不同方案治疗视网膜中央静脉阻塞黄斑水肿的短期疗效观察

黄 怡，郭传贤，叶绵云，吴 雄

(1.海南省定安县人民医院眼科，海南 定安 571200；2.海南省人民医院眼科，海南 海口 570311)

视网膜中央静脉阻塞(CRVO)是视网膜常见血管性眼疾，黄斑水肿是其常见并发症[1]。玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)是治疗CRVO黄斑水肿的有效方案，其可下调眼内VEGF水平，减轻血管渗透引起的炎性反应及水肿程度。雷珠单抗是用于CRVO黄斑水肿治疗的常用抗VEGF药物，其疗效肯定，且安全性好[2]。但雷珠单抗价格昂贵，患者经济负担重，无法在基层医院推广。康柏西普则为国产抗VEGF药物，亲和力强，且具备多靶点作用，药效维持时间长，与雷珠单抗药效相似，且价格相对低廉。但尚无研究报道将两者治疗效果进行比较。为探讨雷珠单抗与康柏西普治疗CRVO黄斑水肿的短期疗效，我院对收治的84例患者的临床资料进行了回顾性分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2013年2月至2016年12月我院收治的84例(84只眼)CRVO黄斑水肿患者。纳入标准：眼底见CRVO特征，可见广泛性视网膜出血性水肿，黄斑区水肿隆起，呈囊样或弥漫性水肿；三面镜检查见黄斑区视网膜增厚；对数视力检查结果<0.5；病程≤8个月；眼底荧光血管造影见动脉期早期黄斑区背景荧光掩盖，静脉期见黄斑区毛细血管异常扩张；光相干断层扫描图(OCT)见黄斑中心凹陷处神经上皮增厚，内见囊样液腔；均为单眼患病者；临床资料完整。排除标准：合并其他视网膜疾病者；半年内接受激光光凝、玻璃体切割手术及抗VEGF药物治疗者；既往有青光眼、葡萄膜炎、活动性炎症、虹膜新生血管病者；黄斑前膜牵拉所致黄斑水肿者；合并白内障、玻璃体积血、角膜病变者；合并严重心肝肾肺功能不全者；妊娠及哺乳期患者；临床资料不完整者。按治疗方式将所有患者分为A组(康柏西普组，n=44)、B组(雷珠单抗组，n=40)。A组男16例，女28例；年龄46～62岁，[(55.2±3.2)岁]；合并高血压15例；黄斑区椭圆体：完全可见8例，部分可见26例，完全不可见10例；水肿类型：弥漫性12例，囊样10例，混合型22例。B组男14例，女26例；年龄45～63岁[(54.9±3.4)岁]；合并高血压14例；黄斑区椭圆体：完全可见6例，部分可见25例，完全不可见9例；水肿类型：弥漫性11例，囊样9例，混合型20例。两组基线资料对比差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法A组接受玻璃体腔内注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，批号S20130012)治疗，操作均在无菌手术室内进行，经患眼玻璃体墙内注射康柏西普0.05 ml(10.0 mg/ml)；B组经玻璃体腔内注射雷珠单抗(瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG，批号S20110085)0.05 ml(10.0 mg/ml)。1次/月，连续注射3次，两组注药完毕后棉签按压30 s，注药0.5 h眼压恢复正常后涂抗生素眼膏，常规包眼，术后进行眼压、视力、裂隙灯检查，并予左氧氟沙星滴眼液点眼，4 次/天，共3天。

1.3观察指标两组均完成6个月随访调查，每3个月随访1次，记录治疗前、治疗3个月、治疗6个月各项指标的改善情况。①采用国际标准视力表测定最佳矫正视力(BCVA)的变化，结果换算成最小分辨角对数视力(logMAR)，比较两组视力改善情况，分为视力提高(BCVA提高超过2行)、视力下降(BCVA降低超过2行)、视力稳定(BCVA变化在2行内)。②采用日本拓普康非接触式眼压计测定患者眼压的变化情况。③采用日本拓普康光相干断层扫描(OCT)-2000型扫描仪进行黄斑区扫描，记录黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)的变化，连续测定3次，取均值。④记录两组治疗前至随访6个月玻璃体腔内治疗总次数，并记录治疗不良反应发生率。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；重复测量数据比较采用方差分析和LSD-t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组BCVA比较治疗前两组BCVA比较差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗3个月、6个月两组BCVA均改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P< 0.05)，但A、B组间差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组BCVA比较 (logMAR)

1)与治疗前比较，P< 0.05

2.2两组视力改善情况比较两组视力改善情况比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组视力改善情况比较 [n(%)]

2.3两组眼压比较两组不同时间点眼压比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表3。

表3 两组眼压比较 (mmHg)

2.4两组CMT值比较治疗前两组CMT值比较差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗3个月、6个月两组CMT指均降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P< 0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表4。

表4 两组CMT值比较 (μm)

1)与治疗前比较，P< 0.05

2.5两组玻璃体腔注药次数及不良反应发生率比较A组注射药物(3.51±0.56)次，B组(4.41±0.95)次，A组少于B组(t=5.346，P< 0.05)。A组随访期间发生轻度结膜下出血2例，B组1例，均在注药1周后吸收，差异无统计学意义(χ2=0.254，P> 0.05)。

3 讨论

黄斑水肿是CRVO常见并发症，人体黄斑中心凹聚集较多视锥细胞，对中心视力十分敏感，黄斑区域受损则严重影响中心视力，因此黄斑区病变是造成CRVO患者视力下降的主要原因[3]。且研究[4]发现，CRVO所致黄斑水肿是多因素共同作用的结果。视网膜毛细血管内皮结构被破坏，血管内液体及大分子物质外渗，导致液体聚集于视网膜神经上皮细胞外间隙，是引起视网膜水肿的原因，同时可累及黄斑区，导致细胞外间隙扩张。同时朱洪丽[5]表示，视网膜缺氧，VEGF释放过多，引起紧密连接蛋白磷酰化，导致血管通透性增加，引起液体、脂蛋白及血浆成分外渗均可造成黄斑水肿。抗VEGF类药物是目前治疗CRVO黄斑水肿的首选方案[6]。

本研究发现，抗VEGF药物康柏西普与雷珠单抗对CRVO黄斑水肿均有较好的治疗效果及耐受性。有研究者[7，8]对雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞与BRVO进行研究，结果显示两者均可从雷珠单抗治疗中获益，但对康柏西普与雷珠单抗治疗效果的比较临床研究较少。本研究发现，采用康柏西普治疗的A组与采用雷珠单抗治疗的B组患者其治疗3个月、6个月最佳矫正视力与黄斑中心凹厚度均明显降低，提示其视力及黄斑功能均明显改善，但两组组间对比差异无统计学意义，表明康柏西普与雷珠单抗有相似的疗效，均可改善患者视力及黄斑功能。康柏西普是新型抗VEGF重组融合蛋白[9，10]，其可特异性与VEGF结合，抑制病理性血管生成，促进新生血管闭锁，减少液体及出血渗透，延缓视力下降进程，改善患者黄斑功能，且其半衰期长，药物代谢性好，兼具较强的结合力与亲和力，效果肯定，价格低廉[11]。

本研究中，A、B组采用康柏西普与雷珠单抗治疗后眼压均无明显波动，表明两者治疗均有较高的安全性，对患者眼压无明显影响。且疗效分析显示：康柏西普、雷珠单抗均可有效改善患者视力，减轻黄斑水肿，与仇长宇等[12]、赖静怡等[13]研究结论一致。此外，本研究还发现，采用康柏西普治疗的A组患者其玻璃体腔注药次数明显低于B组，表明康柏西普药效作用时间更长，可能与其具备较好的VEGF亲和力及较高的药代动力学特点有关。另外，两组术后不良反应发生率对比差异无统计学意义，提示两者对CRVO斑水肿的治疗均有较高的安全性。

综上所述，在CRVO黄斑水肿患者的临床治疗中采用康柏西普与雷珠单抗均可获益，有其较高的效果，可改善患者视力，减轻黄斑水肿，但康普西普较雷珠单抗价格低廉，同时可减少注药次数，提高治疗的经济性，有其较高的临床应用价值。

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