不同时间口服左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退的疗效与安全性评价

陈说 张帆 彭卫群 吴佩娴 林远

原发性的甲状腺功能减退症是自身甲状腺疾病引起的甲状腺激素分泌以及合成减少导致的代谢异常疾病［1］。当机体长期处于甲状腺激素水平偏低的状态, 会逐渐导致心排出量的降低、心动过缓等, 还有学者认为甲状腺功能减退症还可能引起血脂异常等, 影响患者的健康［2］。左旋甲状腺素是临床上治疗甲状腺功能减退症的主要药物, 疗效确切、安全性高。作者在临床研究中发现服药时间不同可能对患者的疗效及不良反应造成影响, 现选取本院收治的86例患者为例, 探究早上服药与睡前服药的效果差异, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2014年1月～2017年7月于北京大学深圳医院内分泌科就诊的86例甲状腺功能减退症患者, 均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中关于甲状腺功能减退症的诊断标准, 排除合并高脂血症、心脏病、糖尿病、继发性甲状腺功能减退症患者。将患者随机分为A组和B组,每组43例。A组男17例, 女 26例, 年龄34～82岁, 平均年龄 (51.2±14.3)岁；B 组男 13例 , 女 30例 , 年 龄 32～80岁 ,平均年龄(50.7±14.0)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组患者均使用左旋甲状腺素钠片进行治疗。左旋甲状腺素钠片(德国默克公司)。A组于早上空腹服用,B组于睡前服用, 两组初始剂量均为25 μg/d, 维持1周后开始增加用药剂量至50 μg/d, 每月根据患者的实验室检验结果确定调整剂量, 维持在50～150 μg/d, 共给药 3个月。两组患者给药治疗期间密切监测临床症状体征的变化, 定期进行甲状腺激素水平的检测。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗3个月后采集晨起空腹静脉血2 ml送检, 检测甲状腺激素水平(包括FT3、FT4和TSH), 比较两组患者用药期间的不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后甲状腺激素水平比较 治疗前两组患者FT3在正常范围, FT4均低于正常值, 两组FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；经过3个月治疗, 两组FT3和FT4水平均有升高, B组患者FT4升高较A组明显(P＜0.05)。治疗前两组患者TSH均高于正常范围, 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后B组患者的TSH水平明显低于A组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较( ±s)

表1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较( ±s)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与A组比较, bP＜0.05

组别 例数 FT3(pg/ml) FT4(ng/dl) TSH(mIU/L)治疗前 治疗3个月 后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后A 组 43 2.82±0.54 3.42±0.44a 0.48±0.08 0.85±0.11a 18.81±2.13 2.54±0.44a B 组 43 2.75±0.55 3.55±0.30a 0.51±0.09 0.96±0.15ab 19.12±2.98 2.16±0.31ab t 0.596 1.601 1.634 3.878 0.555 4.630 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 不良反应发生率比较 A组不良反应发生率为11.63%,B组不良反应发生率为16.28%, 两组比较差异无统计学意义(χ2=0.387, P＞0.05)。见表 2。

表2 两组不良反应发生率比较［n(%), %］

3 讨论

甲状腺作为人体中最大的内分泌腺体, 其可以分泌出各种甲状腺激素, 而甲状腺激素又是人体生长发育、调节体温、调节脂肪以及糖、蛋白质代谢的重要物质。一旦甲状腺激素分泌释放过少将可能引发一系列临床症状, 甲状腺功能减退症根据其病因可以分成三类：原发性、继发性和周围性, 而主要症状表现为面色苍白、水肿、痴呆、皮肤增厚、脱屑、毛发脱落、体质量增加、心血管异常、精神症状等［3］。不少学者报道研究指出90%以上的甲状腺功能减退症患者伴有血脂异常, 还有部分患者伴有心功能异常, 甲状腺功能减退症易诱发多种心血管疾病, 危及人们的生命安全。探寻安全有效的治疗方法具有十分重要的临床意义［4］。

左旋甲状腺素是人工合成的四碘甲状腺原氨酸, 其中的甲状腺素(T4)含量极高, 而且不具有抗原性, 半衰期长, 血药浓度具有较高的稳定性, 服药1次/d即可。左旋甲状腺素在服用后可快速转变成三碘甲腺原氨酸(T3), 继而补充T4, 并且降低TSH到正常水平, 调节甲状腺-垂体反馈轴［5,6］。不同服药时间会影响肠道对左旋甲状腺素的吸收, 且患者饮食习惯、肠道生理环境也会影响到药物有效成分的吸收。如在进食豆制品、奶制品后, 应禁食4～12 h后方可服用左旋甲状腺素。目前在服药时间上指南多推荐晨起空腹服药, 但作者在临床研究中观察发现部分空腹服药的患者因个人原因往往服药后不到1 h以上就进食早餐, 势必影响药物的疗效, 而晨起增加服药剂量却会增加诱发心动过速等风险［7-9］。有学者提出甲状腺功能减退症患者睡前服药不仅能达到满意的甲状腺激素水平效果, 而且无需增加给药剂量。相较于早上服药,睡前人体的胃肠蠕动较早上更为缓慢, 在服药后延缓药物与肠道黏膜的接触时间, 有利于甲状腺素的吸收［10］。而且睡前机体的胃肠道酸性分泌较多, 有利于甲状腺素吸收。多数患者在晚间20:00后禁食, 而睡觉时间一般在22:00～23:00, 禁食时间基本满足服药的要求, 有助于药物的充分吸收, 降低TSH水平, 提高FT3和FT4水平。本研究结果显示在治疗3个月后, B组FT4水平明显更高, 且TSH水平低于A组(P＜0.05),证实睡前服用左旋甲状腺素对改善甲状腺功能方面不差于空腹服药。同时两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05), 说明睡前服药安全可靠。

综上所述, 与空腹服药比较, 睡前服用左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症疗效及安全性确切, 有助于促进患者临床症状缓解和甲状腺激素水平恢复正常, 预防不良反应的发生, 提高生活质量。

［1］史春静, 周宏博, 胡艳茹, 等.左旋甲状腺素钠对老年甲状腺功能减退患者炎性因子、心肌酶谱及甲状腺功能的影响.中国老年学, 2016, 36(23):5866-5868.

［2］周冰洋, 李建军, 郭远林.亚临床甲状腺功能减退对血脂影响的研究进展.中华临床医师杂志(电子版), 2016, 10(7):1008-1011.

［3］乔侨, 石礼红, 包姿萍.左旋甲状腺素对妊娠合并甲状腺功能减退患者妊娠结局的影响.安徽医药, 2017, 21(9):1709-1711.

［4］许建华.左甲状腺素钠联合甲状腺片治疗甲状腺功能减退的临床疗效.临床合理用药杂志, 2015(33):26-27.

［5］荣秀花, 曹敏, 罗婉莹, 等.左旋甲状腺素对甲状腺功能减退患者治疗效果及血脂水平影响.医学临床研究, 2015, 32(2):387-389.

［6］胡晓东, 黄泽平.左旋甲状腺素治疗不同促甲状腺激素浓度老年亚临床甲状腺功能减退患者临床观察.临床军医杂志, 2017(5):525-527.

［7］陈肖肖, 施玉华, 曹丽佩, 等.左旋甲状腺素钠治疗先天性甲状腺功能减退症的初始剂量研究.中华内分泌代谢杂志, 2010,26(4):273-277.

［8］权海侠, 王琼, 张文, 等.左旋甲状腺素片治疗妊娠合并甲状腺功能减退36例剂量调整.陕西医学杂志, 2012, 41(7):850-851.

［9］田艳娟.左旋甲状腺素治疗亚临床甲状腺功能减退的疗效及对血脂的影响.当代医学, 2011, 32(35):49-50.

［10］杨彬.左旋甲状腺素对老年亚临床甲状腺功能减退患者的疗效.中国老年学, 2012, 32(17):3687-3689.