脾脏窦岸细胞血管瘤2例临床病理分析

景 萌，王安群，杨永红，谢 刚

(四川省绵阳市中心医院病理科，四川绵阳621000)

患者1，男，50岁，以“持续左腰部疼痛5天”为主诉于2015年1月11日就诊于我院。患者无明显诱因开始感乏力，活动后较明显，伴解茶色尿，于外院检查提示“脾大、脾功能亢进”，未行正规检查治疗，2年来症状反复发作。10月前，患者到我院就诊，诊断为“慢性淋巴细胞性白血病”，先后在我院行白血病化疗6次，化疗后偶有恶心呕吐不适。近2月余患者自觉双下肢寒冷不适，白细胞数 WBC 2.76×109/L，淋巴细胞比值(LYMPH)0.101，血小板数(PLT)48×109/L。患者彩色多普勒示脾脏多发实性占位，左肝血管瘤，脾脏中度增大。CT检查：脾脏体积重度增大，邻近组织结构明显受压移位，内见多发小片结状稍低密度影。术前诊断为：①脾亢脾肿大；②慢性淋巴细胞性白血病；③左肝血管瘤。大体所见：脾脏表面光滑，灰红色，体积19 cm×14 cm×6 cm，被膜光滑，边缘钝，脾切迹消失，切面暗红，见弥漫灰红结节，界清，直径0.2～1 cm。

患者2，女，41岁，以“腹痛1月”为主诉于2014年11月10日来我院，B超发现脾占位及胆石症。CT示脾大，脾脏实质内查见单发低密度占位影，PLT 78×109/L。行胆囊及脾脏切除术。术后复查PLT 156×109/L，状态良好。大体所见：脾脏切除标本19 cm×11 cm×6 cm，被膜完整，切面可见6 cm×3 cm×1 cm大小暗红结节一枚，结节边界较清。另见胆囊一枚，大小7 cm×3 cm×1 cm，囊壁后0.1～0.3 cm，囊内壁光滑。

两例患者均接受脾脏切除术，术后镜检两例组织表现相似，主要表现为脾淤血，红髓内可见多个或单个血管、纤维增生结节，结节内血管相互吻合，并与周围正常脾血窦相移行，周围伴淋巴样细胞浸润。肿瘤组织由相互吻合的窦样腔隙构成，腔内可见微小乳头样突起，并见部分腔隙呈囊性扩张，腔隙内表面衬附细胞较小，为单层的内皮样细胞。脱落于腔隙内的细胞较大，两种细胞无异型性，无核分裂象。免疫组化结果：两例肿瘤两例小细胞CD31、多克隆第VIII因子相关抗原(F8)和CD21阳性，CD8弱阳性或阴性，CD34阴性，组织细胞抗原均为阴性；两例LCA大细胞均表达各种组织细胞抗原，包括CD68(KP1和PG-M1)、CD163和溶菌酶等，两例中均有少数大细胞表达CD31抗原，但均不表达CD34。

讨论脾脏窦岸细胞血管瘤(littoral cell angioma，LCA)1991年由Falk首先提出[1]，是一种仅发生于脾脏的罕见的血管源性肿瘤，其不同于已知的脾脏血管源性肿瘤，兼有组织细胞和内皮细胞的特征，且经免疫组化及电镜证实肿瘤细胞来源于脾窦内皮细胞，即窦岸细胞，因此命名为脾窦岸细胞血管瘤。此病国外文献报道仅数十例[2～3]，国内仅有个案报道[4]。

由于脾LCA的临床表现及影像学特征无明显特征性，因此术前诊断极为困难，诊断主要依靠术后病理形态学检查，免疫组化可以为进一步诊断提供依据。脾LCA的镜下特点为：①肿瘤由相互吻合的血管腔组成，类似脾血窦，并与周边正常脾血窦相移行；②血管腔形态不规则，呈海绵状，有些区域呈假乳头状突入腔内；③血管内衬细胞较窦内皮细胞大，立方或低柱状，核稍大，有凹陷，染色质稍粗，核仁不明显，胞质中等量，淡染或嗜酸，显示组织细胞形态；④有的细胞内有含铁血黄素沉着和PAS阳性小球。免疫组化染色显示内衬细胞向组织细胞及内皮细胞分化，其中大细胞为组织细胞，表达各种组织细胞抗原，包括CD68/KPL、CD163和溶菌酶等；小细胞CD31和多克隆FVIIIAg强阳性，单克隆FVIIIAg阴性，CD34、CD8阴性或弱阳性[5，6]，CD21阳性[7]，这与正常脾血窦内皮细胞表达方式(CD31和F8阳性，CD34和单克隆FVIIIAg阴性)相似[8]。由于肿瘤位于脾红髓，并与周围正常脾血窦相吻合，且免疫组化提示病变中的小细胞为窦岸细胞，因此LCA被认为来源于脾血窦内衬的窦岸细胞，呈上皮与组织细胞的双向分化。脾血窦的内衬细胞即窦岸细胞(littoral cell，LC)，在炎症刺激的情况下可以具有吞噬功能。有人曾经认为LC是一种组织细胞，但Dorfman[9]利用酶组织化学的方法证实它并非组织细胞，而更像是一种血管内皮细胞，在正常状态下此种细胞免疫组化仅仅表达内皮细胞相关抗原，而组织细胞的相关抗原则不表达。只有肿瘤性的LC才会出现两种抗原同时阳性的现象，因此认为肿瘤性的LC具有向内皮细胞和组织细胞双重分化的特性。

本文两例光镜均可见瘤结节界限清楚，位于脾红髓内，肿瘤组织相互吻合的窦样腔隙构成，腔内可见微小乳头样突起，并见部分腔隙呈囊性扩张，腔隙内表面衬附细胞较小，为单层的内皮样细胞。脱落于腔隙内的细胞较大，两种细胞无异型性。这两种肿瘤细胞表现出双重分化的特点，免疫组化结果支持这一观点。

脾LCA是一种良性肿瘤，需要与脾脏海绵状血管瘤、脾海绵状淋巴管瘤等脾其他一些血管源性肿瘤及一些非肿瘤性的病变进行鉴别诊断。另外，LCA还需与脾脏的恶性肿瘤相鉴别。其中脾窦岸血管肉瘤是来源于窦岸细胞的恶性肿瘤，其来源与免疫表型虽然与窦岸细胞瘤相似，但其组织形态异型性明显。脾血管瘤的免疫表型表达内皮细胞抗原，但组织细胞标记为阴性，另外后者的内衬细胞扁平，与周边正常的脾血窦无移行，有助于两者的鉴别诊断。

脾LCA的首选治疗为脾切除手术，在脾切除手术后，患者的脾亢症状能够得到有效的缓解，贫血症状减轻。LCA大部分术后预后良好。近年偶有脾LCA在术后复发的报道，Ben-Izhak等[7]报道1例脾LCA在术后复发。另外，脾LCA多合并恶性肿瘤，患者常常因为其他肿瘤死亡，影像其长期随访观察。

LCA病因尚不明确。国外文献报道约1/3的脾LCA伴有内脏恶性肿瘤或淋巴瘤，国外有文献报道1例合并原发性肝癌[10]；Bisceglia等[11]发现其常伴内脏恶性肿瘤，提示LCA与恶性肿瘤存在某种相关性。本文患者1有慢性淋巴细胞性白血病病史。Tholouli等[12]认为其发生与免疫抑制剂的使用有关；Sauer等[3]认为其发生可能与肿瘤及慢性感染性疾病的慢性刺激有关，内在机制还不清楚。在LCA中肿瘤细胞的CD31呈强阳性表达，而CD31阳性细胞在免疫反应中参与介导白细胞渗出[13]，提示肿瘤的发生同机体免疫有关，或提示肿瘤局部免疫功能增强，并且也提示脾LCA的发生可能与肿瘤免疫治疗相关，因病例有限，需要更多的观察确证。

综上所述，脾窦岸细胞血管瘤是一种少见且病因不明的脾脏原发血管来源的肿瘤，临床上无特殊表现。病理诊断是最重要的诊断方法。免疫表型显示血管和组织细胞双重表型，预后好。

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[11]Bisceglia M，Sickel JZ，Giangaspero F，et al.Littoral cell angioma of the spleen：an additional report of four cases with emphasis on the association with visceral organ cancers[J].Tumori，1998，84(5)：595-599.

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