血液生化免疫指标与肺癌血行转移的相关性

常志强

原发性肺癌属世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一。卫生统计部门2010年统计结果显示，我国肺癌死亡率在2005年居我国恶性肿瘤死亡率第1位[1]。由于早期肺癌患者临床症状特异性不强，易导致漏诊或者误诊，致使大部分肺癌患者确诊时已发生了转移，这是肺癌患者普遍预后较差的主要原因之一[2-3]。故早期诊断肺癌是否发生转移对改善患者的预后具有重要意义。肺癌患者发生血行转移，其血液生化免疫指标最先体现出来。血液生化免疫指标检测取样对患者的影响较小，检测结果客观性强，因此，近年来在肺癌患者的病情监测中受到重视。本文分析了肺癌患者发生血行转移与其部分血液生化免疫指标的相关性，以期寻找合适的生化免疫指标监测指导临床肺癌患者的治疗，并对患者预后进行预测。现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择2013年1月至2014年1月在我院接受治疗的68例原发性肺癌患者作为研究对象，根据患者是否出现血行转移将其分为转移组(31例)和未转移组(37例)。血行转移组男性21例、女性10例；年龄43～59岁，平均年龄(51.23±2.12)岁；非小细胞肺癌27例，小细胞肺癌4例。非小细胞肺癌分期：ⅠA 10例，ⅠB 11例，ⅡA 6例，小细胞肺癌均为局限期。血行未转移组男性24例，女性13例；年龄39～60岁，平均年龄(50.98±2.14)岁。非小细胞肺癌32例，小细胞肺癌5例。非小细胞肺癌分期：ⅡB 13例，ⅢA 14例，ⅢB 5例，小细胞肺癌均为广泛期。2组患者性别、年龄比较，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入、排除标准[4]

纳入标准：①年龄在18～60岁；②符合中华医学会2009年编著的《临床诊疗指南-呼吸病学分册》及NCCN指南中国版专家组制定的《2009年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)》中对肺癌的诊断标准及分期标准，经临床症状体征、病理、影像确诊为肺癌；③均为初诊肺癌患者；④预估生存期超过6个月；⑤无严重心、肝、肾及血液系统疾病；⑥神经系统正常，可配合各项研究工作；⑦患者及家属了解参加此次研究的利弊，并签署知情同意书愿意配合此次研究工作。排除标准：①排除妊娠或哺乳期女性；②合并有心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病或精神病患者；③非初诊肺癌患者；④未签署知情同意书者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 2组患者均根据个体疾病分期及身体机能状况，按照肺癌指南选择多学科综合治疗模式进行治疗。原则上，局限期患者在身体状况允许下可实施外科手术治疗，切除肿瘤病灶，结合淋巴结清扫术防止转移，并结合术后放化疗或者生物靶向治疗等手段，巩固手术治疗效果，以达到根治肿瘤的目的。广泛期患者采用化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，达到最大程度控制肿瘤，延长患者生存期和提高患者生活质量的目的。

1.3.2 血液生化免疫指标监测 对2组患者入组时的血清糖类抗原125、骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素N末端中间区域、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、神经元特异性烯醇化酶进行检测。分别采受试者清晨空腹静脉血15 ml，离心分离得到上层血清作如下检测。①糖类抗原125检测：采用化学发光免疫分析(CMIA)法，仪器为雅培ARCH ITECT i2000化学发光分析仪及配套试剂盒，分析血清糖类抗原125。②碱性磷酸酶检测：采用酶联免疫法检测血清碱性磷酸酶。③骨特异性碱性磷酸酶检测：采用Beckman-Coulteraccess 全自动微粒子酶放大化学发光免疫分析系统检 测骨特异性碱性磷酸酶。④骨钙素N末端中间区域：采用罗氏公司 Elecsys 2010 型全自动电化学发光免疫分析仪检测骨钙素N末端中间区域。⑤乳酸脱氢酶检测：采用总活性比色法定量测定血清中乳酸脱氢酶活性。⑥神经元特异性烯醇化酶检测：采用双抗夹心酶联免疫法检测神经元特异性烯醇化酶。

1.3.3 随访 对2组患者随访2年，对存活的患者每个月检测一次上述指标。

1.3.4 观察指标 统计2组患者入组时上述指标并比较。统计未转移患者随访期间发生血行转移的情况及上述指标的变化情况，采用spearman相关性分析肺癌患者血液生化免疫指标与血行转移间的相关性。分析血行转移患者不同转移数量与上述生化免疫指标的相关性，统计2组患者随访2年间的预后情况。

1.4 统计学处理

相关性分析采用spearman程序分析，计量资料采用独立t检验，计数资料采用卡方检验，相关性采取Spearman相关性检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。统计软件版本号：SPSS 13.0。

2 结果

2.1 2组患者入组时血液生化免疫指标比较

转移组患者的CA125、OALP、AKP、LDH、NSE水平均明显高于未转移组，N-MID水平低于未转移组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者入组时血液生化免疫指标比较

2.2 2组患者生化免疫指标治疗前后变化

2组患者治疗前及治疗后1、3月CA125、OALP、AKP、LDH、NSE、N-MID比较，转移组CA125、OALP、AKP、LDH、NSE水平均明显高于对照组，N-MID水平均低于对照组(P<0.05)。随着时间的推移，2组患者治疗6个月后上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者生化指标治疗前后变化

注：*为与本组治疗前比较，P<0.05；#为治疗后与未转移组比较，P<0.05。

2.3 血行转移患者生化免疫指标与血行转移相关性分析

表3 转移数量与血液生化免疫指标相关性

2.4 患者中位生存时间

转移组患者中位生存时间(5.1±0.4)月，未转移组中位生存时间(9.1±1.1)月，未转移组患者中位生存时间明显长于转移组患者(t=6.015，P<0.05)。

3 讨论

肺癌转移是病情发展的重要标志。转移的途径分为4种，种植性转移、淋巴转移、直接浸润和血行转移。种植性转移和淋巴转移较为普遍，血行转移是肺癌发展到晚期的重要标志[5]。肺癌最常见的血液转移部位为脑、肾上腺、骨，以及肝、肺、皮肤、胰、肾等处[6-7]；直接侵入血管或经淋巴管再入血管的癌细胞随血流到达其他部位，并渐渐长大成为一个新的癌灶。早期肺癌患者在治疗过程中发生血行转移是影响治疗的关键因素[8-9]。目前对于原发性肺癌血液生化免疫指标检测并无特异性指标。但对于肺癌发生血行转移时，血液生化免疫指标会发生相应的变化[10-11]。根据临床文献显示，肺癌患者血浆碱性磷酸酶或血钙升高考虑骨转移的可能，血浆碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高考虑肝转移的可能。神经特异性烯醇化酶是小细胞肺癌首选标志物，用于小细胞肺癌的诊断和治疗反应监测[12-13]。

本文对68例肺癌患者血液生化免疫指标的变化与血行转移之间的相关性进行了前瞻性研究，根据患者就诊时是否发生血行转移将患者分为血行转移组和未转移组，比较2组患者血液生化免疫指标的变化情况，并分析未转移患者在治疗过程中，发生血行转移的情况和血液生化免疫指标的变化之间的相关性。结果显示，转移组患者的CA125、OALP、AKP、LDH、NSE均明显高于未转移组，N-MID低于未转移组(P<0.05)。2组患者治疗前及治疗后1、3月CA125、OALP、AKP、LDH、NSE、N-MID比较，转移组CA125、OALP、AKP、LDH、NSE均明显高于对照组，N-MID均低于对照组(P<0.05)，随着时间的推移，2组患者治疗6个月后上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。spearman相关性分析结果显示，生化免疫指标与肺癌患者血行转移呈正相关，N-MID与血行转移呈负相关(γ=-0.416，P<0.05)。血行转移患者中转移数量与CA125、bALP、AKP、LDH、NSE呈正相关，与N-MID呈负相关。转移组患者中位生存时间(5.1±0.4)月，未转移组中位生存时间(9.1±1.1)月，未转移组患者中位生存时间明显高于转移组患者(t=6.015，P<0.05)。说明肺癌患者血液生化免疫指标对患者是否发生血行转移具有一定的预测作用。受到研究方案和经费的限制，尚未对不同的指标组合之间预测血行感染及预后的相关指标进行研究。这是本项目下一步将进一步研究的工作，以期寻找经济、简便、准确的生化免疫指标组合达到指示患者病情发展的目的。

综上所述，肺癌患者血液生化免疫相关指标与血行转移具有较高的相关性，对临床诊断和治疗具有较好的指导意义，对患者预后具有较高的预测价值。

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