米非司酮对子宫肌瘤组织中ER、PR及EGFR的影响及其临床机制

唐孔珍 李伟英

子宫肌瘤是女性发病率较高的良性肿瘤，其发生率占生殖肿瘤首位，发病后多以阴道不规则流血、下腹坠胀、疼痛及不孕等为主，严重影响患者健康[1-2]。数据报道显示[3-4]：生育期女性子宫肌瘤发病率为30.0%，且多数患者伴有贫血。目前，临床上对于子宫肌瘤发病机制尚不完全知晓，多与雌激素、孕酮及生殖激素等有关，常规方法以手术治疗为主，但是部分患者术后复发率较高，且手术创伤较大，难以达到预期的治疗效果[5]。文献报道显示[6-7]：子宫肌瘤患者术前给予米非司酮效果理想，能缩小瘤体体积，提高手术成功率，但是该结论尚未得到进一步证实。为了探讨米非司酮在子宫肌瘤患者中的应用及对组织中ER、PR及EGFR的影响，特取2015年1月至2016年8月医院收治子宫肌瘤患者60例进行分析，报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

取子宫肌瘤患者60例，随机分为2组。对照组30例，年龄25～54岁，平均(37.5±2.7)岁，瘤体直径3～13 cm，平均(5.1±2.1)cm。观察组30例，年龄26～55 岁，平均(38.1±2.9)岁，瘤体直径2～12 cm，平均(5.0±1.9)cm。纳入标准：①符合《妇科学》[8-9]中子宫肌瘤临床诊断标准；②患者均经过阴道B超扫描检查得到确诊，且患者均拟定行手术治疗。排除标准：①排除不符合子宫肌瘤临床诊断标准者；②排除合并严重心、肝、肾功能异常者；③排除合并传染性疾病及意识不清或存在精神障碍者。2组年龄、瘤体直径比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组术前采用安慰剂治疗方法：患者术前、术后均未服用米非司酮及类似药物，仅给予安慰剂治疗。观察组术前采用米非司酮治疗方法：患者从月经第1天起每晚服用10 mg米非司酮，连续治疗90 d。停药2 d后进行手术治疗，术后患者每天继续服用10 mg米非司酮，连续治疗90 d[10]。

1.2.2 检测方法 采用免疫组化法测定切除组织的ER、PR及EGFR水平。方法：2组术后取出肌瘤后，采用10.0%甲醛液进行固定，常规石蜡包埋，4 μm厚连续切片行HE染色，HE切片病理确诊为子宫肌瘤后采用免疫组化法测定切除组织的ER、PR及EGFR水平。根据阳性细胞数和染色强度进行半定量测定，在200倍光镜下每张切片随机选择5个视野，每个视野测定3次后取平均值[11-12]。

1.3 观察指标

观察2组治疗前、后子宫体积、肌瘤体积变化情况。观察2组治疗前、后ER、PR及EGFR水平变化情况。观察2组治疗后不良反应发生率。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 2组治疗前、后子宫体积、肌瘤体积变化情况比较

治疗后观察组子宫体积、肌瘤体积均小于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 2组治疗前、后ER、PR及EGFR水平变化情况比较

治疗前2组ER、PR及EGFR水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组ER、PR及EGFR水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 2组治疗后药物不良反应发生率比较

2组治疗后药物不良反应发生率均为6.67%，差异无统计学意义(χ2=0.284，P>0.05)，见表3。

表1 2组治疗前、后子宫体积、肌瘤体积变化情况比较

表2 2组治疗前、后ER、PR及EGFR水平变化情况比较

表3 2组治疗后药物不良反应发生率比较(例，%)

3 讨论

子宫肌瘤是临床上常见的疾病，该疾病是一种激素依赖性肿瘤，其发生、发展与机体雌激素、孕激素水平有关。文献报道显示：未成熟的子宫平滑肌能在雌激素与孕激素的刺激下演变为子宫肌瘤[13-14]。人体中孕激素不仅能直接激活子宫肌瘤细胞壁上的ER水平，还可以进一步提高PR及EGFR水平，间接地促进子宫肌瘤的生长。因此，临床上采取有效的措施降低ER、PR及EGFR水平对提高子宫肌瘤治疗效果，改善患者生活质量具有重要的意义[15-16]。近年来，米非司酮在子宫肌瘤患者术前、术后得到应用，且效果理想。米非司酮是一种甾体类药物，患者用药后药物能与PR相互结合，从而抑制孕激素水平[17]。同时，米非司酮还能抑制下丘脑-垂体-卵巢功能，从而降低机体内雌激素水平，维持机体内环境，从而抑制患者排卵，降低体内孕激素水平，在一定程度上抑制瘤体的生长，从而缩小瘤体[18]。此外，子宫肌瘤多为育龄女性，患者更多地希望保留生育能力，因此，患者术前、术后采用米非司酮能提高手术成功率，缩小瘤体体积，降低手术风险，更加有助于患者术后恢复。此外，术后给予米非司酮能降低患者术后复发率，并且药物不良反应发生率低，安全性较高，适合基础医院使用。

综上所述，子宫肌瘤患者术前、术后采用米非司酮治疗，效果理想，能降低机体内ER、PR及EGFR水平，值得推广应用。

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