5 g，3次/d口服，1周后停用羟苯磺酸钙，其他治疗同前，患者全部知情并同意。

1.3 观察指标

两组均检测治疗前及治疗1周后血肌酐水平，实验组加测停药1周后血清肌酐水平，对照组亦检测同期血肌酐水平，血肌酐采用肌氨酸氧化酶法测定。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血肌酐变化情况

实验组治疗前血肌酐值为（507±76）μmol/L，对照组治疗前血肌酐值为（506±68）μmol/L，两组治疗前血肌酐值差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗1周后血肌酐水平较治疗前均有下降，实验组降至（343±83）μmol/L，最低下降47.3 μmol/L；最高下降295.5 μmol/L；对照组降至（449±59）μmol/L；实验组治疗1周后血肌酐值较对照组低，差异有统计学意义（P<0.01）；实验组停用羟苯磺酸钙1周后血肌酐值升至（406±53）μmol/L，与对照组同期血肌酐值（410±42）μmol/L相比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组血肌酐下降值比较

实验组治疗1周后血肌酐下降值为（178±17）μmol/L，对照组治疗1周后血肌酐下降值为（45±5）μmol/L，实验组血肌酐下降值明显高于对照组（P<0.01）；实验组停羟苯磺酸钙1周后较治疗前血肌酐下降（39±8）μmol/L，与对照组同期血肌酐下降值（37±6）μmol/L相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3讨论

肌氨酸氧化酶法是国内使用最广泛的方法，即通常所说的肌酐酶法[8]。测定的原理为肌酐在肌酐酶的催化作用下生成肌酸，肌酸在酶的催化作用下水解生成尿素和肌氨酸，其中肌氨酸经肌氨酸氧化酶催化生成甲醛、甘氨酸、过氧化氢等。过氧化氢、4-氨基安替比林和2，4，6-三溴-3-羟基苯甲酸在过氧化物酶催化下反应生成可以进行比色反应的紫红色化合物醌亚胺[9]。以往曾有药物酚磺乙胺、亚甲蓝对酶法检测血肌酐负向干扰的文献报道[10-11]，近年有研究证实药物羟苯磺酸钙亦可使肌氨酸氧化酶法测定血肌酐出现结果假性偏低，原理与其消耗了肌氨酸氧化酶法反应过程中参与反应的H2O2，抑制了生色酚的氧化显色的还原性有关[12]。

既往研究认为羟苯磺酸钙可抑制肾小球硬化，进而改善患者肾功能，其可能机制是抑制血管活性物质的合成并拮抗其作用；减少胶原蛋白的形成，降低毛细血管的通透性；减少血小板聚集因子的合成与释放，降低血小板活性；降低纤维蛋白原和球蛋白水平，激活纤维蛋白酶的活性，增加血纤维蛋白的溶解能力；增加大血管和微血管内皮细胞一氧化氮合成酶活性，拮抗活性氧对毛细血管通透性改变；减少致纤维化因子表达，减轻肾小管上皮细胞向间充质细胞转化，使肾脏细胞恢复可塑性；上调肾脏局部血管内皮生长因子的表达，刺激毛细血管内皮细胞的增殖，以改善肾脏局部微循环[13-14]。刘新明等[15]用质子谱分析仪证实羟苯磺酸钙可以和肌酐牢固结合来降低肌酐，但这种化学结合是如何结合又如何通过肾小球滤过等问题还未明确证实。总之羟苯磺酸钙确实对CKD3～5期患者肾脏功能有所改善，但绝对不是短时显著作用。

CKD为慢性病变，在无明确加重诱因情况下，血肌酐有显著性改善不符合该疾病的特点。有研究证实服用羟苯磺酸钙前后，部分患者经99mTc-DTPA肾动态显像测定的肾小球滤过率未见明显改变，故羟苯磺酸钙在短期内对肾功能无明显改善，其较为明显的降肌酐作用，考虑主要存在肾外因素[16]。本研究观察到CKD3～5期患者应用羟苯磺酸钙1周后采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐水平明显下降，血肌酐最低下降47.3 μmol/L，最高下降295.5 μmol/L，下降程度明显高于未应用羟苯磺酸钙的对照组；实验组停用羟苯磺酸钙1周后检测血肌酐值较治疗前有所下降，分析为临床常规治疗效果所致，与羟苯磺酸钙治疗1周后血肌酐值比较有明显上升，且与对照组同期血肌酐值相比较差异无统计学意义，故证明羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法检测血肌酐结果起到了明显的干扰作用。

尚有研究证明由于各厂家试剂抗干扰能力不同，羟苯磺酸钙使肌氨酸氧化酶法测定血肌酐出现结果假性偏低的程度亦有所不同[17]。戴莹洁等[18]建议采用苦味酸法为血肌酐的检测方法，肌氨酸氧化酶法作为备用方法，对于黄疸、溶血、脂血的标本进行复查。提醒广大临床医生，对于服用羟苯磺酸钙的患者进行血肌酐检测时，一定要考虑到肌氨酸氧化酶法的干扰效应，以达到正确评价患者肾脏功能的目的。

[参考文献]

[1] 袁文生，吴丰学，代凌云.羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全药效研究[J].中外医学研究，2012，5，10（14）：4-6.

[2] 赵霞，张玉侠.改善肾脏微循环延缓肾纤维化的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2008，9（11）：1031-1033.

[3] 于昳，李曙平，钟甫，等.轻苯磺酸钙治疗老年男性慢性肾功能不全的疗效及用药安全性研究[J].中华老年多器官疾病杂志，2007，6（6）：425-426.

[4] 郭伟，郭小雪，郑玉华.羟苯磺酸钙治疗马兜铃酸肾病疗效观察[J].中国现代医生，2009，47（4）：96-97.

[5] 周梅生，展静燕，傅尚希，等.羟苯磺酸钙在肾移植后肾功能不全患者中的应用[J].中华器官移植杂志，2008， 29（10）：616.

[6] 余久如，潘桂红，鞠萍.羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法检测肌酐的干扰[J].中华检验医学杂志，2013，36（2）：161-164.

[7] 李毅，郝陈浩，吴杰红，等.羟苯磺酸钙对肌酐测定的干扰研究[A].第一次全国中西医结合检验医学学术会议暨中国中西医结合学会检验医学专业委员会成立大会论文汇编[C].2014.

[8] 王学晶，徐国宾，夏昌宇，等.常用肌酐检测系统的准确度评估[J].中华检验医学杂志，2011，34（11）：1037-1040.

[9] 崔有宏，罗侃，郑强，等.肌酐测定的酶学方法[J].西北国防医学杂志，2003，24（2）：129-131.

[10] 石凌波，林龙顺.常见肌酐测定方法中存在的干扰[J].中华检验医学杂志，2001，24（2）：102-104.

[11] 叶雪玲，叶碧峰，王晓光.以Trinder反应为基础的酶法测定血清肌酐时的影响因素分析[J].中国卫生检验杂志，2015，25（18）：3201-3202.