天麻钩藤饮治疗轻型颅脑损伤患者的疗效研究*

张昕

（浙江省中医院 神经外科，浙江 杭州 310006）

40%～53%轻型创伤性脑损伤（mild traumatic brain injury，mTBI）存在不同程度的脑震荡症状，包括头晕、头痛、心理行为异常等[1-2]。基于血氧饱和度的功能磁共振成像（blood oxygenation level dependent functional magnetic resonance imaging，BOLD-fMRI）技术通过低频振幅（amplitude of low-frequency fluction，ALFF）数据分析方法，可以有效、客观地分析脑创伤患者认知等功能变化情况[3-6]。天麻钩藤饮有治疗头痛眩晕、平肝息风的药效，本实验拟通过BOLD-fMRI技术分析天麻钩藤饮对mTBI患者的治疗价值，研究天麻钩藤饮对mTBI患者的治疗机制及作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2017年1月在浙江省中医院诊治的mTBI患者36例，平均分为观察组和对照组。观察组男性11例，女性7例；年龄18～50岁，平均（35.38±4.27）岁；体重指数（23.82±3.18）kg/m2；病程（3.27±1.22）d；其中，高血压2例，糖尿病1例，高脂血症3例。对照组男性10例，女性8例；年龄18～48岁，平均（35.12±3.88）岁；体重指数（23.65±3.36）kg/m2；病程（3.41±1.08）d；其中，高血压 1 例，糖尿病2例，高脂血症1例。本研究通过本院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 ①创伤至入院时间＜7 d；②头颅CT平扫正常；③合并脑震荡典型表现，如意识障碍、逆行性和/或顺行性遗忘等临床症状；④年龄18～50岁；⑤同意参与本研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①有脑梗死、脑卒中等重大颅内病变病史；②CT或MRI头颅平扫出现异常；③不能配合完成MRI检查；④药物过敏等导致实验终止；⑤合并其他脏器外伤；⑥既往有心肌梗死等重大心血管疾病；⑦肝、肾等脏器功能不全；⑧病情恶化，如颅内大量出血等，需要中转手术治疗；⑨不能配合完成本研究。

1.3 方法

两组患者给予脑神经保护药、预防感染、卧床休息等常规对症支持治疗，观察组在此基础上给予天麻钩藤饮治疗（成都九芝堂金鼎药业有限公司，规格5 g/袋，国药准字：Z51021084），5 g/次，3次/d，持续2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 第二代脑震荡估量评分表（the sport concussion assessment tool 2，SCAT-2） SCAT-2包括症状评分、体征评分、格拉斯哥昏迷评分(glasgow coma scale，GCS)、平衡能力、协调能力、定位能力、瞬时记忆、注意力、延迟回忆力、标准化脑震荡评分量表（sport concussion assessment，SAC）总分、SCAT-2总分。

1.4.2 BOLD-fMRI显像 GE Signa Excite 3.0T MRI扫描系统，8通道头部线圈，梯度场强40 mT/m，切换率150 mT/m.s。患者取仰卧位，采用梯度回波/平面回波成像（TR/TE3 000/35 ms，NEX1，FOV 240 mm×240 mm，反转角90°，层厚3.0 mm，层间距0 mm，扫描时间324 s，采集108个时相，前24 s扫描数据去除）。处理步骤包括：可视化、时间配准、头动校正、生理噪音校正、结构功能配准、标准化和时空间滤波。扫描完成后，使用ADW 4.3版本的Functional功能对数据进行处理，计算相应部位的ALFF值。ALFF值计算方法：①每个体素去除线性漂移后的时间序列经过0.01～0.10 Hz带通滤波器；②将滤波结果进行快速傅立叶变化后得到功率谱；③将功率谱开方；④计算0.01～0.10 Hz的功率谱，其平均数即为ALFF；⑤将ALFF除以全脑所有体素的平均ALFF，即得到标准化的ALFF。

1.4.3 应激反应 C-反应蛋白（C reactive protein，CRP）、应激激素血管紧张素（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以构成比或率（%）表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者SCAT-2评分比较

两组患者入院时症状评分、体征评分、GCS评分、平衡能力、协调能力、定位能力、瞬时记忆、注意力、延迟回忆力、SAC总分、SCAT-2总分比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2个月，两组患者定位能力、瞬时记忆、SAC总分、SCAT-2总分比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组较高。见表1。

2.2 两组患者应激反应比较

两组患者入院时AngⅡ、CRP水平比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2个月，两组患者AngⅡ、CRP水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组AngⅡ、CRP水平降低。见表2。

2.3 两组患者BOLD-fMRI显像结果比较

2个月后观察组患者ALFF值升高脑区主要位于双侧中央后回区域，这可能与天麻钩藤治疗在一定程度上恢复患者肢体协调及平衡能力有关；观察组患者ALFF值降低脑区主要位于上颞叶、下颞叶、旁海马区和梭状回（fusiform gyrus，FFA）面孔区，揭示天麻钩藤可一定程度上缓解mTBI患者的记忆力下降、眩晕及不稳定情绪。见图1。

2.4 两组解剖自动贴标脑区平均ALFF值比较

在解剖自动贴标（anatomical automatic labeling，AAL）模版脑区层面，2个月后观察组患者ALFF值升高脑区主要位于右侧额下回盖部（inferior frontal gyrus opercular，IFGoperc）、 右 侧三 角 部（inferior frontal gyrus triangular，IFGtriang）、右侧中央沟盖（rolandic operculum，ROL）、左侧脑岛（Insula，INS）、右侧中扣带回（median-and para-cingulate gyrus，MCC）、左侧中央后回（postcentral gyrus，PoCG）、右侧楔前叶（Precuneus，PCUN）、左侧颞横回（heschl gyrus，HES）、左侧上颞叶（superior temporal gyrus，STG）区域，表明天麻钩藤可提升mTBI患者的肢体协调和平衡能力；观察组患者ALFF值降低脑区主要位于左右嗅球（Olfactory，OLF）、左右旁海马区（parahippocampal gyrus，PHG）、右杏仁核（Amygdala，AMYG）、左右距状回（Calcarine，CAL）及右侧豆状核（lenticular nucleus pallidum，PAL），揭示天麻钩藤可以缓解mTBI患者的记忆力下降、头痛、眩晕及不稳定情绪。见图2。

表1 两组患者SCAT-2评分比较 （n =18，分，±s）

表1 两组患者SCAT-2评分比较 （n =18，分，±s）

症状评分 体征评分 GCS评分 平衡能力入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月观察组 12.49±2.07 17.42±2.81 0.88±0.36 1.68±0.33 14.31±0.55 14.77±0.14 19.61±3.24 25.09±2.48对照组 12.63±2.52 16.69±2.41 0.92±0.31 1.63±0.33 14.72±1.22 14.72±1.22 19.48±2.88 24.23±3.50 t值 0.182 0.842 0.357 0.471 1.300 0.601 0.127 0.854 P值 0.857 0.413 0.723 0.646 0.202 0.553 0.900 0.421组别协调能力 定位能力 瞬时记忆 注意力入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月观察组 0.54±0.25 0.71±0.18 3.66±0.67 4.65±0.27 11.43±1.93 14.67±0.26 3.43±0.86 4.52±0.34对照组 0.51±0.23 0.67±0.20 3.57±0.61 4.35±0.53 11.46±1.88 14.34±0.31 3.49±0.78 4.29±0.54 t值 0.375 0.603 0.421 2.092 0.047 2.744 0.219 1.516 P值 0.710 0.550 0.676 0.024 0.963 0.009 0.828 0.148组别延迟回忆力 SAC总分 SCAT-2总分入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月观察组 3.11±0.89 4.08±0.63 21.62±2.11 27.87±0.68 69.46±5.34 87.54±3.07对照组 3.18±0.81 3.90±0.45 21.48±2.65 26.88±0.88 68.38±7.12 84.85±2.87 t值 0.247 0.991 0.175 3.774 0.515 2.723 P值 0.807 0.337 0.862 0.000 0.610 0.011组别

表2 两组患者应激反应比较 （n =18，±s）

表2 两组患者应激反应比较 （n =18，±s）

Ang Ⅱ /（pg/ml） CRP/（mg/L）入院时 治疗后2个月 入院时 治疗后2个月观察组 42.61±9.29 17.48±8.32 8.52±2.72 4.01±1.22对照组 40.65±9.77 23.28±7.12 8.71±2.81 4.81±1.05 t值 0.617 2.247 0.206 2.109 P值 0.541 0.031 0.838 0.042组别

图1 观察组ALFF改变区域

图2 治疗后2个月两组患者不同脑区域ALFF值比较

3 讨论

因交通、建筑行业的高速发展，意外事故、自然灾害等层出不穷，mTBI是极为常见的创伤。报道称，脑外伤发生率约为45/10万[7]，预计全世界每年有6 000万人次发生颅脑损伤，其中＞80%为mTBI。但mTBI一般辅助检查阳性率低，且对患者神经功能可造成一定影响，例如头痛、记忆力减退、性格改变等[8-10]，因此引起广泛关注。天麻钩藤饮颗粒是一种中成药，对头痛、眩晕、失眠多梦、口苦面红、舌红苔黄、脉弦或数具有一定疗效，临床常用于治疗内耳性眩晕等。杨茂伟[11]研究显示，天麻钩藤饮加减治疗可以促进缺血性脑卒后神经功能的恢复。但天麻钩藤饮对mTBI患者的临床疗效尚不清楚，本研究通过BOLD-fMRI等技术，评估治疗后mTBI患者变化水平，为临床提供较为客观的数据。本研究结果表明，与常规治疗相比，常规治疗联合天麻钩藤饮可以提高治疗后SAC总分、SCAT-2总分、定位能力、瞬时记忆，降低AngⅡ、CRP应激反应，提高双侧中央后回区域ALFF值，降低上颞叶、下颞叶、旁海马区和FFA面孔区ALFF值；在AAL模版脑区层面，提高右侧额下回盖部、三角部、右侧ROL、左侧脑岛、右侧中扣带回、左侧中央后回、右侧楔前叶、左侧HES、左侧上颞叶区域ALFF值，降低左右嗅球、左右旁海马区、右侧杏仁核、左右距状回及右侧PAL的ALFF值。静息状态下灰质的低频振荡信号振幅ALFF高于白质，ALFF可以反映大脑局部静息状态的活跃度。ALFF来源于局部的自发性神经元活动，越来越多学者开始使用ALFF来反映大脑活跃水平[12-13]。mTBI的中医证型多为气滞血瘀型，其次为痰瘀交阻、血瘀气虚、瘀阻清窍和肝肾亏虚型。mTBI急性期主要表现为气滞血瘀。天麻钩藤饮为中医方剂名，为治风剂，具有平肝熄风，清热活血，补益肝肾之功效[14-16]。因此天麻钩藤饮治疗mTBI疗效较好。结合本研究表明，天麻钩藤饮可以提高SCAT-2评分，降低应激反应，提升肢体协调能力，提高记忆力，改善头晕、头痛等症状。

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