厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病患者疗效及对血管内皮功能和炎性因子的影响

谢蒂立，程 标，金 静

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)已成为全球主要威胁人类健康的疾病之一，动脉粥样硬化可引起冠状动脉管腔闭塞或狭窄，进而可导致心肌细胞坏死、缺氧、高血压、血管内皮受损等[1-2]。冠心病常合并高血压，高血压可引起血流动力学异常改变进而可对血管内皮结构、血管顺应性造成损伤，而血压大幅度波动可使心血管疾病的危险性增加[3-4]。炎性反应在冠心病、高血压疾病的发生及进展过程中有重要作用。厄贝沙坦是一种新型的血管紧张素Ⅱ1(AT1)受体阻滞剂，其可对血管紧缩素(AT)Ⅱ的多种升压途径产生阻断作用发挥降压效果。研究表明，其还可减轻血管内皮的氧化应激，进而起到保护血管内皮功能的作用[5]。本研究探讨厄贝沙坦对高血压合并冠心病血管内皮功能及炎性因子的影响，旨在为其治疗高血压合并冠心病提供理论基础。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析四川省人民医院心血管内科2014年8月—2017年1月收治的108例高血压合并冠心病患者临床资料,纳入标准：①均符合WHO 2007《高血压防治指南》中高血压诊断标准[6]及冠心病诊断标准[7]；②均经冠状动脉造影证实冠状动脉粥样硬化至少有一支冠状动脉狭窄>50%；③本研究经我院医学伦理委员会批准，患者且均自愿签署知情同意书。排除标准：①属于继发性高血压或合并房颤、心力衰竭者；②对本研究药物过敏者；③合并严重脏器功能障碍者；④伴血液急性感染或合并恶性肿瘤者。根据治疗方式分为观察组和对照组，每组54例。观察组男34例，女20例；年龄43～75(58.25±6.57)岁；病程为7个月～11年(6.17±2.24)年；其中高血压Ⅰ级15例，Ⅱ级27例，Ⅲ级12例。对照组男32例，女22例；年龄44～76(57.78±6.61)岁；病程为8个月～12年(7.01±2.27)年；其中高血压Ⅰ级13例，Ⅱ级28例，Ⅲ级13例。两组性别、年龄、高血压级别等病情方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗及检测方法

1.2.1治疗方法：入院后均酌情给予抗血小板、稳定斑块、降脂、调节电解质、纠正酸中毒、调整饮食等常规治疗，观察组在常规治疗基础上均给予厄贝沙坦酯片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字：H20040494]150 mg，1次/晨，口服；对照组在常规治疗基础上给予贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字：H20030514)10 mg,1/d，口服。2组治疗时间均为3个月，治疗期间嘱患者勿服用其他降压药，避免受其他药物影响，定期电话随访询问用药情况。

1.2.2指标检测方法：纳入者均在治疗前后清晨空腹抽取静脉血5 ml，2500 r/min高速离心10 min，留取上清液，分两部分放入冷藏室待测，一部分用于检测内皮细胞分化功能指标，通过非平衡法测定血浆中的一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)浓度，试剂盒采用放射免疫分析试剂盒；一部分用于检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平，并通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测，操作均按照试剂盒上说明书规范进行。

1.2.3血压测定：通过台式水银血压计测量血压，所有患者在测量前休息10 min，正坐，测量右上臂肱动脉血压，测量3次，取3次平均值。

1.2.4颈动脉超声检查：两组均在治疗前后通过PL-2018CIA彩色多普勒超声诊断仪，采用频率为7～10 Hz变频线阵探头，分别在颈总动脉、颈总动脉分叉处近端1 cm处及颈内动脉起始端3 cm处检测，并观测动脉内膜中层厚度(IMT)，每个部位各测量3次后，取平均值，IMT 0.9～1.1 mm评定为动脉内膜增厚，IMT≥1.2 mm示有硬化斑块生成[8]。

1.3观察指标 分析两组治疗前后血压、内皮细胞分化功能指标、IMT、炎性因子水平变化及不良反应发生情况等。

2 结果

2.1两组血压和IMT比较 两组治疗前血压、TMT比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后收缩压、舒张压、IMT水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组高血压合并冠心病治疗前后血压、动脉内膜中层厚度比较

注：观察组在常规治疗基础上给予厄贝沙坦酯片，对照组给予贝那普利；与对照组治疗后比较，aP<0.05

2.2两组血管内皮功能比较 两组治疗前ET-1、NO水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后ET-1水平均较治疗前降低，NO水平均较治疗前升高，且观察组改善情况优于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3两组炎性因子水平比较 两组治疗前炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组炎性因子水平均较治疗前明显降低，且观察组炎性因子的水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组高血压合并冠心病治疗前后血管内皮功能比较

注：观察组在常规治疗基础上给予厄贝沙坦酯片，对照组给予贝那普利；与对照组治疗后比较，aP<0.01

表3 两组高血压合并冠心病治疗前后炎性因子水平比较

注：观察组在常规治疗基础上给予厄贝沙坦酯片，对照组给予贝那普利；与对照组治疗后比较，aP<0.05

2.4两组不良反应发生率 观察组发生不良反应5例(9.26%)，其中头晕、恶心各2例，头痛1例；对照组发生8例(14.81%)，其中头晕、恶心各3例，头痛2例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均为一过性，经对症支持处理或延长治疗时间自行缓解，未影响治疗。

3 讨论

血管斑块生成和炎性因子浸润、血管内皮损伤、脂质过氧化、脂质浸润等相关[9-11]，其可引起冠状动脉粥样硬化狭窄，导致冠心病。动脉狭窄的程度与心血管事件发生的危险性密切相关,斑块一旦发生糜烂、破裂可增加脑梗死、猝死、心肌梗死等疾病发生的危险性[12-13]。高血压是引起冠心病的机制可能和内皮功能的异常及炎性反应有关，是独立危险因素之一。高血压合并冠心病是临床常见病，其常规治疗包括抗血小板、稳定斑块、降脂、调节电解质、纠酸、调整饮食、降压等[14]。颈动脉IMT是临床作为判断发生动脉粥样硬化的特异性指标，用于预测发生脑卒中和心肌梗死发生的生化指标，临床常用彩超进行颈动脉探查反映动脉病变程度，对冠心病的预后判断有一定的评估作用[15]。

厄贝沙坦是较广泛的快速、选择性强、高效的AT1阻滞剂，其降压机制是通过竞争性、选择性地抑制AT2受体结合，阻断多种途径产生的血管紧张素Ⅱ的升压作用[16-18 ]，其还具有部分激动过氧化物酶体增殖物激活受体r，可直接激活脂联素启动子，使脂联素信使核糖核酸表达增强，最终引起脂联素分泌增加,还可通过抑制血管紧张素Ⅱ进一步对其产生的自由基产生抑制作用，并可刺激ATⅡ受体表达来激活激肽酶从而引起内皮细胞生成NO，从而达到保护血管内皮，改善血管重构的作用[19]。本研究结果显示，观察组治疗后收缩压、舒张压、IMT水平均较治疗前降低，提示厄贝沙坦可有效控制高血压合并冠心病的血压及降低颈动脉粥样硬化斑块形成的危险性。与蒋玉春等[20]研究相符。

血管内皮细胞具有抗炎、抗血栓形成、调节血管紧张性、抑制平滑肌细胞增殖的功能，当其细胞受损时，可引起ET-1异常分泌，在动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、高血压等疾病患者血液中存在异常增高的现象[21]。NO是血管内皮细胞所分泌的重要心血管系统调节物质，对ET-1的生成有抑制作用，可起到抗血小板聚集、扩张血管、维持血管舒张保持弹性、抑制动脉粥样斑块形成的作用。心脑血管疾病机体NO水平逐渐降低。若机体NO的水平达到正常，心脑血管疾病可自行恢复。而ET-1的升高可对血管内皮细胞造成损伤，进而导致动脉粥样硬化发生[22]。本研究结果显示，观察组治疗后ET-1较治疗前降低，NO水平较治疗前上升，提示厄贝沙坦有改善高血压合并冠心病患者血管内皮功能的作用，降低动脉粥样硬化斑块形成的危险性。与李成浩等[23]研究结果相符。

持续炎性反应可致斑块的稳定性差，增加斑块破裂、脱落的危险性[24]。IL-6、TNF-α在高血压病、冠心病患者血液中异常增高，可参与血管功能及结构损伤。hs-CRP是一种高敏感性炎性标志物，在动脉粥样硬化病变患者中对于其斑块的稳定性有一定的预测价值。本研究结果显示，观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示厄贝沙坦可减轻高血压合并冠心病患者的炎性反应。与莫银凤等[25]研究结果相符。

综上所述，厄贝沙坦治疗高血压合并冠心病患者临床疗效显著可有效控制血压，降低炎性因子及IMT、ET-1水平，提高NO水平，从而降低颈动脉粥样硬化斑块形成的危险性、改善内皮功能，且无严重的不良反应发生。

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