孕早期血糖水平与孕晚期B族链球菌带菌状况相关性分析

蒋舒明 陈宗耀 王秀

[摘要] 目的 研究孕妇孕早期（孕8～12周）血糖水平与孕晚期（35～37周）B族链球菌（group B Streptococcus，GBS）检出率的相关性。 方法 收集2014年1月～2017年6月在本院产科就诊并建立产前保健档案的孕妇资料，收取在孕8～12周进行空腹血糖检测及在孕35～37周进行实时荧光定量-聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）GBS DNA 检测的孕妇1240例，对其血糖水平与GBS阳性检出率进行统计分析。 结果 GBS检测阳性孕妇307例，血糖均值为（4.55±0.40）mmol/L；阴性孕妇933例，血糖均值为（4.69±0.57）mmol/L，两组血糖水平差异有统计学意义（t=3.990，P=0.000）。按孕妇空腹血糖范围分为≤4.50 mmol/L、（4.51～5.10）mmol/L和≥5.11 mmol/L三组，其GBS检出阳性率分别为29.17%、23.37%和15.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 孕早期血糖水平与孕晚期GBS检出率呈明显负相关性，孕早期血糖水平较低的孕妇应警惕孕后期GBS感染。

[关检词] 血糖水平；B族链球菌；孕早期；孕晚期

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）05-0010-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the blood glucose level of pregnant women in early pregnancy （pregnancy 8 weeks-12 weeks） and the detection rate of group B Streptococcus （GBS） in the late pregnancy （pregnancy 35 weeks-37 weeks）. Methods The data of pregnant women who were admitted and established prenatal health records in our hospital from January 2014 to June 2017 were enrolled in this study. A total of 1240 pregnant women who underwent fasting blood glucose detection at the 8th week to 12th week of pregnancy and GBS DNA detection by fluorescence quantitative polymerase chain reaction（PCR） at the 35th to 37th week of pregnancy were collected. And their blood glucose level and GBS positive rate was statistically analyzed. Results There were 307 GBS positive pregnant women with mean blood glucose of （4.55±0.40） mmol/L and 933 negative pregnant women with a mean blood glucose of（4.69±0.57） mmol/L， and the difference in blood glucose level between the two groups was significant（t=3.990， P=0.000）. According to the range of fasting blood glucose of pregnant women， the patients were divided into three groups including≤4.50 mmol/L group，（4.51-5.10）mmol/L group and ≥5.11 mmol/L group， and the GBS detection rate of the three groups was 29.17%， 23.37% and 15.58%， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion The blood glucose level in early pregnancy is negatively correlated with the detection rate of GBS in in late pregnancy. Pregnant women with low blood sugar level in early pregnancy should be alert to GBS infection in late pregnancy.

[Key words] Blood glucose level； Group B Streptococci； Early pregnancy； Late pregnancy

B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）是一种条件致病菌，可正常定植于人类下消化道及泌尿生殖道。多项研究表明孕妇孕晚期GBS感染可导致早产、胎膜早破等不良结局，是引起新生儿感染甚至死亡的重要原因[1-5]，在孕晚期对GBS带菌者给予早期合理使用抗菌药物进行干预，可有效减少不良妊娠结局及新生儿感染的发生率[6]。目前很多研究集中于发现GBS感染的诱因，以便于更好的防治GBS的感染，但是国内外的研究较少涉及孕妇孕前期血糖水平与GBS检出有何相关性，本研究探讨孕早期空腹血糖水平与孕后期GBS检出率之间的关系，为临床GBS感染的防治提供新的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年1月～2017年6月，在本院产科就诊及建卡的1240名孕妇，年龄19～44岁，在孕8～12周进行孕早期血糖检测及在其孕35～37周时进行GBS DNA检测，剔除在送检GBS DNA检测前一周使用抗生素的孕妇。

1.2 仪器与方法

1.2.1 血糖检测 入组孕妇要求在孕8～12周时采集清晨空腹血（采血前禁食12 h），采用日立HITACHI008AS全自动生化检测仪2 h内完成检测。

1.2.2 GBS DNA 检测根据围生期GBS预防指南推荐的取材方法对外阴部位多余的分泌物进行擦拭处理，然后以无菌棉拭子置于阴道的下1/3处并进行旋转取阴道分泌物送检，于24 h内检测，不能及时处理标本放置于-20℃冰箱保存待检。GBS DNA检测采用罗氏LightCycler480Ⅱ实时荧光定量PCR仪，试剂选择泰普生物有限公司生产的GBS核酸检测试剂盒，具体步骤参照试剂说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。各组间GBS阳性率的比较采用χ2检验；血糖水平以（x±s）表示，组间比较采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄组GBS阳性检出率的比较

按照年龄将1240例孕妇分为≤25岁、26～29岁和≥30岁三个组，比较不同年龄组GBS阳性率，发现≤25岁组与26～29岁组和≥30岁组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同血糖水平GBS DNA阳性率的比较

按照孕妇空腹血糖范围将1240例孕妇分为≤4.50 mmol/L、4.51～5.10 mmol/L和≥5.11 mmol/L三组，分别对这三组孕妇GBS阳性率进行比较，发现血糖水平≤4.50 mmol/L的孕妇其GBS阳性率最高，为29.17%；其次为血糖水平4.51～5.10 mmol/L的孕妇；血糖水平≥5.11 mmol/L的孕婦其GBS阳性检出率最低为15.58%，三组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 GBS检测阳性和阴性孕妇空腹血糖均值的差异

1240例孕妇GBS检测阳性共307例，血糖均值为（4.55±0.40）mmol/L；GBS检测阴性933例，血糖均值为（4.69±0.57）mmol/L，两组血糖水平比较，差异有统计学意义（t=3.990，P=0.000）。

3 讨论

B族链球菌又称无乳链球菌，是一种可正常定植于阴道、尿道和胃肠道内的革兰氏阳性球菌，通常不致病。但是妊娠期GBS感染易造成孕妇胎膜早破、早产、羊膜囊感染以及导致新生儿出现败血症、脑膜炎等，造成严重的后果[7-8]。据统计[9]：我国约有30%的产妇会感染B族链球菌，并通过分娩直接传给新生儿，严重危害产妇和新生儿的健康和安全，建立GBS筛查的诊疗常规显得尤为必要和迫切。近年来，孕产妇GBS的检测受到广泛的关注，大量的国内外文献报道了GBS的检出率，易感因素，感染结局及治疗等方面[10]。顾向明等[11]通过免疫层析法检测孕妇B族链球菌带菌状况发现，不同年龄、晚孕期和临产孕妇GBS带菌率差异无统计学意义；伊朗学者Roksana Darabi[12]发现妇女有无GBS的定植与年龄、生育史以及社会经济因素并没有显著差异，相比而言，吸烟、有无HPV感染史、阴道pH>4.5等因素与GBS定植相关；但是，Rick AM等[13]报道瓜地马拉市孕妇的GBS定植率为17.3%，首次妊娠的年龄可能会增加GBS定植，但是对于孕妇孕前期血糖水平与孕后期GBS检出率的研究较少。

本研究发现孕妇GBS检出率与孕妇的年龄相关，年龄大于25岁的孕妇比小于25岁的孕妇相比有更高的GBS检出率，与吴俊兰等[14]的结论基本一致；但是也有报道证明GBS的检出率与年龄无关[11-12]，可能是检测方法或者地区带菌率的差异，本研究所用的方法为实时荧光定量PCR，检出率为24.76%；而上述报道则采用免疫层析法和培养法，检出率分别为5.74%和11.8%。由此可见本地区孕妇GBS检出率较高，应该加强筛查以避免引起不良妊娠结局。

为探讨孕前期血糖水平与GBS检出率的关系，按血糖水平将研究人群分为≤4.50 mmol/L，4.51～5.10 mmol/L和≥5.11 mmol/L三组。经统计分析，GBS的检出率呈递减趋势，分别为29.17%、23.37%和15.58%，差异有统计学意义（P<0.05），说明孕早期血糖水平与孕晚期的GBS的检出率呈负相关。同时，本研究中GBS阳性（307/1240）与GBS阴性（937/1240）孕妇的平均血糖水平分别为（4.55±0.40）mmol/L和（4.69±0.57）mmol/L，经统计分析，差异有显著意义（P=0.000），说明孕前期血糖水平对孕后期GBS的检出有明显的负相关性。国内也有研究报道[15-16]，妊娠糖尿病是孕妇孕晚期GBS的携带的危险因素；然而，也有研究证明GBS携带率与妊娠糖尿病并没有显著的关系[17]，但是本研究的结论却是血糖越高GBS的检出率越低，是否因为本地区的高检出率提高了临床的防范意识，提前进行了干预治疗所致尚需要更严谨深入的研究来验证。

总之，本研究发现本地区孕妇GBS检出率高，需要提高警惕以免引起不良妊娠结局，同时发现孕8～12周孕妇的血糖水平与孕晚期GBS的阳性检出率之间存在明显的负相关性，高血糖水平反而有较低的感染风险，具体机制有待深入研究。同时，本研究存在的不足之处是没有动态监测整个妊娠过程中孕妇血糖水平的波动情况是否会影响孕晚期GBS的感染，但是本研究对孕妇GBS感染的早期防治提供了一个新的参考。

[参考文献]

[1] 宋丹，张亚昱，梅花.B族链球菌感染与早产儿相关性研究进展[J].临床儿科杂志，2015，33（12）：1065-1067.

[2] 褚利霞.妊娠晚期孕妇生殖道B族链球菌感染对母婴预后影响[J].中国妇幼保健，2016，31（24）：5361-5362.

[3] 白清.妊娠晚期生殖道B族链球菌感染对妊娠结局的影响[J].广西医学，2014，（4）：532-534.

[4] 李樉，杨慧霞.我国围产期B族链球菌感染的现状及筛查策略[J].中华围产医学杂志，2017，20（8）：560-563.

[5] 林新祝，吴健宁，张雪芹，等.晚孕期阴道B族链球菌定植与新生儿感染的关系[J].中华围产医学杂志，2016，19（7）：491-496.

[6] 陈小平，王惠姣，俞北伟，等.B族链球菌产前筛查在母婴感染防控中的应用[J].检验医学，2016，31（4）：266-269.

[7] 王欣，韩渊明.B族链球菌感染、预防及检测研究进展[J].国际检验医学杂志，2016，37（4）：521-523.

[8] 刘妮，皮丹，冯翠容，等.黔江区孕妇B族链球菌带菌与妊娠结局的关系[J].河北醫学，2017，23（6）：965-968.

[9] 朱燕飞，施美华，王萍.妊娠晚期生殖道B族链球菌感染对母婴预后的影响[J].中华医院感染学杂志，2016， 26（22）：5202-5203，5267.

[10] 张梅娟，卢洪萍，袁天明.妊娠晚期B族溶血性链球菌带菌状况对产妇和新生儿的影响[J].中华新生儿科杂志（中英文），2017，32（5）：365-367.

[11] 顾向明，马兰，彭明.免疫层析法检测孕妇B族链球菌带菌状况分析[J].检验医学与临床，2017，14（1）：56-57.

[12] Darabi R， Tadi S， Mohit M， et al. The prevalence and risk factors of group B streptococcus colonization in Iranian pregnant women[J].Electronic Physician，2017，9（5）：4399-4404.

[13] Rick AM，Aguilar A，Cortes R，et al. Group B streptococci colonization in pregnant guatemalan women：Prevalence，risk factors，and vaginal microbiome[J].Open Forum Infectious Diseases，2017，4（1）：ofx020.

[14] 吴俊兰，钱碧霞.围生期孕产妇感染或定植的B族链球菌的耐药情况及基因型研究[J].中国现代医生，2017， 55（18）：12-15.

[15] 赵莲.产前阴道内B族链球菌携带对母儿的影响[J].首都医科大学学报，1999，20（4）：285-286.

[16] 龚明霞，杜丹，潘东娜.妊娠晚期孕妇B族链球菌带菌危险因素及对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2017， 32（13）：2902-2904.

[17] 尉建霞，范玲，陈雪.孕晚期B族链球菌带菌者母儿结局及高危因素分析[J].中国妇幼健康研究，2016，27（1）：81-83.

（收稿日期：2017-12-18）